(8S,10S)-10-[(3-氨基-2,3,6-三脱氧-alpha-L-吡喃来苏己糖基)氧基]-8-(2-溴-1,1-二甲氧基乙基)-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-5,12-并四苯醌 | 106401-68-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: (8S,10S)-10-[(3-氨基-2,3,6-三脱氧-alpha-L-吡喃来苏己糖基)氧基]-8-(2-溴-1,1-二甲氧基乙基)-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-5,12-并四苯醌
• 中文别名: 阿霉素杂质B
• 英文名称: 14-bromo-13-dimethylketal-daunorubicin
• 英文别名: Daunorubicin bromoketal；(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-9-(2-bromo-1,1-dimethoxyethyl)-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 106401-68-7
• 化学式: C₂₉H₃₄BrNO₁₁
• 分子量: 652.493
• InChiKey: JIMPRCTWUQVCIT-BJRCHLRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  804.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,10S)-10-[(3-氨基-2,3,6-三脱氧-alpha-L-吡喃来苏己糖基)氧基]-8-(2-溴-1,1-二甲氧基乙基)-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-5,12-并四苯醌 在 氢溴酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 戊柔比星
  参考文献：
  名称：

  一种戊柔比星合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种戊柔比星合成方法，盐酸柔红霉素在原甲酸三乙酯对其羰基进行保护下，进行溴代反应，反应液经过浓缩处理，直接进入脱保护反应，脱保护反应结束后，即以盐析的方式将溴化物中间体结晶出来，结晶出来的溴化物中间体先与正戊酸钾反应，再与三氟醋酸酐反应成酰胺制得戊柔比星。本发明反应条件温和，反应时间较短，易于操作控制，适合大规模工业生产。

  公开号：

  CN108484689B
• 作为产物：
  描述：

  柔红霉素 盐酸盐 、 原甲酸三乙酯 在 氢溴酸 、 溴 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 (8S,10S)-10-[(3-氨基-2,3,6-三脱氧-alpha-L-吡喃来苏己糖基)氧基]-8-(2-溴-1,1-二甲氧基乙基)-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-5,12-并四苯醌
  参考文献：
  名称：

  一种戊柔比星合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种戊柔比星合成方法，盐酸柔红霉素在原甲酸三乙酯对其羰基进行保护下，进行溴代反应，反应液经过浓缩处理，直接进入脱保护反应，脱保护反应结束后，即以盐析的方式将溴化物中间体结晶出来，结晶出来的溴化物中间体先与正戊酸钾反应，再与三氟醋酸酐反应成酰胺制得戊柔比星。本发明反应条件温和，反应时间较短，易于操作控制，适合大规模工业生产。

  公开号：

  CN108484689B

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of new d-galactose-containing derivatives of doxorubicin
  作者：Eugenia N. Olsufyeva、Anna N. Tevyashova、Ivan D. Trestchalin、Maria N. Preobrazhenskaya、David Platt、Anatole Klyosov

  DOI：10.1016/s0008-6215(03)00181-2

  日期：2003.6

  A general scheme of synthesis of antibiotic doxorubicin derivatives is based on the 13-dimethyl ketal of 14-bromodaunorubicin (4). The interaction of 4 with melibiose (5), lactose (6), 3-methoxy-4-O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-beta-D-galactopyranosyl)-4-oxybenzaldehyde (12) or 4-O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-beta-D-galactopyranosyl)-4-oxybenzaldehyde (13) by reductive alkylation followed by hydrolysis of the corresponding intermediate bromoketals produced 3'-N-[alpha-D-galactopyranosyl-(1-->6)-O-1-deoxy-D-glucit-1-yl]doxorubicin (7), 3'-N-[beta-D-galactopyranosyl-(1-->4)-O-1-deoxy-D-glucit-1-yl]doxorubicin (8), 3'-N-[3"-methoxy-4"-O-(beta-D-galactopyranosyl)-4"-oxybenzyl]doxorubicin (16), and 3'-N-[4"-O-(beta-D-galactopyranosyl)-4"-oxybenzyl]doxorubicin (17). Cytotoxic and antitumor activity of the synthesized drug candidates compared to the parent doxorubicin was studied using various experimental models, in particular, on mice bearing lymphocyte leukemia P-388 at single and multiple i.v. injection regimens. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Improved Therapeutic Efficacy of Doxorubicin through Conjugation with a Novel Peptide Drug Delivery Technology (Vectocell)
  作者：Florence Meyer-Losic、Jérôme Quinonero、Vincent Dubois、Bertrand Alluis、Mireille Dechambre、Matthieu Michel、Françoise Cailler、Anne-Marie Fernandez、André Trouet、Jonathan Kearsey

  DOI：10.1021/jm0606591

  日期：2006.11.1

  Improvement in the therapeutic index of doxorubicin, a cytotoxic molecule, has been sought through its chemical conjugation to short ( 15-23 amino acid) peptide sequences called Vectocell peptides. Vectocell peptides are highly charged drug delivery peptides and display a number of characteristics that make them attractive candidates to minimize many of the limitations observed for a broad range of cytotoxic molecules. The studies reported here characterized the in vitro and in vivo efficacy of a range of Vectocell peptides conjugated to doxorubicin through different linkers. These studies show that the in vivo therapeutic index of doxorubicin can be improved by conjugation with a specific Vectocell peptide ( DPV1047) through an ester linker to C14 of doxorubicin, in both colon and breast tumor models. This conjugate was also shown to have significant in vivo antitumoral activity in a model resistant to doxorubicin, suggesting that this conjugate is able to circumvent the multidrug resistance ( MDR) phenotype. These experiments therefore provide support for the use of the Vectocell technology with other cytotoxic agents.
• 一种戊柔比星合成方法
  申请人：道中道（菏泽）制药有限公司

  公开号：CN108484689B

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明公开了一种戊柔比星合成方法，盐酸柔红霉素在原甲酸三乙酯对其羰基进行保护下，进行溴代反应，反应液经过浓缩处理，直接进入脱保护反应，脱保护反应结束后，即以盐析的方式将溴化物中间体结晶出来，结晶出来的溴化物中间体先与正戊酸钾反应，再与三氟醋酸酐反应成酰胺制得戊柔比星。本发明反应条件温和，反应时间较短，易于操作控制，适合大规模工业生产。