8-chloro-4-methylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-chloro-4-methylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 英文别名: 8-Chloro-4-methylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂
• 分子量: 216.67
• InChiKey: KFPMCOHXIJELOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-4-methylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Pyridazino-pyrrolo-quinoxalinium salts as highly potent and selective leishmanicidal agents targeting trypanothione reductase

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113915
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-chloro-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 8-chloro-4-methylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2-a]喹喔啉：对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B表现出有效和选择性抑制的胰岛素模拟物。

  摘要：

  PTP1B 使胰岛素受体和底物去磷酸化以调节葡萄糖代谢。这种酶是 2 型糖尿病的有效治疗靶点，但目前尚无候选药物完成临床试验。发现C1-C4 和/或 C7-C8 位取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉对细胞无毒，并且在低至亚微摩尔范围内具有良好的抑制剂，其中 4-苄基衍生物是最有效的。强效抑制剂（0.24 μ m）。与 TCPTP 相比，在 C7 和/或 C8 处带有氯原子的一些类似物保持效力并显示出良好的选择性（选择性指数 >40）。通过增加葡萄糖摄取，最有效的抑制剂表现为胰岛素模拟物。4-苄基衍生物抑制胰岛素受体底物 1 和 AKT 磷酸化。分子对接和分子动力学模拟支持这些化合物与变构 α3/α6/α7 口袋的假定结合模式，但由于这些抑制剂形成稳定聚集体的高趋势，在酶抑制动力学方面获得了不一致的结果。计算计算支持抑制剂的成药性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000446

文献信息

• Mo–Catalyzed One‐Pot Synthesis of <i>N</i> ‐Polyheterocycles from Nitroarenes and Glycols with Recycling of the Waste Reduction Byproduct. Substituent‐Tuned Photophysical Properties
  作者：Raquel Hernández‐Ruiz、Rubén Rubio‐Presa、Samuel Suárez‐Pantiga、María R. Pedrosa、Manuel A. Fernández‐Rodríguez、M. José Tapia、Roberto Sanz

  DOI：10.1002/chem.202102000

  日期：2021.9.24

  reduction–imine formation–intramolecular cyclization–oxidation for the general synthesis of a wide variety of biologically relevant N-polyheterocycles, such as quinoxaline- and quinoline-fused derivatives, and phenanthridines, is reported. A simple, easily available, and environmentally friendly dioxomolybdenum(VI) complex has proven to be a highly efficient and versatile catalyst for transforming a

  据报道，催化多米诺还原-亚胺形成-分子内环化-氧化用于一般合成各种生物学相关的N-多杂环，例如喹喔啉和喹啉稠合衍生物以及菲啶。一种简单、易得且环保的二氧代钼(VI)络合物已被证明是一种高效且多功能的催化剂，可用于转化涉及多种氧化还原过程的各种起始硝基芳烃。这不仅是一种可持续、步骤经济且耐空气和耐湿的方法，而且值得强调的是，序列第一步中产生的废物副产物被回收并合并到最终的目标分子中，从而改善了整体合成效率。此外，选定的吲哚喹喔啉在环己烷和甲苯中进行了光物理表征，烷基衍生物的荧光量子产率高于 0.7。
• One-Pot Synthesis of Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxaline Derivatives via a Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative Domino Reaction
  作者：Huanhuan Liu、Tiantian Duan、Zeyuan Zhang、Caixia Xie、Chen Ma

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01167

  日期：2015.6.19

  A copper-catalyzed process for the synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines from readily available α-amino acids and 1-(2-halophenyl)-1H-pyrroles is described. Different functional groups were well tolerated to give the corresponding products.

  描述了一种铜催化的方法，该方法由容易获得的α-氨基酸和1-（2-卤代苯基）-1 H-吡咯合成吡咯并[1,2- a ]喹喔啉。不同的官能团具有良好的耐受性，可提供相应的产品。
• Pyrrolo[1,2-a]quinoxal-5-inium salts and 4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines: Synthesis, activity and computational docking for protein tyrosine phosphatase 1B
  作者：Patricia Sánchez-Alonso、Mercedes Griera、Javier García-Marín、Manuel Rodríguez-Puyol、Ramón Alajarín、Juan J. Vaquero、Diego Rodríguez-Puyol

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116295

  日期：2021.8

  clinical trials target the site formed by the α3/α6/α7 tunnel or the site found in a disordered C-terminal non-catalytic segment. Herein, pyrrolo[1,2-a]quinoxal-5-inium salts and 4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines are synthesized from pyrrolo[1,2-a]quinoxalines by alkylation and reduction, respectively. These compounds showed no toxicity in HepG2 cells and exhibited inhibitory activity against PTP1B

  蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 是糖尿病、肥胖症、心脏病和癌症的有趣治疗靶点。因此，学术界和制药公司仍在寻求使用口服药物抑制 PTP1B。催化位点抑制剂的失败导致该领域的焦点转向变构抑制剂。迄今为止，已进入临床试验的非竞争性抑制剂靶向α3/α6/α7隧道形成的位点或无序C端非催化段中发现的位点。在本文中，吡咯并[1,2 -一个] quinoxal -5-鎓盐和4,5-二氢吡咯并[1,2一]喹喔啉是从吡咯并合成[1,2一]喹喔啉分别通过烷基化和还原。这些化合物在 HepG2 细胞中没有显示出毒性，并表现出对 PTP1B 的抑制活性，在 1 μM 时抑制百分比在 37% 到 53% 之间，活性 (IC 50 ) 在 0.25 到 1.90 μM 之间。还测定了对T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TC-TPT)的抑制活性，发现4,5-二氢吡咯并 [1,2- a ] 喹喔啉的活性和选择性稍高一些。这两个
• Iron-Catalyzed Intramolecular C(<i>sp</i>²)–N Cyclization of 1-(<i>N</i>-Arylpyrrol-2-yl)ethanone <i>O</i>-Acetyl Oximes toward Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxaline Derivatives
  作者：Zhiguo Zhang、Junlong Li、Guisheng Zhang、Nana Ma、Qingfeng Liu、Tongxin Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00915

  日期：2015.7.2

  An efficient and convenient iron-catalyzed protocol has been developed for the synthesis of substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxalines from 1-(N-arylpyrrol-2-yl)ethanone O-acetyl oximes through N-O bond cleavage and intramolecular directed C-H arylation reactions in acetic acid.
• Pyridazino-pyrrolo-quinoxalinium salts as highly potent and selective leishmanicidal agents targeting trypanothione reductase
  作者：Héctor de Lucio、Javier García-Marín、Patricia Sánchez-Alonso、Juan Carlos García-Soriano、Miguel Ángel Toro、Juan J. Vaquero、Federico Gago、Ramón Alajarín、Antonio Jiménez-Ruiz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113915

  日期：2022.1