1,3,7-trimethyl-8-(2-phenylethyl)xanthine | 6338-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3,7-trimethyl-8-(2-phenylethyl)xanthine
• 英文别名: 8-(2-phenylethyl)caffeine；1,3,7-Trimethyl-8-(2-phenylethyl)purine-2,6-dione
• CAS: 6338-84-7
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₂
• 分子量: 298.345
• InChiKey: PBQREDHRJYNERI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1,3,7-trimethyl-8-(2-phenylethyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  1,3,7-三乙基取代的黄嘌呤-对腺苷A1受体具有纳摩尔摩尔亲和力。

  摘要：

  腺苷A1受体作为药物靶标因其在认知缺陷中的作用而引起了极大的兴趣。腺苷A1受体的拮抗作用可在复杂的神经系统疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）中提供治疗益处。这项研究的目的是发现潜在的选择性腺苷A1受体拮抗剂。合成了8-（3-苯基丙基）黄嘌呤（3），8-（2-苯基乙基）黄嘌呤（4）和8-（苯氧基甲基）黄嘌呤（5）的几种类似物，并通过以下方法评估它们是腺苷A1和A2A受体的拮抗剂。放射性配体结合测定。结果表明，每个系列中的1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）显示出对腺苷A1受体的最高亲和力，Ki值在纳摩尔范围内。这种乙基取代模式以前未知以增强腺苷A1受体结合亲和力。1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）在用表达腺苷A1受体的大鼠皮质或全脑膜进行的GTP移位测定中充当腺苷A1受体拮抗剂。此外，对3d的体内评估显示出腺苷A1受体激动剂引起的运动不足的逆转。总之，评价最有效的化合物8-（3-苯基丙基）-1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.09.012

文献信息

• Photoredox-mediated Minisci C–H alkylation of N-heteroarenes using boronic acids and hypervalent iodine
  作者：Guo-Xing Li、Christian A. Morales-Rivera、Yaxin Wang、Fang Gao、Gang He、Peng Liu、Gong Chen

  DOI：10.1039/c6sc02653b

  日期：——

  A photoredox-mediated Minisci C–H alkylation reaction of N-heteroarenes with alkyl boronic acids is reported. A broad range of primary and secondary alkyl groups can be efficiently incorporated into various N-heteroarenes using [Ru(bpy)3]Cl2 as photocatalyst and acetoxybenziodoxole as oxidant under mild conditions. The reaction exhibits excellent substrate scope and functional group tolerance, and

  报道了N-杂芳烃与烷基硼酸的光氧化还原介导的 Minisci C-H 烷基化反应。在温和条件下，使用[Ru(bpy) 3 ]Cl 2作为光催化剂和乙酰氧基苯并氧杂环戊烯作为氧化剂，可以将广泛的伯烷基和仲烷基有效地引入各种N-杂芳烃中。该反应表现出优异的底物范围和官能团耐受性，为复杂底物的后期功能化提供了广泛适用的方法。机理实验和计算研究表明，分子内稳定的邻碘苯甲酰氧基自由基中间体可能在该反应体系中发挥关键作用。
• Inhibition of monoamine oxidase B by selective adenosine A 2A receptor antagonists
  作者：Jacobus P Petzer、Salome Steyn、Kay P Castagnoli、Jiang-Fan Chen、Michael A Schwarzschild、Cornelis J Van der Schyf、Neal Castagnoli

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00648-x

  日期：2003.4

  in the low micro M to nM range. Included in this series is (E)-1,3-diethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)-7-methylxanthine (KW-6002), a potent A(2A) antagonist and neuroprotective agent that is in clinical trials. The results of these studies suggest that MAO-B inhibition may contribute to the neuroprotective potential of A(2A) receptor antagonists such as KW-6002 and open the possibility of designing dual

