CO-1686中间体三 | 1021426-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: CO-1686中间体三
• 中文别名: 4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-2-(甲氧基)苯胺；2-甲氧基-4-(N-乙酰基-哌嗪-1-基)苯胺
• 英文名称: 1-(4-(4-amino-3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(4-(4-amino-3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one；2-methoxy-4-(4-acetylpiperazinyl)aniline；2-methoxy-4-(4-acetylpiperazin-1-yl)aniline；4-(N-acetyl-piperazin-1-yl)-2-methoxyaniline；4-(4-Acetyl-1-piperazinyl)-2-(methyloxy)aniline；1-[4-(4-amino-3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 1021426-42-5
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₂
• 分子量: 249.313
• InChiKey: OJCNMAFGNSFBOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免接触空气。

制备方法与用途

增溶剂能够提高难溶性药物在水中的溶解度，从而改善药物的吸收和利用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CO-1686中间体三 在 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-[3-[[2-[[4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-2-甲氧基苯基]氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种表皮细胞生长因子受体突变抑制剂的制备方法

  摘要：

  一种表皮细胞生长因子受体突变抑制剂的制备方法，包括如下步骤：（a）将化合物1与化合物2在碱和有机溶剂的作用下发生取代反应，得到化合物3；（b）将上述化合物3与化合物4在碱和有机溶剂作用下发生取代反应，得到化合物5；（c）将上述化合物5与化合物6在碱和有机溶剂作用下发生取代反应，得到化合物7；（d）将上述化合物7在酸和有机溶剂作用下发生水解反应，得到化合物Rociletinib。本发明所述的表皮细胞生长因子受体突变抑制剂的制备方法，各步骤所需要的原料价格低廉，易于购买，合成路线较短，没有异构体产生，中间体易于分离纯化，不需要柱层析，获得的产品纯度高，原子利用率高，收率高，纯化方便，反应安全简单，可以进行工业化生产。

  公开号：

  CN114213339A
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰哌嗪 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 CO-1686中间体三
  参考文献：
  名称：

  发现嘧啶并噻唑并二氮杂卓作为有效的选择性粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种酪氨酸激酶，在蛋白质支架、迁移、血管生成和不依赖锚定的细胞存活中具有重要作用，是开发癌症治疗药物的有吸引力的靶点。然而，目前的 FAK 抑制剂显示出双重激酶抑制和/或对几种激酶的显着活性。尽管多靶点活性有时在治疗上是有利的，但这种行为也可能导致毒性和混淆化学生物学研究。我们报告了一系列基于三环嘧啶并噻唑二氮杂酮核心的新型小分子，其对 FAK 显示出高效和选择性。构效关系 (SAR) 研究探索了对噻唑、二氮杂酮和苯胺“尾”的修饰，确定了先导化合物 BJG-03-025。50 = 20 nM)、出色的激酶组选择性、在 3D 培养乳腺癌和胃癌模型中的活性以及在小鼠中的良好药代动力学特性。BJG-03-025 是一种有价值的化学探针，用于评估 FAK 依赖性生物学。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00338
• 作为试剂：
  描述：

  CO-1686中间体三 、 N-(3-((2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺 在 CO-1686中间体三 作用下， 生成 CO-1686氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明披露了调节突变选择性表皮生长因子受体（EGFR）激酶活性的杂环嘧啶化合物。披露了对各种突变EGFR的选择性抑制。描述了含有嘧啶衍生物的药物组合物以及治疗与EGFR激酶活性相关的疾病的方法，包括给予嘧啶衍生物或含有嘧啶衍生物的药物组合物。

  公开号：

  WO2012061299A1

文献信息

• Tyrosine Kinase Inhibitor And Uses Thereof
  申请人：Xuanzhu Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20170112833A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Disclosed is a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or solvate thereof, or their stereoisomers, which can be used as tyrosine kinase inhibitor. Also disclosed is a method for preparing the compound, a pharmaceutical composition and a kit comprising the compound, and uses of the compound. The compound can be used as tyrosine kinase inhibitor, or can be used to reduce or inhibit activity of EGFR or mutant thereof, such as EGFR mutant comprising T790M mutation, in a cell, or to treat and/or prevent a disease associated with overactivity of EGFR, such as cancer.

  公开了一种公式(I)的化合物或其药物可接受的盐、酯或溶剂，或它们的立体异构体，可用作酪氨酸激酶抑制剂。还公开了制备该化合物的方法、包含该化合物的药物组合物和套件，以及该化合物的用途。该化合物可用作酪氨酸激酶抑制剂，或可用于减少或抑制细胞中EGFR或其突变体的活性，例如包含T790M突变的EGFR突变体，或用于治疗和/或预防与EGFR过度活动相关的疾病，如癌症。
• [EN] 2- [ (2-{PHENYLAMINO}-1H-PYRROLO [2, 3-D] PYRIMIDIN-4-YL) AMINO] BENZAMIDE DERIVATIVES AS IGF-1R INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-[(2-{PHÉNYLAMINO}-1H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)AMINO]BENZAMIDE EN TANT QU'INHIBITEUR D'IGF-1R POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009020990A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Novel pyrrolopyrimidines as shown in formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. The compounds are useful in the inhibition of IGF-1R.

  新型吡咯吡嘧啶如公式(I)所示，及其药用可接受的衍生物。这些化合物在抑制IGF-1R方面是有用的。
• 一种取代的氨基嘧啶衍生物及其制备方法和 药物用途
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN105384694B

  公开（公告）日：2020-09-04

  本发明涉及一种通式(I)和(II)所述的取代的氨基嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐或共晶，以及制备方法和在制备肿瘤药物中的用途，其中通式(I)和(II)化合物为：其中各取代基的定义与说明书的定义相同。
• 2,4-二取代的嘧啶类化合物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN106905245B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明属于医药化学领域，涉及2,4‑二取代的嘧啶类化合物，具体涉及如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、其药物组合物、及其在治疗EGFR或/和ALK介导的疾病中的用途。
• 一种取代的二氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN106146406A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明提供了一种取代的二氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途，所述取代的二氨基嘧啶类化合物为如式（I）所示的二氨基嘧啶化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、前药，立体异构体、水合物或溶剂化合物。本发明公开的取代的二氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物对EGFR激酶具有优异的抑制性，同时具有更好的药代动力学参数特性，能够提高化合物在动物体内的药物浓度，以提高药物疗效和安全性。