(+)-1-benzyl-3-(3,5-difluorophenyl)-3-methoxypyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (+)-1-benzyl-3-(3,5-difluorophenyl)-3-methoxypyrrolidine
• 英文别名: 1-Benzyl-3-(3,5-difluorophenyl)-3-methoxypyrrolidine
• 化学式: C₁₈H₁₉F₂NO
• 分子量: 303.352
• InChiKey: WLTJRCZWCXTEJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-1-benzyl-3-(3,5-difluorophenyl)-3-methoxypyrrolidine 在 palladium on charcoal catalyst ammonium formate 作用下， 以 sodium hydroxide 、 乙醇 为溶剂， 以95%的产率得到3-(3,5-difluorphenyl)-3-methoxypyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine derivatives

  摘要：

  该发明涉及以下结构的吡咯烷衍生物：其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基、萘基或含有一个或两个氮杂原子的10元杂环基团，且可选择地含有来自氮、氧和硫的进一步杂原子；A是直接连接到基团X的链或A是(1-4C)烷基链；X是氧、硫、亚硫酰基或磺酰基；Ar.sup.2是苯基、吡啶二基、嘧啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基；R.sup.1是(1-4C)烷基、(3-4C)烯基或(3-4C)炔基；R.sup.2是(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、卤代-(1-4C)烷基、卤代-(2-4C)烯基、卤代-(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基、羟基-(2-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基或N,N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基；n为1或2，每个R.sup.3独立地是氢、羟基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；或其药学上可接受的盐；其制备方法；含有它们的药物组合物以及它们作为5-脂氧合酶抑制剂的用途。

  公开号：

  US05420298A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,5-二氟苯 在 碘 、 sodium hydride 、 magnesium 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (+)-1-benzyl-3-(3,5-difluorophenyl)-3-methoxypyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  3-PHENYL-3-METHOXYPYRROLIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CORTICAL CATECHOLAMINERGIC NEUROTRANSMISSION

  摘要：

  本发明涉及新颖的3-苯基-3-甲氧基-吡咯烷衍生物，用于调节哺乳动物大脑的脑皮层区域中儿茶酚胺、多巴胺和去甲肾上腺素的细胞外水平，更具体地用于治疗中枢神经系统疾病。在其他方面，本发明涉及包括本发明的3-苯基-3-甲氧基-吡咯烷衍生物的药物组合物以及利用这些化合物进行治疗应用。

  公开号：

  US20110257241A1

文献信息

• Pyrrolidine derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05420298A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  The invention concerns pyrrolidine derivatives of the formula ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally-substituted phenyl, naphthyl or a 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen heteroatoms and optionally containing a further heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur; A is a direct link to the group X or A is (1-4C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; Ar.sup.2 is phenylene, pyridinediyl, pyrimidinediyl, thiophendiyl, furandiyl or thiazolediyl; R.sup.1 is (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl or (3-4C)alkynyl; R.sup.2 is (1-4C)alkyl, (2-4C)alkenyl, (2-4C)alkynyl, halogeno-(1-4C)alkyl, halogeno-(2-4C)alkenyl, halogeno-(2-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxy-(2-4C)alkyl, hydroxy-(2-4C)alkyl, cyano-(1-4C)alkyl, carboxy-(1-4C)alkyl, carbamoyl-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxycarbonyl-(1-4C)alkyl, N-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl or N,N-di-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl; and n is 1 or 2 and each R.sup.3 is independently hydrogen, hydroxy, (1-4C)alkyl or (1-4C)alkoxy; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their manufacture; pharmaceutical compositions containing them and their use as 5-lipoxygenase inhibitors.

  该发明涉及以下结构的吡咯烷衍生物：其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基、萘基或含有一个或两个氮杂原子的10元杂环基团，且可选择地含有来自氮、氧和硫的进一步杂原子；A是直接连接到基团X的链或A是(1-4C)烷基链；X是氧、硫、亚硫酰基或磺酰基；Ar.sup.2是苯基、吡啶二基、嘧啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基；R.sup.1是(1-4C)烷基、(3-4C)烯基或(3-4C)炔基；R.sup.2是(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、卤代-(1-4C)烷基、卤代-(2-4C)烯基、卤代-(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基、羟基-(2-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基或N,N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基；n为1或2，每个R.sup.3独立地是氢、羟基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；或其药学上可接受的盐；其制备方法；含有它们的药物组合物以及它们作为5-脂氧合酶抑制剂的用途。
• 3-phenyl-3-methoxypyrrolidine derivatives as modulators of cortical catecholaminergic neurotransmission
  申请人：Sonesson Clas

  公开号：US08673962B2

  公开（公告）日：2014-03-18

  The present invention relates to novel 3-phenyl-3-methoxy-pyrrolidine derivatives, useful for modulating extracellular levels of catecholamines, dopamine and norepinephrine, in cerebral cortical areas of the mammalian brain, and more specifically for the treatment of central nervous system disorders. In other aspects the invention relates to pharmaceutical compositions comprising the 3-phenyl-3-methoxy-pyrrolidine derivatives of the invention and to the use of these compounds for therapeutic applications.

