trans N-tert-butoxycarbonyl-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]ethyl}-cyclohexylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: trans N-tert-butoxycarbonyl-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]ethyl}-cyclohexylamine
• 英文别名: trans-N-tert-butoxycarbonyl-4-(2-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)cyclohexylamine；trans N-tert-butoxycarbonyl-4-(2-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazinyl)ethyl)cyclohexylamine；(trans-4-(2-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)cyclohexyl) tert-butyl carbamate；tert-butyl (trans-4-(2-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)cyclohexyl)carbamate
• 化学式: C₂₃H₃₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 456.456
• InChiKey: LDQCWGIXZGDJNL-IYARVYRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.59
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  44.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans N-tert-butoxycarbonyl-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]ethyl}-cyclohexylamine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-1,1-dimethylurea
  参考文献：
  名称：

  基于卡利拉嗪的多巴胺 D3/D2 受体配体用于治疗可能与情感障碍双重诊断的精神兴奋剂使用障碍

  摘要：

  高选择性多巴胺 D 3受体 (D 3 R) 部分激动剂/拮抗剂已被开发用于治疗精神兴奋剂使用障碍 (PSUD)。然而，由于效力/功效不足或潜在的心脏毒性，尚未进入临床。 Cariprazine 是 FDA 批准的用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的药物，是一种高亲和力 D 3 R 部分激动剂 ( K i = 0.22 nM)，其选择性是同源多巴胺 D 2受体 (D 2 R) 的 3.6 倍。我们假设中等 D 3 R/D 2 R 选择性部分激动剂/拮抗剂的化合物可能对 PSUD 的治疗有效。通过系统地修饰母体分子，我们发现了部分激动剂/拮抗剂（在基于生物发光共振能量转移 (BRET) 的测定中测量）具有高 D 3 R 亲和力 ( K i = 0.14–50 nM) 和中等选择性 (<100-折叠 id=63>2 R. 卡利拉嗪和两种先导类似物13a和13e减少大鼠体内可卡因自我给药（FR2；1-10

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01624
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl trans-4-(2-hydroxyethyl)-cyclohexylcarbamate 在 光气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 trans N-tert-butoxycarbonyl-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazin-1-yl]ethyl}-cyclohexylamine
  参考文献：
  名称：

  基于卡利拉嗪的多巴胺 D3/D2 受体配体用于治疗可能与情感障碍双重诊断的精神兴奋剂使用障碍

  摘要：

  高选择性多巴胺 D 3受体 (D 3 R) 部分激动剂/拮抗剂已被开发用于治疗精神兴奋剂使用障碍 (PSUD)。然而，由于效力/功效不足或潜在的心脏毒性，尚未进入临床。 Cariprazine 是 FDA 批准的用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的药物，是一种高亲和力 D 3 R 部分激动剂 ( K i = 0.22 nM)，其选择性是同源多巴胺 D 2受体 (D 2 R) 的 3.6 倍。我们假设中等 D 3 R/D 2 R 选择性部分激动剂/拮抗剂的化合物可能对 PSUD 的治疗有效。通过系统地修饰母体分子，我们发现了部分激动剂/拮抗剂（在基于生物发光共振能量转移 (BRET) 的测定中测量）具有高 D 3 R 亲和力 ( K i = 0.14–50 nM) 和中等选择性 (<100-折叠 id=63>2 R. 卡利拉嗪和两种先导类似物13a和13e减少大鼠体内可卡因自我给药（FR2；1-10

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01624

文献信息

• 含氮环类衍生物调节剂、其制备方法和应用
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN112778183A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明涉及含氮环类衍生物调节剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为G蛋白耦联受体调节剂在治疗或预防中枢神经系统疾病和/或精神疾病的用途。
• 一种卡利拉嗪的制备方法
  申请人：上虞京新药业有限公司

  公开号：CN110317182B

  公开（公告）日：2021-10-15

  本发明提供了一种卡利拉嗪的制备方法，其包括如下步骤：反式2‑(反式‑4‑(3,3‑二甲基脲基)环己基)衍生物在缚酸剂反应条件下与1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪或其盐反应、接着在还原剂反应条件下生成卡利拉嗪。本发明的卡利拉嗪的合成路线步骤少、工艺简单、符合生产需要。
• C-N Bond Formation by Consecutive Continuous-Flow Reductions towards A Medicinally Relevant Piperazine Derivative
  作者：Zsolt Fülöp、Péter Bana、István Greiner、János Éles

  DOI：10.3390/molecules26072040

  日期：——

  A new, continuous-flow consecutive reduction method was developed for the C-N bond formation in the synthesis of the key intermediate of the antipsychotic drug cariprazine. The two-step procedure consists of a DIBAL-H mediated selective ester reduction conducted in a novel, miniature alternating diameter reactor, followed by reductive amination using catalytic hydrogenation on 5% Pt/C. The connection of the optimized modules was accomplished using an at-line extraction to prevent precipitation of the aluminum salt byproducts.

  开发了一种新的连续流连续还原方法，用于合成抗精神病药物卡瑞普利辛的关键中间体中的C-N键形成。这个两步过程包括在一种新型微型交替直径反应器中进行的DIBAL-H介导的选择性酯还原，然后使用5% Pt/C上的催化氢化进行还原胺化反应。通过在线提取连接优化的模块，以防止铝盐副产物的沉淀。
• 一种用于制备卡利拉嗪的化合物及其制备方法
  申请人：江苏恩华药业股份有限公司

  公开号：CN106543039A

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明涉及一种用于制备卡利拉嗪的化合物及其制备方法，该方法能够克服现有技术中的缺陷，所用原料及试剂均低毒且廉价易得，反应条件温和，产生的三废较少，同时操作简单安全，收率良好，适于工业化生产。
• 环己烷胺类D3/D2受体部分激动剂
  申请人：上海勋和医药科技有限公司

  公开号：CN110372557B

  公开（公告）日：2021-05-18

  本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种环己烷胺类D3/D2受体部分激动剂及其药学上可接受的盐、其合成方法及用途。与现有技术相比，本发明提供的分子结构中环戊胺所连接的N‑氟代环氨基甲酰基比原有N,N‑二甲基氨基甲酰基具有更强的代谢稳定性，延长药物体内作用时间。氟代环氨基的引入改变了原有分子的物理化学特性，从而改变了药代动力学特性，增强药物在靶组织的分布，提高药物的生物利用度。发明人还惊奇的发现通过氟代环氨基的引入，影响了化合物的局部构象，增强配体与靶标蛋白的相互结合能力，并提高了靶点的选择性。