2,6-dichloro-9-ethyl-9H-purine | 190655-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2,6-dichloro-9-ethyl-9H-purine
• 英文别名: 2,6-dichloro-9-ethylpurine
• CAS: 190655-14-2
• 化学式: C₇H₆Cl₂N₄
• 分子量: 217.057
• InChiKey: PRESUDAFHFFHLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-9-ethyl-9H-purine 在 氨 作用下， 反应 16.0h， 生成 2-氯-9-乙基嘌呤-6-胺
  参考文献：
  名称：

  腺嘌呤和脱氮腺嘌呤衍生物作为配体的腺嘌呤受体，一个新的嘌呤能受体家族的结构-活性关系。

  摘要：

  合成并研究了在[ 3]中带有2-，N 6-，7-，8和/或9位取代基的腺嘌呤衍生物和一系列脱氮嘌呤。H]腺嘌呤在大鼠大脑皮层膜制剂（rAde1R）中对腺嘌呤受体的结合研究。观察到陡峭的结构-活性关系。最好的取代是在8位（氨基，二甲基氨基，哌啶基，哌嗪基）或9位（2-吗啉代乙基）中带有碱性残基或在6位氨基官能团处引入极性取代基（羟基，氨基，乙酰基）是最好的修改。在稳定表达rAde1R的1321N1星形细胞瘤细胞的腺苷酸环化酶测定中，对所选腺嘌呤衍生物的功能评估表明，所研究的所有化合物均为激动剂或部分激动剂。在人类胚胎肾脏（HEK293）细胞的结合研究中还对化合物的子集进行了研究，该细胞还表达了高亲和力的腺嘌呤结合位点。人细胞系的结构亲和力关系与rAde1R相似，但不完全相同。特别是，N 6-乙酰腺嘌呤（25，K i大鼠：2.85μM; K i人：0.515μM）和8-氨基腺嘌呤（33，K i

  DOI：

  10.1021/jm9006356
• 作为产物：
  描述：

  溴乙烷 、 2,6-二氯嘌呤 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,6-dichloro-9-ethyl-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  T-17，一种新型细胞周期蛋白依赖性激酶/组蛋白脱乙酰酶双重抑制剂，通过细胞周期停滞和细胞凋亡诱导癌细胞死亡

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的组合可能在抑制癌细胞增殖方面具有统计协同作用。在此，合理设计、合成和评估了一种新型 CDKs/HDACs 双重抑制剂T-17 。我们的结果表明，T-17同时对 CDKs (IC 50  = 18.0 nM) 和 HDACs (IC 50 = 6.6 nM)表现出有效且平衡的抑制活性， 并且对四种癌细胞系也表现出良好的细胞活力抑制作用。同时，T-17分别在 G1 期和 S 期阻断 MDA-MB-231 和 A549 细胞周期。此外，T-17诱导 MDA-MB-231 细胞凋亡并抑制 HDACs 和 CDKs 介导的信号通路。最后，我们还发现T-17在体内具有良好的抗肿瘤活性。总之，这些结果表明T-17将是一种有前途的先导化合物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1002/ddr.21977

文献信息

• [EN] PURINE DERIVATIVES USEFUL AS PI3 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PURINE UTILES COMME INHIBITEURS DE PI3 KINASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009053716A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  This invention provides a compound which is a purine of formula (Ia) or (Ib): and the pharmaceutically acceptable salts thereof that are inhibitors of PI3K and a selective for the p110δ isoform, which is a class Ia PI3 kinase, over other class Ia PI3 kinases and over class Ib kinases. The compounds may be used to treat diseases and disorders arisi from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase such as cance immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.

