2-[(4-methylphenyl)methyl]hydrazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester | 162739-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(4-methylphenyl)methyl]hydrazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-(4-methylbenzyl) hydrazine-1-carboxylate；N(1)-t-Butyloxycarbonyl-N(2)-(4-methylbenzyl)-hydrazine；tert-Butyl 2-(4-methylbenzyl)hydrazinecarboxylate；tert-butyl N-[(4-methylphenyl)methylamino]carbamate
• CAS: 162739-90-4
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂
• 分子量: 236.314
• InChiKey: RSLGFNZREWBQFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-methylphenyl)methyl]hydrazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 2-[4-[3-[2,5-二氢-1-[(4-甲基苯基)甲基]-5-氧代-1H-1,2,4-T噻唑-3-基]丙基]苯氧基]-2-甲基-丙酸
  参考文献：
  名称：

  PPARα激动剂LY518674的收敛千克级合成：新型酸介导的三唑酮合成的发现

  摘要：

  描述了PPARα激动剂LY518674（1）的第一公斤级合成。从头聚合方法包括偶联两个快速组装的组分，通过新型的酸促进的环化反应形成三唑酮和最后一步皂化，通过八步共六步最长的线性顺序，以32.5％的总收率递送该化合物。在4-羟基苯基丁酸的二价阴离子上进行区域选择性烷基化，可以直接制备会聚偶联伙伴之一的羧酸12，并且非常规的溶剂作用使脲基可以在受保护的肼上安装，从而可以对苯二酚进行区域特异性制备。其他偶合剂，甲磺酸氨基脲17。发现磺酸以实现所需的三唑酮环的形成，得到25从耦合前体酰基氨基脲23。以下的皂化25至1，乙酸乙酯提取物之间的宽溶解性差异1和溶液1于无水乙酸乙酯在最后结晶步骤以提供高收率和高纯度的最终化合物利用。在一系列其他底物上进一步评估了新型酸介导的三唑酮的形成，显示出该新方法与现有的碱介导的三唑酮合成在很大程度上互补。

  DOI：

  10.1021/op700040v
• 作为产物：
  描述：

  肼基甲酸叔丁酯 在 platinum on carbon 、 氢气 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、446.08 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 2-[(4-methylphenyl)methyl]hydrazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  PPARα激动剂LY518674的收敛千克级合成：新型酸介导的三唑酮合成的发现

  摘要：

  描述了PPARα激动剂LY518674（1）的第一公斤级合成。从头聚合方法包括偶联两个快速组装的组分，通过新型的酸促进的环化反应形成三唑酮和最后一步皂化，通过八步共六步最长的线性顺序，以32.5％的总收率递送该化合物。在4-羟基苯基丁酸的二价阴离子上进行区域选择性烷基化，可以直接制备会聚偶联伙伴之一的羧酸12，并且非常规的溶剂作用使脲基可以在受保护的肼上安装，从而可以对苯二酚进行区域特异性制备。其他偶合剂，甲磺酸氨基脲17。发现磺酸以实现所需的三唑酮环的形成，得到25从耦合前体酰基氨基脲23。以下的皂化25至1，乙酸乙酯提取物之间的宽溶解性差异1和溶液1于无水乙酸乙酯在最后结晶步骤以提供高收率和高纯度的最终化合物利用。在一系列其他底物上进一步评估了新型酸介导的三唑酮的形成，显示出该新方法与现有的碱介导的三唑酮合成在很大程度上互补。

  DOI：

  10.1021/op700040v

文献信息

• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：FUKUMOTO Shoji

  公开号：US20100094000A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention relates to wherein each symbol is as defined in the specification. The compound has a superior mineralocorticoid receptor antagonistic action and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by the mineralocorticoid receptor activation.

  本发明涉及其中每个符号如规范中定义的。该化合物具有优越的矿物皮质激素受体拮抗作用，并可用作通过矿物皮质激素受体激活介导的疾病或病况的预防或治疗剂。
• PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR ALPHA AGONISTS
  申请人：Cano Ivan Collado

  公开号：US20090062358A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention is directed to compounds represented by the following structural formula, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof, R1 is a substituted or unsubstituted group selected from C 1 -C 8 alkyl, aryl-C 0-2 -alkyl, heteroaryl-C 0-2 -alkyl, C3-C6 cycloalkylaryl-C 0-2 -alkyl or phenyl. W is O or S. R2 is H or a substituted or unsubstituted group selected from C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl and heteroaryl. X is a C 2 -C 5 alkylene linker wherein one carbon atom of the linker may be replaced with O, NH or S. Y is C, O, S, NH or a single bond. Furthermore, E is (CH 2 ) n COOH, wherein n is 0, 1, 2 or 3, or C(R3)(R4)A, wherein A is an acidic functional group such as carboxyl, carboxamide substituted or unsubstituted sulfonamide, or substituted or unsubstituted tetrazole. R3 is H, saturated or unsaturated C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy. Additionally, R4 is H, halo, a substituted or unsubstituted group selected from C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkyl, arylC 0 -C 4 alkyl and phenyl, or R3 and R4 are combined to form a C 3 -C 4 cycloalkyl.

