NSC 14319 | 126235-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: NSC 14319
• 英文别名: 1,3-dimethyl-8-phenethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；1,3-dimethyl-8-phenethyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；1,3-Dimethyl-8-phenaethyl-3,7-dihydro-purin-2,6-dion；1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-8-(2-phenylethyl)-；1,3-dimethyl-8-(2-phenylethyl)-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 126235-09-4
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄O₂
• 分子量: 284.318
• InChiKey: YUCOATRZVINCPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NSC 14319 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 1,3,7-trimethyl-8-(2-phenylethyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  1,3,7-三乙基取代的黄嘌呤-对腺苷A1受体具有纳摩尔摩尔亲和力。

  摘要：

  腺苷A1受体作为药物靶标因其在认知缺陷中的作用而引起了极大的兴趣。腺苷A1受体的拮抗作用可在复杂的神经系统疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）中提供治疗益处。这项研究的目的是发现潜在的选择性腺苷A1受体拮抗剂。合成了8-（3-苯基丙基）黄嘌呤（3），8-（2-苯基乙基）黄嘌呤（4）和8-（苯氧基甲基）黄嘌呤（5）的几种类似物，并通过以下方法评估它们是腺苷A1和A2A受体的拮抗剂。放射性配体结合测定。结果表明，每个系列中的1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）显示出对腺苷A1受体的最高亲和力，Ki值在纳摩尔范围内。这种乙基取代模式以前未知以增强腺苷A1受体结合亲和力。1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）在用表达腺苷A1受体的大鼠皮质或全脑膜进行的GTP移位测定中充当腺苷A1受体拮抗剂。此外，对3d的体内评估显示出腺苷A1受体激动剂引起的运动不足的逆转。总之，评价最有效的化合物8-（3-苯基丙基）-1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.09.012
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶 在 盐酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 NSC 14319
  参考文献：
  名称：

  1,3,7-三乙基取代的黄嘌呤-对腺苷A1受体具有纳摩尔摩尔亲和力。

  摘要：

  腺苷A1受体作为药物靶标因其在认知缺陷中的作用而引起了极大的兴趣。腺苷A1受体的拮抗作用可在复杂的神经系统疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）中提供治疗益处。这项研究的目的是发现潜在的选择性腺苷A1受体拮抗剂。合成了8-（3-苯基丙基）黄嘌呤（3），8-（2-苯基乙基）黄嘌呤（4）和8-（苯氧基甲基）黄嘌呤（5）的几种类似物，并通过以下方法评估它们是腺苷A1和A2A受体的拮抗剂。放射性配体结合测定。结果表明，每个系列中的1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）显示出对腺苷A1受体的最高亲和力，Ki值在纳摩尔范围内。这种乙基取代模式以前未知以增强腺苷A1受体结合亲和力。1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）在用表达腺苷A1受体的大鼠皮质或全脑膜进行的GTP移位测定中充当腺苷A1受体拮抗剂。此外，对3d的体内评估显示出腺苷A1受体激动剂引起的运动不足的逆转。总之，评价最有效的化合物8-（3-苯基丙基）-1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.09.012

文献信息

• Inhibition of monoamine oxidase B by selective adenosine A 2A receptor antagonists
  作者：Jacobus P Petzer、Salome Steyn、Kay P Castagnoli、Jiang-Fan Chen、Michael A Schwarzschild、Cornelis J Van der Schyf、Neal Castagnoli

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00648-x

  日期：2003.4

  in the low micro M to nM range. Included in this series is (E)-1,3-diethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)-7-methylxanthine (KW-6002), a potent A(2A) antagonist and neuroprotective agent that is in clinical trials. The results of these studies suggest that MAO-B inhibition may contribute to the neuroprotective potential of A(2A) receptor antagonists such as KW-6002 and open the possibility of designing dual