  这项发明提供了一种化合物，其为式(Ia)或(Ib)的嘌呤类化合物：及其药学上可接受的盐，这些化合物是PI3K的抑制剂，并且对p110δ同工型具有选择性，p110δ是Ia类PI3激酶，优于其他Ia类PI3激酶和Ib类激酶。这些化合物可用于治疗由于与PI3激酶相关的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和紊乱，如癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能紊乱和神经系统疾病。
• Development of dual casein kinase 1δ/1ε (CK1δ/ε) inhibitors for treatment of breast cancer
  作者：Andrii Monastyrskyi、Napon Nilchan、Victor Quereda、Yoshihiko Noguchi、Claudia Ruiz、Wayne Grant、Michael Cameron、Derek Duckett、William Roush

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.020

  日期：2018.2

  Casein kinase 1δ/ε have been identified as promising therapeutic target for oncology application, including breast and brain cancer. Here, we described our continued efforts in optimization of a lead series of purine scaffold inhibitors that led to identification of two new CK1δ/ε inhibitors 17 and 28 displaying low nanomolar values in antiproliferative assays against the human MDA-MB-231 triple negative

  酪蛋白激酶1δ/ε已被确定为包括乳腺癌和脑癌在内的肿瘤学应用的有希望的治疗靶标。在这里，我们描述了我们在优化嘌呤支架抑制剂前导系列方面的持续努力，该系列试验导致鉴定出两种新的CK1δ/ε抑制剂17和28在针对人MDA-MB-231三阴性乳腺癌的抗增殖试验中显示出较低的纳摩尔值。细胞系具有物理，体外和体内药代动力学特性，适合用于证明针对人类癌症的动物异种移植的原理研究。
• [EN] SUBSTITUTED TRIAZINE AND PURINE COMPOUNDS, METHODS OF INHIBITING CRUZAIN AND RHODESAIN AND METHODS OF TREATING CHAGAS DISEASE AND AFRICAN TRYPANOSOMIASIS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZINE ET DE PURINE SUBSTITUÉES, MÉTHODES D'INHIBITION DE CRUZAÏNE ET DE RHODÉSAÏNE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE CHAGAS ET DE LA TRYPANOSOMIASE AFRICAINE
  申请人：GOVERNMENT OF THE U S A AS REP

  公开号：WO2010059418A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention provides for novel triazine and purine compounds ( II ) that are useful for the treatment and prevention of mammalian protozoal diseases, including Af rican trypanosomiasis and Chagas disease.

  这项发明提供了一种新型的三嗪和嘌呤化合物（II），可用于治疗和预防哺乳动物原生动物疾病，包括非洲锥虫病和充血性心脏病。
• New A2A adenosine receptor antagonists: a structure-based upside-down interaction in the receptor cavity
  作者：Catia Lambertucci、Andrea Spinaci、Michela Buccioni、Diego Dal Ben、Michael Alliance Ngouadjeu Ngnintedem、Sonja Kachler、Gabriella Marucci、Karl-Norbert Klotz、Rosaria Volpini

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103183

  日期：2019.11

  Adenosine receptor antagonists are generally based on heterocyclic core structures presenting substituents of various volumes and chemical-physical profiles. Adenine and purine-based adenosine receptor antagonists have been reported in literature. In this work we combined various substituents in the 2, 6, and 8-positions of 9-ethylpurine to depict a structure-affinity relationship analysis at the human

  腺苷受体拮抗剂通常基于杂环核心结构，所述杂环核心结构具有各种体积和化学物理特性的取代基。文献中已经报道了基于腺嘌呤和嘌呤的腺苷受体拮抗剂。在这项工作中，我们结合了9-乙基嘌呤的2、6和8位上的各种取代基，以描述人腺苷受体的结构亲和关系分析。通过分子建模分析对化合物进行合理设计，然后在人腺苷受体的放射性配体结合研究中进行合成和评估。新化合物显示出对人腺苷受体的亲和力，某些衍生物具有较低的纳摩尔K i数据，尤其是在A 2A处AR子类型。嘌呤核心被证明是通用的核心结构，用于开发对这些膜蛋白具有纳摩尔摩尔亲和力的新型腺苷受体拮抗剂。
• A2A adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030149060A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Disclosed are novel A 2A adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, for example cardiovascular disorders, including tissue damage due to ischemia, CNS diseases, including Parkinson's disease, depression, and the like.

  揭示了一种新型A2A腺苷受体拮抗剂，可用于治疗各种疾病状态，例如心血管疾病，包括因缺血引起的组织损伤，中枢神经系统疾病，包括帕金森病、抑郁症等。