  对A（2A）受体亚型具有选择性的腺苷受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）正在作为可能的治疗药物，用于对症治疗与帕金森氏病（PD）相关的运动障碍。PD的MPTP小鼠模型中的最新研究结果表明，A（2A）拮抗剂可能具有神经保护特性。由于单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂还增强运动功能并降低MPTP神经毒性，因此我们研究了几种A（2A）拮抗剂和结构相关化合物对MAO-B的抑制作用，以确定是否抑制MAO-B可能有助于观察到的神经保护作用。这些研究的结果已经确定，所有从（E）-8- styrylxanthinyl衍生的A（2A）拮抗剂在体外均表现出显着的MAO-B抑制特性，其K（i）值在低micro M至nM范围内。该系列产品包括（E）-1,3-二乙基-8-（3,4-二甲氧基苯乙烯基）-7-甲基黄嘌呤（KW-6002），这是一种有效的A（2A）拮抗剂和神经保护剂，正在临床试验中。这些研究的结果表明，MAO-B
• Inhibition of monoamine oxidase by selected phenylalkylcaffeine analogues
  作者：Anél Petzer、Paul Grobler、Jacobus J Bergh、Jacobus P Petzer

  DOI：10.1111/jphp.12193

  日期：2014.4.11

  Caffeine represents a useful scaffold for the design of monoamine oxidase (MAO) type B inhibitors. Specifically, substitution on the C8 position yields structures which are high-potency MAO-B inhibitors. To explore the structure–activity relationships of MAO-B inhibition by caffeine-derived compounds, this study examines the MAO inhibitory properties of a series of phenylalkylcaffeine analogues.

  Employing the recombinant human enzymes, the potencies (IC50 values) by which the caffeine analogues inhibit MAO-A and MAO-B were measured. The reversibility of inhibition of a selected inhibitor was determined by measuring the recovery of enzyme activity after dilution and dialysis of enzyme-inhibitor mixtures.

  The results document that the phenylalkylcaffeine analogues are reversible and selective MAO-B inhibitors with a competitive mode of inhibition. The most potent analogue, 8-(7-phenylheptyl)caffeine, exhibits IC50 values for the inhibition of MAO-A and MAO-B of 3.01 μm and 0.086 μm, respectively. Increasing the length of the alkyl side chain leads to enhanced MAO-A and MAO-B inhibitory potency while introduction of a carbonyl group reduces MAO-B inhibitory potency.

  Phenylalkylcaffeines represent a new class of high-potency MAO-B inhibitors with the longer alkyl side chains yielding enhanced inhibitory activity. Such compounds may represent useful leads for the development of anti-parkinsonian therapies.

  咖啡因是设计单胺氧化酶（MAO）B型抑制剂的有用支架。特别是，C8位上的取代产生的高效MAO-B抑制剂的结构。为了探索咖啡因衍生物对MAO-B抑制的结构-活性关系，本研究检查了一系列苯基烷基咖啡因类似物的MAO抑制特性。

  使用重组人酶，测量咖啡因类似物抑制MAO-A和MAO-B的效力（IC50值）。通过测量酶-抑制剂混合物的稀释和透析后酶活性的恢复，确定了一种选定抑制剂的抑制可逆性。

  结果表明，苯基烷基咖啡因类似物是具有竞争性抑制模式的可逆和选择性MAO-B抑制剂。最有效的类似物，8-(7-苯基庚基)咖啡因，对MAO-A和MAO-B的抑制的IC50值分别为3.01 μm和0.086 μm。增加烷基侧链的长度可增强MAO-A和MAO-B的抑制效力，而引入羰基则降低MAO-B的抑制效力。

  苯基烷基咖啡因代表了一类新的高效MAO-B抑制剂，较长的烷基侧链可提高抑制活性。这类化合物可能成为开发抗帕金森疗法的有用先导。

• PEPTIDOMIMETIC MODULATORS OF CELL ADHESION
  申请人：Gour J. Barbara

  公开号：US20080081831A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  Peptidomimetics of cyclic peptides, and compositions comprising such peptidomimetics are provided. The peptidomimetics have a three-dimensional structure that is substantially similar to a three-dimensional structure of a cyclic peptide that comprises a cadherin cell adhesion recognition sequence HAV. Methods for using such peptidomimetics for modulating cadherin-mediated cell adhesion in a variety of contexts are also provided.
• US7268115B2
  申请人：——

  公开号：US7268115B2

  公开（公告）日：2007-09-11