(3R,4R)-3,4-dibenzyloxy-1-pyrroline-N-oxide | 1225027-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-3,4-dibenzyloxy-1-pyrroline-N-oxide
• 英文别名: (3R,4R)-1-oxido-3,4-bis(phenylmethoxy)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-1-ium
• CAS: 1225027-00-8
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₃
• 分子量: 297.354
• InChiKey: JEMFJYKLXPTMFU-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  47.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-3,4-dibenzyloxy-1-pyrroline-N-oxide 在 copper diacetate 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 (2R,3R,4S)-N-(benzyloxycarbonyl)-2,3-bis(benzyloxy)-4-((1′-methoxy-1′-oxoethyl)carbamoyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  具有C-4肽和二肽分支的DAB衍生物的设计、合成及糖苷酶抑制

  摘要：

  从D-酒石酸盐衍生的硝酮18合成了一系列 DAB 肽和 DAB 二肽衍生物。DAB肽16是反式、反式-3,4-二羟基-L-脯氨酸的衍生物。糖苷酶抑制试验发现其中四种是弱选择性牛肝β-半乳糖苷酶抑制剂，C-2'甲基取代化合物23b显示出最有效的β-半乳糖苷酶抑制作用（IC 50 = 0.66 μM）。分子对接研究揭示了化合物23b与其他 DAB 肽的不同对接模式，以及化合物23b与 DGJ 的部分相似性。

  DOI：

  10.1039/d3ob00097d

文献信息

• A Rapid Synthesis of 2-Aryl Polyhydroxylated Pyrrolidines
  作者：Chu-Yi Yu、Jia-Kun Su、Yue-Mei Jia、Ruirui He、Pei-Xin Rui、Nanyin Han、Xihui He、Junfeng Xiang、Xin Chen、Jinghua Zhu

  DOI：10.1055/s-0029-1258085

  日期：2010.7

  Friedel-Crafts-type reaction of electron-rich aromatic compounds with polyhydroxylated cyclic nitrones catalyzed by Brønsted acid afforded 2-aryl polyhydroxylated pyrrolidines in good to excellent yields with high diastereoselectivity under mild conditions.

  富电子芳香化合物在布朗斯特酸催化下与多羟基环状亚硝酮进行弗里德尔-克拉夫茨型反应，在温和条件下以良好至优异的产率生成2-芳基多羟基吡咯烷，并具有高度对映选择性。
• Design, synthesis and glycosidase inhibition of C-4 branched LAB and DAB derivatives
  作者：Jun-Zhe Wang、Bin Cheng、Atsushi Kato、Maki Kise、Yuna Shimadate、Yue-Mei Jia、Yi-Xian Li、George W.J. Fleet、Chu-Yi Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114230

  日期：2022.4

  derived from l- and d-tartaric acid, were designed and assayed against various glycosidases. C-4 Branched LAB alkyl and phenyl derivatives 5La-d showed potent α-glucosidase inhibition, particularly against human lysosomal acid α-glucosidase; C-4 DAB derivatives 5Da-d, with small alkyl groups, showed enhanced inhibition of rat intestinal maltase and sucrase. Both enantiomeric C-4 arylated derivatives

  两个系列的 C-4 烷基化和芳基化 LAB (1,4-dideoxy-1,4- imino- l - arabinitol) 和 DAB (1,4-dideoxy-1,4- imino- d - arabinitol) 衍生物，合成于设计了来自l-和d-酒石酸的对映体环状硝酮的 6 个步骤，并针对各种糖苷酶进行了分析。C-4 支链 LAB 烷基和苯基衍生物5LA-d显示出有效的 α-葡糖苷酶抑制作用，尤其是对人溶酶体酸 α-葡糖苷酶；具有小烷基的C-4 DAB 衍生物5DA-d表现出对大鼠肠麦芽糖酶和蔗糖酶的增强抑制作用。对映异构体 C-4 芳基化衍生物5Lf-l和5Df-l表现出有效和选择性的α-葡萄糖苷酶抑制作用；化合物5Li在其 C-4 芳基上具有对电子供体基团 (EDG)，显示出最有效的大鼠肠道蔗糖酶抑制作用。对接研究表明，DAB ( 1 ) 和 LAB ( 2 )的亚氨基糖骨架具有相似的氢键模式)
• trans, trans-2-C-Aryl-3,4-dihydroxypyrrolidines as potent and selective β-glucosidase inhibitors: Pharmacological chaperones for Gaucher disease
  作者：Jun-Zhe Wang、Yuna Shimadate、Maki Kise、Atsushi Kato、Yue-Mei Jia、Yi-Xian Li、George W.J. Fleet、Chu-Yi Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114499

  日期：2022.8

  of the binding sites in GCase, but also the great potential of pyrrolidine family in development of new GCase inhibitors with minimized undesirable side effects. The results indicate a strategy for the development of drugs for the treatment of related diseases targeting acid β-glucosidase, such as Gaucher disease and Parkinson's disease.

  通过分子对接计算设计为 β-葡萄糖苷酶抑制剂的 C-4 羟甲基耗尽的 DAB 和 LAB 衍生物（反式、反式-2 - C-芳基-3,4-二羟基吡咯烷）的对映体系列已从l - 2 步合成和d-酒石酸衍生的对映体环状硝酮分别为29L和29D。这两个系列的 C-4 羟甲基耗尽的 DAB 和 LAB 衍生物28DA-e和28LA-e在结构上是反式、反式-2 - C -芳基-3,4-二羟基吡咯烷，是有效和选择性的人溶酶体酸 β-葡萄糖苷酶。 GCase) 抑制剂，其中28Dd与C-4 联苯的28Ld相对于同系列的其他化合物显示出最高的效力。这项工作提供了一系列吡咯烷型强效和选择性 GCase 抑制剂，具有最少的羟基取代和合成程序。构效关系研究不仅揭示了 GCase 结合位点疏水性和芳香性的合理性，而且揭示了吡咯烷家族在开发新的 GCase 抑制剂方面的巨大潜力，并将不良副作用降至最低。结果表明了一种
• Gem-difluoromethylated and trifluoromethylated derivatives of DMDP-related iminosugars: synthesis and glycosidase inhibition
  作者：Yi-Xian Li、Kyoko Kinami、Yuki Hirokami、Atsushi Kato、Jia-Kun Su、Yue-Mei Jia、George W. J. Fleet、Chu-Yi Yu

  DOI：10.1039/c5ob02474a

  日期：——

  DMDP-related iminosugars have been synthesized from cyclic nitrones 12, 13, 18, ent-18 or 23 and nitrone-derived aldehydes 20 or ent-20. The fluorinated iminosugars were assayed against various glycosidases, and ent-8 showed moderate but selective α-L-rhamnosidase inhibition. Difluoro or trifluoro units influenced the inhibitory activities of iminosugars in a more complex manner than single fluoro substitution

  宝石-difluoromethylated和DMDP相关的亚氨基糖的三氟甲基化衍生物已被从环状硝酮合成12，13，18，耳鼻喉科-18或23和硝酮衍生的醛20或耳鼻喉科-20。分析了含氟亚氨基糖对各种糖苷酶的影响，ent -8显示适度但有选择性的α- L-鼠李糖苷酶抑制。二氟或三氟单元以比单氟取代更复杂的方式影响亚氨基糖的抑制活性。这可能与它们的高度疏水性和强大的吸电子作用有关。