(2R,6S)-rel-2,6-二甲基-4-(2-甲基-3-苯基丙基)吗啉盐酸盐 | 922734-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,6S)-rel-2,6-二甲基-4-(2-甲基-3-苯基丙基)吗啉盐酸盐
• 中文别名: 阿莫罗芬EP杂质C
• 英文名称: (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-(2-methyl-3-phenylpropyl)morpholine hydrochloride
• 英文别名: bepromoline HCl；bepromoline hydrochloride；(2R,6S)-rel-2,6-Dimethyl-4-(2-methyl-3-phenylpropyl)morpholine Hydrochloride；(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-(2-methyl-3-phenylpropyl)morpholine;hydrochloride
• CAS: 922734-43-8
• 化学式: C₁₆H₂₅NO*ClH
• 分子量: 283.842
• InChiKey: OBKSBQUAVIMCMV-XZPOUAKSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丁醇 、 (2R,6S)-rel-2,6-二甲基-4-(2-甲基-3-苯基丙基)吗啉盐酸盐 在 硫酸 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 amorolfine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PURIFICATION OF AMOROLFINE HYDROCHLORIDE

  摘要：

  本发明涉及一种通过反相制备高效液相色谱（prep-HPLC）纯化氯化阿莫罗芬的方法，该方法从纯度高于90％且含有氯化贝普罗莫林<5％和氟丙嗪<3％的粗氯化阿莫罗芬开始。该过程涉及在等温条件下使用包括水和有机溶剂的流动相。

  公开号：

  US20110301346A1
• 作为产物：
  描述：

  在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以80.69%的产率得到(2R,6S)-rel-2,6-二甲基-4-(2-甲基-3-苯基丙基)吗啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  盐酸阿莫罗芬的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种盐酸阿莫罗芬的制备方法。具体包含的反应步骤为：将化合物式Ⅱa加入有机溶剂中，然后加入酰胺化反应催化剂，搅拌反应后再加入顺式2,6‑二甲基吗啉，反应得到化合物III。将化合物式Ⅲ在无水甲醇中回流搅拌，分批次加入镁屑，反应得到化合物式Ⅳ。将化合物Ⅳ在还原剂的作用下反应得到化合物V。该方法的工艺路线新颖，所用的原料便宜易得，成本较低，简化了工艺操作，缩短了生产周期，反应条件温和，收率较高，产品质量较好，适合工业化生成。

  公开号：

  CN108997246B

文献信息

• Process of producing amorolfine
  申请人：Galderma S.A.

  公开号：EP1935889A1

  公开（公告）日：2008-06-25

  The present invention refers to an improved process of producing Amorolfine base, which is a compound of formula (I): said process comprising the steps of: (i) contacting a compound of formula (II): with a Friedel-Crafts catalyst; and (ii) adding one equivalent of 2-halogeno-2-methylbutane, characterised in that the reaction mixture obtained in step (i) is cooled to a temperature between -40 to -60 °C prior to step (ii) and the Friedel-Craft catalyst is chosen among the group consisting of boron trifluoride complex, titanium chloride complex, zinc chloride, gallium chloride, antimony pentafluoride, molybdenum pentachloride, indium chloride, antimony pentachloride, lanthanide bromide, scandium(III)triflate, lanthanide (III) triflate, yterbium (III) triflate and silica gel associated with ferric chloride.

  本发明涉及一种改进的生产阿莫罗芬碱的方法，该碱是化合物的一种，其化学式为(I)：所述方法包括以下步骤：(i)将化合物的一种，其化学式为(II)，与弗里德尔-克拉夫催化剂接触；以及(ii)加入1当量的2-卤代-2-甲基丁烷，其特征在于在步骤(i)获得的反应混合物在步骤(ii)之前冷却至-40至-60°C的温度，并且所选择的弗里德尔-克拉夫催化剂来自包括三氟化硼复合物、氯化钛复合物、氯化锌、氯化镓、五氟化锑、五氯化钼、氯化铟、五氯化锑、镧系溴化物、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸镱和硅胶与三氯化铁结合的组中。
• WO2007/12983
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROCESS FOR THE PURIFICATION OF AMOROLFINE HYDROCHLORIDE
  申请人：Angeli Roberto

  公开号：US20110301346A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates to a process for the purification of amorolfine hydrochloride by means of a reversed-phase preparative high performances liquid chromatography (prep-HPLC) said method starting from a crude Amorolfine hydrochloride having purity higher than 90% and containing Bepromoline hydrochloride <5% and Fenpropimorf <3%. The process involves the use of a mobile phase comprising water and an organic solvent under isocratic conditions.

  本发明涉及一种通过反相制备高效液相色谱（prep-HPLC）纯化氯化阿莫罗芬的方法，该方法从纯度高于90％且含有氯化贝普罗莫林<5％和氟丙嗪<3％的粗氯化阿莫罗芬开始。该过程涉及在等温条件下使用包括水和有机溶剂的流动相。
• 盐酸阿莫罗芬的制备方法
  申请人：江苏礼华生物技术有限公司

  公开号：CN108997246B

  公开（公告）日：2021-08-31

  本发明提供了一种盐酸阿莫罗芬的制备方法。具体包含的反应步骤为：将化合物式Ⅱa加入有机溶剂中，然后加入酰胺化反应催化剂，搅拌反应后再加入顺式2,6‑二甲基吗啉，反应得到化合物III。将化合物式Ⅲ在无水甲醇中回流搅拌，分批次加入镁屑，反应得到化合物式Ⅳ。将化合物Ⅳ在还原剂的作用下反应得到化合物V。该方法的工艺路线新颖，所用的原料便宜易得，成本较低，简化了工艺操作，缩短了生产周期，反应条件温和，收率较高，产品质量较好，适合工业化生成。