  对A（2A）受体亚型具有选择性的腺苷受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）正在作为可能的治疗药物，用于对症治疗与帕金森氏病（PD）相关的运动障碍。PD的MPTP小鼠模型中的最新研究结果表明，A（2A）拮抗剂可能具有神经保护特性。由于单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂还增强运动功能并降低MPTP神经毒性，因此我们研究了几种A（2A）拮抗剂和结构相关化合物对MAO-B的抑制作用，以确定是否抑制MAO-B可能有助于观察到的神经保护作用。这些研究的结果已经确定，所有从（E）-8- styrylxanthinyl衍生的A（2A）拮抗剂在体外均表现出显着的MAO-B抑制特性，其K（i）值在低micro M至nM范围内。该系列产品包括（E）-1,3-二乙基-8-（3,4-二甲氧基苯乙烯基）-7-甲基黄嘌呤（KW-6002），这是一种有效的A（2A）拮抗剂和神经保护剂，正在临床试验中。这些研究的结果表明，MAO-B
• Inhibition of monoamine oxidase by selected phenylalkylcaffeine analogues
  作者：Anél Petzer、Paul Grobler、Jacobus J Bergh、Jacobus P Petzer

  DOI：10.1111/jphp.12193

  日期：2014.4.11

  Caffeine represents a useful scaffold for the design of monoamine oxidase (MAO) type B inhibitors. Specifically, substitution on the C8 position yields structures which are high-potency MAO-B inhibitors. To explore the structure–activity relationships of MAO-B inhibition by caffeine-derived compounds, this study examines the MAO inhibitory properties of a series of phenylalkylcaffeine analogues.

  Employing the recombinant human enzymes, the potencies (IC50 values) by which the caffeine analogues inhibit MAO-A and MAO-B were measured. The reversibility of inhibition of a selected inhibitor was determined by measuring the recovery of enzyme activity after dilution and dialysis of enzyme-inhibitor mixtures.

  The results document that the phenylalkylcaffeine analogues are reversible and selective MAO-B inhibitors with a competitive mode of inhibition. The most potent analogue, 8-(7-phenylheptyl)caffeine, exhibits IC50 values for the inhibition of MAO-A and MAO-B of 3.01 μm and 0.086 μm, respectively. Increasing the length of the alkyl side chain leads to enhanced MAO-A and MAO-B inhibitory potency while introduction of a carbonyl group reduces MAO-B inhibitory potency.

  Phenylalkylcaffeines represent a new class of high-potency MAO-B inhibitors with the longer alkyl side chains yielding enhanced inhibitory activity. Such compounds may represent useful leads for the development of anti-parkinsonian therapies.

  咖啡因是设计单胺氧化酶（MAO）B型抑制剂的有用支架。特别是，C8位上的取代产生的高效MAO-B抑制剂的结构。为了探索咖啡因衍生物对MAO-B抑制的结构-活性关系，本研究检查了一系列苯基烷基咖啡因类似物的MAO抑制特性。

  使用重组人酶，测量咖啡因类似物抑制MAO-A和MAO-B的效力（IC50值）。通过测量酶-抑制剂混合物的稀释和透析后酶活性的恢复，确定了一种选定抑制剂的抑制可逆性。

  结果表明，苯基烷基咖啡因类似物是具有竞争性抑制模式的可逆和选择性MAO-B抑制剂。最有效的类似物，8-(7-苯基庚基)咖啡因，对MAO-A和MAO-B的抑制的IC50值分别为3.01 μm和0.086 μm。增加烷基侧链的长度可增强MAO-A和MAO-B的抑制效力，而引入羰基则降低MAO-B的抑制效力。

  苯基烷基咖啡因代表了一类新的高效MAO-B抑制剂，较长的烷基侧链可提高抑制活性。这类化合物可能成为开发抗帕金森疗法的有用先导。

• SUBSTITUTED XANTHINES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Hydra Biosciences, Inc.

  公开号：US20160145257A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  Compounds, compositions and methods are described for inhibiting the TRPC5 ion channel and disorders related to TRPC5.

  本文描述了抑制TRPC5离子通道及与TRPC5相关的疾病的化合物、组合物和方法。
• US2014/275528
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Hager et al., Journal of the American Pharmaceutical Association (1912), 1954, vol. 43, p. 152,154
  作者：Hager et al.

  DOI：——

  日期：——