  本发明涉及以下结构式所代表的化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，其中，R1是C1-C8烷基、芳基-C0-2-烷基、杂芳基-C0-2-烷基、C3-C6环烷基芳基-C0-2-烷基或苯基的取代或未取代基团。W为O或S。R2为H或C1-C6烷基、C3-C6环烷基和杂芳基的取代或未取代基团。X为C2-C5烷基链，在链中的一个碳原子可以被O、NH或S取代。Y为C、O、S、NH或单键。此外，E为(CH2)nCOOH，其中n为0、1、2或3，或C(R3)(R4)A，其中A为酸性功能基团，如羧基、羧酰基取代或未取代的磺酰胺基、取代或未取代的四唑基。R3为H、饱和或不饱和的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基。此外，R4为H、卤素、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C3-C6环烷基、芳基C0-C4烷基和苯基的取代或未取代基团，或R3和R4结合形成C3-C4环烷基。
• 2,4,5-多取代咪唑类化合物及制备方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN104974095B

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明提供一种2,4,5‑多取代咪唑类化合物，是在加热条件下，烯烃叠氮与取代的肼基甲酸酯选择性地发生反应合成官能团化咪唑类化合物，本发明提供的制备方法操作简单，原料易得，能同时引入多个取代基，产物易分离。本发明制备所得的2,4,5‑多取代咪唑类化合物具有一定的体外抑制肿瘤细胞活性，可作为抗肿瘤先导化合物。其结构式为：。
• Azapeptide derivative
  申请人：FUJIREBIO Inc.

  公开号：EP0672678A1

  公开（公告）日：1995-09-20

  Disclosed is an azapeptide derivative represented by the formula (I):    wherein A represents a direct bond, an α-amino acid or a residue of a dipeptide; R¹ represents a hydrogen atom or a protective group for a terminal amino group; R² represents a phenyl group or a phenyl group substituted by one or two substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, halogen atom, hydroxyl group which may be protected, nitro group, amino group which may be protected and perhalo lower alkyl group; and R³ represents a hydroxyl group or a protective group for a terminal carboxyl group, and a salt thereof, and an agent for curing nervous inflammation of respiratory apparatus, asthma and bronchospasm comprising the azapeptide derivative represented by the formula (I) or a salt thereof as an active ingredient.

  本发明公开了一种由式 (I) 代表的氮肽衍生物： 其中 A 代表直接键、α-氨基酸或二肽的残基；R¹ 代表氢原子或末端氨基的保护基团；R² 代表苯基或被一个或两个取代基取代的苯基，取代基团选自由低级烷基、卤素原子、可被保护的羟基、硝基、可被保护的氨基和全卤低级烷基组成的组；以及 R³ 代表羟基或末端羧基的保护基团、 及其盐，以及一种治疗呼吸器官神经性炎症、哮喘和支气管痉挛的制剂，其活性成分包括式（I）代表的氮肽衍生物或其盐。
• Aza-Peptide Analogs as Potent Human Immunodeficiency Virus Type-1 Protease Inhibitors with Oral Bioavailability
  作者：Alexander Fässler、Guido Bold、Hans-Georg Capraro、Robert Cozens、Jürgen Mestan、Bernard Poncioni、Johannes Rösel、Marina Tintelnot-Blomley、Marc Lang

  DOI：10.1021/jm960022p

  日期：1996.1.1

  A series of aza-peptide analogs with a (hydroxyethyl)hydrazine isostere has been synthesized as HIV-1 protease inhibitors using a simple synthetic scheme. Structure-activity studies based on the X-ray of a previously described inhibitor-enzyme complex led to potent inhibitors with antiviral activity in the low-nanomolar range. The S-configuration of the transition-state hydroxyl group was preferred in this series. Small modifications of the P2P3 and P-2'P-3' substituents had little effect on enzyme inhibition but greatly influenced the pharmacokinetic profile. As a result of these studies, the symmetrically acylated compound 8a and its close analog 24a bearing a methyl carbamate in P-3 and an ethyl carbamate in P-3' position were identified as potent inhibitors with plasma concentrations exceeding antiviral ED(50) values 150-fold following oral application in mice.