1-(4-氰基苄基)-1H-5-羟基甲基咪唑 | 183500-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-氰基苄基)-1H-5-羟基甲基咪唑
• 英文名称: 4-(5-hydroxymethyl-imidazol-1-ylmethyl)-benzonitrile
• 英文别名: 4-{[5-(Hydroxymethyl)-1H-imidazol-1-yl]methyl}benzonitrile；[3-(4-cyanobenzyl)-3-H-imidazol-4-yl]-methyl alcohol；1-(4-cyanobenzyl)-5-hydroxymethyl-1H-imidazole；1-(4-cyanobenzyl)-1H-5-hydroxymethylimidazole；1-(4-cyanobenzyl)-5-(hydroxymethyl)-imidazole；4-(5-Hydroxymethylimidazol-1-ylmethyl)benzonitrile；4-[[5-(hydroxymethyl)imidazol-1-yl]methyl]benzonitrile
• CAS: 183500-36-9
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O
• 分子量: 213.239
• InChiKey: ACFSBQWDVYWNRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

CYP19A1/CYP11B2-IN-1 (Compound X21) 是一种有效的、选择性的芳香化酶(aromatase)和醛固酮合酶(aldosterone synthase)双重抑制剂，对aromatase(CYP19A1)的IC50为2.3 nM，对aldosterone synthase(CYP11B2)的IC50为29 nM。这种化合物对癌细胞具有良好的抗增殖和促凋亡活性，并可用于乳腺癌的研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氰基苄基)-1H-5-羟基甲基咪唑 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到4-(5-甲酰基-1-咪唑甲基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  Novel N-(4-Piperidinyl)benzamide Antimalarials with Mammalian Protein Farnesyltransferase Inhibitory Activity

  摘要：

  恶性疟原虫的蛋白法尼基转移酶是治疗疟疾的一个潜在靶点，目前已观察到抗药性的增加。本文报告了一系列 N-(4-哌啶基)苯甲酰胺的设计、合成和评估。最有效的化合物在亚摩尔浓度下对寄生虫具有体外活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.1324
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氰基苄基)-2-巯基-5-羟甲基咪唑 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以84%的产率得到1-(4-氰基苄基)-1H-5-羟基甲基咪唑
  参考文献：
  名称：

  经临床研究的ras法呢基转移酶抑制剂的制备

  摘要：

  ras法呢基蛋白转移酶抑制剂1的合成以多千克为单位进行了描述。反合成分析表明，氯甲基咪唑2和哌嗪酮3是可行的前体。1，5-二取代的咪唑系统是通过改进的Marckwald咪唑合成进行区域选择性组装的。已经开发了一种新的咪唑脱硫方法，以将Marckwald巯基咪唑-咪唑产品转化为所需的咪唑。发现该方法耐受各种官能团，从而提供良好至极好的1，5-二取代的咪唑收率。开发了一种新的Mitsunobu环化策略以制备芳基哌嗪酮片段3。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570400206

文献信息

• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06001835A1

  公开（公告）日：1999-12-14

  The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼醇化的化合物。该发明进一步涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及用于抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的法尼醇化的方法。
• Method of treating cancer
  申请人：——

  公开号：US20030220241A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The present invention relates to methods of treating cancer using a combination of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is a inhibitor of prenyl-protein transferase, which methods comprise administering to said mammal, either sequentially in any order or simultaneously, amounts of at least two therapeutic agents selected from a group consisting of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is a inhibitor of prenyl-protein transferase. The invention also relates to methods of preparing such compositions.

  本发明涉及使用一种PSA共轭物和一种前脂蛋白转移酶抑制剂的组合治疗癌症的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用来自以下组中选择的至少两种治疗剂的量，所述组包括一种PSA共轭物和一种前脂蛋白转移酶抑制剂，所述治疗剂可以顺序给药或同时给药。该发明还涉及制备这种组合物的方法。
• Inhibitors of prenyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06335343B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  The present invention comprises piperazine/piperazinone-containing compounds having multicyclic ring system substituents on one of the piperazine/piperazinone nitrogens, which inhibit prenyl-protein transferases, including farnesyl-protein transferase and geranylgeranyl-protein transferase type I. Such therapeutic compounds are useful in the treatment of cancer.

  本发明包括含有哌嗪/哌嗪酮的化合物，其中一个哌嗪/哌嗪酮的氮原子上带有多个环系的取代基，这些化合物可以抑制烯丙基-蛋白质转移酶，包括法尼基-蛋白质转移酶和角鲨烯基-蛋白质转移酶I型。这类治疗性化合物在癌症治疗中是有用的。
• Synthesis and activity of 1-aryl-1′-imidazolyl methyl ethers as non-thiol farnesyltransferase inhibitors
  作者：Qun Li、Gary T. Wang、Tongmei Li、Stephen L. Gwaltney、Keith W. Woods、Akiyo Claiborne、Xilu Wang、Wendy Gu、Jerry Cohen、Vincent S. Stoll、Charles Hutchins、David Frost、Saul H. Rosenberg、Hing L. Sham

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.011

  日期：2004.11

  potent and selective farnesyltransferase inhibitors (FTIs) by transposition of the D-ring to the methyl group on the imidazole of the previously reported FTIs 3. Several compounds such as 4h and 5b demonstrate superior enzymatic activity to the current benchmark compound tipifarnib (1) with IC(50) values in the lower subnanomolar range, while maintaining excellent cellular activity comparable to tipifarnib

  通过将D环转位至先前报道的FTI 3的咪唑上的甲基，已设计并合成了一系列含咪唑的甲基醚（4-5），作为有效的和选择性的法呢基转移酶抑制剂（FTI）。例如4h和5b表现出比当前基准化合物Tipifarnib（1）更高的酶活性，IC（50）值在较低的纳摩尔范围内，同时保持了与Tipifarnib相当的优异细胞活性。这些化合物的特征是简单，易于制造，并且不涉及手性中心。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS AS AGENTS FOR THE TREATMENT OF ALDOSTERONE MEDIATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSES ORGANIQUES SERVANT D'AGENTS POUR LE TRAITEMENT D'ETATS PATHOLOGIQUES INDUITS PAR L'ALDOSTERONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004014914A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  Compounds of formula (I), provide pharmacological agents which are inhibitors of the P450 enzyme, aldosterone synthase, and thus may be employed for the treatment of aldosterone mediated conditions. Accordingly, the compounds of formula (I) may be employed for prevention, delay of progression, or treatment of hypokalemia, hypertension, congestive heart failure, renal failure, in particular, chronic renal failure, restenosis, atherosclerosis, syndrome X, obesity, nephropathy, post myocardial infarction, coronary heart diseases, increased formation of collagen, fibrosis, and remodeling following hypertension and endothelial dysfunction. Preferred are the compounds of formula (I) which are selective inhibitors of aldosterone synthase devoid of undesirable side effects due to general inhibition of cytochrome P450 enzymes.

  公式（I）的化合物提供了抑制P450酶、醛固酮合成酶的药理剂，因此可用于治疗醛固酮介导的疾病。因此，公式（I）的化合物可用于预防、延缓进展或治疗低钾血症、高血压、充血性心力衰竭、肾功能衰竭，特别是慢性肾功能衰竭、再狭窄、动脉粥样硬化、X综合征、肥胖、肾病、心肌梗死后、冠心病、胶原蛋白增生、纤维化以及高血压和内皮功能障碍后的重塑。首选的是选择性抑制醛固酮合成酶的公式（I）化合物，不会因对细胞色素P450酶的普遍抑制而产生不良副作用。