  本发明涉及一种新型的3-苯基-3-甲氧基吡咯烷衍生物，可用于调节哺乳动物大脑海马区域的儿茶酚胺、多巴胺和去甲肾上腺素的细胞外水平，更具体地用于治疗中枢神经系统疾病。在其他方面，本发明涉及包含本发明的3-苯基-3-甲氧基吡咯烷衍生物的制药组合物以及利用这些化合物进行治疗应用的用途。
• 3-PHENYL-3-METHOXY-PYRROLIDINE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF CORTICAL CATECHOLAMINERGIC NEUROTRANSMISSION
  申请人：INTEGRATIVE RESEARCH LABORATORIES SWEDEN AB

  公开号：US20140135505A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to novel 3-phenyl-3-methoxy-pyrrolidine derivatives, useful for modulating extracellular levels of catecholamines, dopamine and norepinephrine, in cerebral cortical areas of the mammalian brain, and more specifically for the treatment of central nervous system disorders. In other aspects the invention relates to pharmaceutical compositions comprising the 3-phenyl-3-methoxy-pyrrolidine derivatives of the invention and to the use of these compounds for therapeutic applications.

  本发明涉及一种新的3-苯基-3-甲氧基吡咯烷衍生物，用于调节哺乳动物大脑皮层区域中儿茶酚、多巴胺和去甲肾上腺素的细胞外水平，更具体地用于治疗中枢神经系统疾病。在其他方面，本发明涉及包含本发明中的3-苯基-3-甲氧基吡咯烷衍生物的制药组合物，以及利用这些化合物进行治疗应用的用途。
• 3-phenyl-3-methoxy-pyrrolidine derivatives useful as modulators of cortical catecholaminergic neurotransmission
  申请人：INTEGRATIVE RESEARCH LABORATORIES SWEDEN AB

  公开号：US09035073B2

  公开（公告）日：2015-05-19

  The present invention relates to novel 3-phenyl-3-methoxy-pyrrolidine derivatives, useful for modulating extracellular levels of catecholamines, dopamine and norepinephrine, in cerebral cortical areas of the mammalian brain, and more specifically for the treatment of central nervous system disorders. In other aspects the invention relates to pharmaceutical compositions comprising the 3-phenyl-3-methoxy-pyrrolidine derivatives of the invention and to the use of these compounds for therapeutic applications.

  本发明涉及一种新型的3-苯基-3-甲氧基吡咯烷衍生物，可用于调节哺乳动物大脑皮层区域的儿茶酚胺、多巴胺和去甲肾上腺素的细胞外水平，更具体地用于治疗中枢神经系统疾病。在其他方面，本发明涉及包含本发明的3-苯基-3-甲氧基吡咯烷衍生物的制药组合物以及使用这些化合物进行治疗应用的用途。
• 3-Hydroxy-3-(subst-akyl)-pyrrolidines as 5-lipoxygenase inhibitors
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0586229A1

  公开（公告）日：1994-03-09

  The invention concerns pyrrolidine derivatives of the formula I wherein Ar¹ is optionally-substituted phenyl, naphthyl or a 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen heteroatoms and optionally containing a further heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur; A is a direct link to the group X or A is (1-4C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; Ar² is phenylene, pyridinediyl, pyrimidinediyl, thiophendiyl, furandiyl or thiazolediyl; R¹ is (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl or (3-4C)alkynyl; R² is (1-4C)alkyl, (2-4C)alkenyl, (2-4C)alkynyl, halogeno-(1-4C)alkyl, halogeno-(2-4C)alkenyl, halogeno-(2-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxy-(2-4C)alkyl, hydroxy-(2-4C)alkyl, cyano-(1-4C)alkyl, carboxy-(1-4C)alkyl, carbamoyl-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxycarbonyl-(1-4C)alkyl, N-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl or N,N-di-(1-4C)alkylcarbamoyl-(1-4C)alkyl; and n is 1 or 2 and each R³ is independently hydrogen, hydroxy, (1-4C)alkyl or (1-4C)alkoxy; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their manufacture; pharmaceutical compositions containing them and their use as 5-lipoxygenase inhibitors.

  本发明涉及式 I 的吡咯烷衍生物 其中 Ar¹ 是任选取代的苯基、萘基或含有一个或两个氮杂原子并任选含有另一个选自氮、氧和硫的杂原子的 10 元双环杂环分子； A 是与基团 X 的直接连接，或 A 是（1-4C）亚烷基； X 是氧、硫、亚硫酰或磺酰； Ar² 是亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基； R¹ 是(1-4C)烷基、(3-4C)烯基或(3-4C)炔基； R²是(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、卤代-(1-4C)烷基、卤代-(2-4C)烯基、卤代-(2-4C)炔基、 (1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基、羟基-(2-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、 (1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基或 N,N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基；以及 n为1或2，且每个R³独立地为氢、羟基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基； 或其药学上可接受的盐； 它们的制造工艺；含有它们的药物组合物以及它们作为 5-脂氧合酶抑制剂的用途。