ethyl 6-methyl-2-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 201287-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 6-methyl-2-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 5-(ethoxycarbonyl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；ethyl 6-methyl-2-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 201287-92-5
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₆
• 分子量: 350.371
• InChiKey: DRYINFWYQWTQOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-methyl-2-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-5-ethoxycarbonyl-6-methyl-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Chemical resolution of enantiomers of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones using chiral auxiliary approach

  摘要：

  Inherently racemic DHPMs have been resolved using chemical resolution methodology by appending enantiopure chiral auxiliary at N-1 or N-3 position of the DHPMs, leading to the formation of both diastereomers, which were separated chromatographically to obtain both enantiomers (ee upto 99.9%) of DHPMs, after removal of the auxiliary. Absolute configuration of the enantiomers has been assigned. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.05.073
• 作为产物：
  描述：

  6-methyl-2-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 在 碘 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 27.0h， 以65%的产率得到ethyl 6-methyl-2-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  镁/甲醇：一种化学选择性还原嘧啶-2（1 H）-ones的有效还原剂

  摘要：

  甲醇中的镁是化学选择性还原嘧啶2（1 H）-ones的有效试剂。其他可还原的官能团，例如烯胺酯和乌里多羰基的酯和烯烃，不受影响。这构成了通过嘧啶-2（1 H）-one的还原形成Biginelli 3,4-dihydropyrimidin-2（1 H）one的第一个例子。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.02.165

文献信息

• Metalation of Biginelli Compounds. A General Unprecedented Route to C-6 Functionalized 4-Aryl-3,4-dihydropyrimidinones
  作者：Kamaljit Singh、Sukhdeep Singh、Aman Mahajan

  DOI：10.1021/jo050675q

  日期：2005.7.1

  4-Aryl-6-methyl-3,4-dihydro-2(1H)-pyrimidinone esters (DHPMs) readily undergo metalation at the C-6 methyl (vinylogous ester) position on treatment with lithium diisopropylamide at −10 °C. The resulting anion intermediates can be treated with electrophilic reagents to afford functionalized DHPMs that have been chemically elaborated mainly at the C-6 position. Di- and trianion formation is also possible

  在-10°C下用二异丙基氨基锂处理时，4-芳基-6-甲基-3,4-二氢-2（1 H）-嘧啶酮酯（DHPM）易于在C-6甲基（乙烯基酯）位置发生金属化。可以用亲电试剂处理所得的阴离子中间体，以提供功能化的DHPM，该功能化的DHPM主要在C-6位置进行了化学修饰。当用过量当量的碱进行反应时，在乙烯基的甲基和NH位置也可能形成二阴离子和三阴离子。
• An expedient protocol of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis using carbonyl equivalents
  作者：Kamaljit Singh、Jasbir Singh、Prasant K. Deb、Harjit Singh

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00760-7

  日期：1999.10

  A one - pot condensation of perhydro-1,3 heterocycles - aldehyde equivalents with ethyl acetoacetate and ureas provides a convenient synthesis of the title compounds with a variety of substituents at C-4. Yields are equivalent or significantly higher than the conventional methods.

  全氢-1,3杂环-醛当量与乙酰乙酸乙酯和脲的一锅缩合反应可方便地合成标题化合物，其在C-4处具有多个取代基。产率与常规方法相当或相当高。
• Samarium Triflate–Catalyzed Biginelli Condensation: An Improved Method for the Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(<i>1H</i>)-ones
  作者：A. Venkat Narsaiah、A. Ramesh Reddy、J. S. Yadav

  DOI：10.1080/00397911.2010.515355

  日期：2011.9.15

  Abstract A simple and efficient method for multicomponant synthesis of 3,4-dihydropyrimidinones has been reported. All the reactions were carried out using samarium triflate as catalyst (10 mol%) at acetonitrile reflux. This procedure is applicable to a variety of substrates such as aliphatic, aromatic, and heterocyclic aldehydes.

  摘要 报道了一种简单有效的多组分合成 3,4-二氢嘧啶酮的方法。所有反应均使用三氟甲磺酸钐作为催化剂（10 mol%）在乙腈回流下进行。此程序适用于各种底物，如脂肪族、芳香族和杂环醛。
• Cu(OTf)2: a reusable catalyst for high-yield synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones
  作者：A.S. Paraskar、G.K. Dewkar、A. Sudalai

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00619-1

  日期：2003.4

  Copper(II) triflate catalyzes efficiently the three-component condensation reaction of an aldehyde, β-ketoester and urea in acetonitrile to afford the corresponding 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones in high yields. The catalyst exhibited remarkable reusable activity.

  三氟甲磺酸铜（II）有效催化醛，β-酮酸酯和尿素在乙腈中的三组分缩合反应，从而以高收率提供相应的3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-酮。该催化剂表现出显着的可重复使用的活性。
• Dihydropyrimidinones: efficient one-pot green synthesis using Montmorillonite-KSF and evaluation of their cytotoxic activity
  作者：Saleem Farooq、Fahad A. Alharthi、Ali Alsalme、Aashiq Hussain、Bashir A. Dar、Abid Hamid、S. Koul

  DOI：10.1039/d0ra09072g

  日期：——

  A simple, efficient, cost-effective, recyclable and green approach has been developed for the synthesis of new dihydropyrimidinone analogs via the Biginelli reaction. The methodology involves a multicomponent reaction catalyzed by “HPA-Montmorillonite-KSF” as a reusable and heterogeneous catalyst. This method gives an efficient and much improved modification of the original Biginelli reaction, in terms

  已经开发了一种简单、高效、经济、可回收和绿色的方法，用于通过Biginelli 反应合成新的二氢嘧啶酮类似物。该方法涉及由“HPA-蒙脱石-KSF”作为可重复使用的非均相催化剂催化的多组分反应。该方法在无溶剂条件下的产率和反应时间短方面对原始 Biginelli 反应进行了有效且大大改进的改进。所有衍生物都针对一组四种不同的人类癌细胞系进行细胞毒性筛选，即. 结肠 (Colo-205)、前列腺 (PC-3)、白血病 (THP-1) 和肺 (A549) 以检查它们对百分比增长的影响。MTT [3-(4,5-二甲基噻唑-基)-二苯基溴化四唑]细胞毒性试验用于检查IC 50值。在合成的类似物中，16a对肺 (A549)、白血病 (THP-1)、前列腺 (PC-3)和结肠（Colo-205）癌症系，分别。16a _通过克隆形成（集落形成）和划痕运动（伤口愈合）测定进一步检查了类似物对癌细胞特性的影响，从而发现它减少了肺癌细胞系