3-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪 | 32329-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 3-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪
• 英文名称: (RS)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzoxazine
• 英文别名: 3,4-dihydro-3-methyl-2H-1,4-benzoxazine；3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine；3-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine；2,3-dihydro-3-methyl-4H-1,4-benzoxazine；(RS)-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazine；(RS)-3-methyl-2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazine；1H-2,3-dihydro-3-methyl-1,4-benzoxazine
• CAS: 32329-20-7
• 化学式: C₉H₁₁NO
• mdl: MFCD01935996
• 分子量: 149.192
• InChiKey: BSDVKBWLRCKPFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100°C
• 沸点：
  165 °C(Press: 16 Torr)
• 密度：
  1.040±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Liquid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温下保存，避免光照，并需保持干燥和密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪 在 喹啉 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 盐酸 、 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 130.0 ℃ 、1.33 kPa 条件下， 反应 19.5h， 生成 3-methyl-3,4-dihydropyrrolo<1,2,3-de>-2H-1,4-benzoxazin-6-ylacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Blowers, John W.; Brennan, James P.; Saxton, J. Edwin, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 2079 - 2090

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  硝苯酚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 甲基三丁基氯化铵 、 potassium bromide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 3-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪
  参考文献：
  名称：

  化学酶促不对称合成1,4-苯并恶嗪衍生物：在左氧氟沙星前体的合成中的应用

  摘要：

  已经开发了一种通用且通用的路线，用于在芳香环中带有不同图案取代的3-甲基-3,4-二氢-2 H-苯并[ b ] [1,4]恶嗪家族的不对称合成。尽管水解酶不适合拆分这些外消旋环状的硝化胺，但通过导致两种胺对映体的独立途径设计了替代的化学酶策略。一方面，生物降解1-（2-硝基苯氧基）丙烷-2-酮可使用红球菌（ADH-A）的醇脱氢酶以高收率回收对映纯（S）-醇，而evo-1.1。 200 ADH导致对方（R）-对映异构体也具有完全的选择性和定量转化率。或者，这些外消旋醇的脂肪酶催化的乙酰化作用，以及乙酸酯类似物的互补水解，使得可以得到具有高立体鉴别性的相应的光学富集的产物。特别吸引人的是六步生产化学酶策略的设计，以生产（S）-（-）-7,8-二氟-3-甲基-3,4-二氢-2 H-苯并-[ b ] [1 ，4]恶嗪，它是抗菌药物左氧氟沙星的关键前体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00056

文献信息

• Nitrogen-containing fused ring compounds and use thereof
  申请人：Hirata Kazuyuki

  公开号：US20070010670A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  A URAT1 activity inhibitor containing a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [1]: wherein each symbol is as defined in the description. The present invention is useful for the prophylaxis or treatment of pathology showing involvement of uric acid, such as hyperuricemia, gouty tophus, acute gouty arthritis, chronic gouty arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary artery disease, ischemic heart disease and the like.

  一种包含氮含有融合环化合物的URAT1活性抑制剂，其化学式如下所示[1]： 其中每个符号如描述中所定义。本发明对于预防或治疗显示尿酸参与的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等方面具有用处。
• Pharmaceutical Compositions Comprising Nitrogen-Containing Fused Ring Coumpounds
  申请人：Miki Kazuki

  公开号：US20080305169A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  [Problems] The present invention provides pharmaceutical composition which is effective for the prophylaxis or treatment of pathology showing involvement of uric acid (hyperuricemia, gouty tophus, acute gout arthritis, chronic gout arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary arterial disease, ischemic heart disease and the like) and the like, and is superior in the time-course stability and dissolution property (disintegration property). [Solving Means] The pharmaceutical composition of the present invention is a pharmaceutical composition comprising a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and one or more pharmaceutically acceptable additives, wherein the nitrogen-containing fused ring compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is not in contact with a basic additive: wherein each symbol is as described in the specification.

  本发明提供了一种药物组合物，用于预防或治疗涉及尿酸的病理（高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等），并且在时间稳定性和溶解性（分解性）方面具有优越性。 【解决手段】本发明的药物组合物是一种药物组合物，包括下式【1】所表示的含氮融合环化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的添加剂，其中所述的含氮融合环化合物或其药学上可接受的盐与碱性添加剂不接触： 其中每个符号如说明书中所述。
• Production Method of Nitrogen-Containing Fused Ring Compounds
  申请人：Hirata Kazuyuki

  公开号：US20080064871A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  [Problems] The present invention provides a superior production method and a superior purification method of compounds effective for the treatment or prophylaxis of pathology showing involvement of uric acid, such as hyperuricemia, gouty tophus, acute gouty arthritis, chronic gouty arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary artery disease, ischemic heart disease and the like. [Means] A compound represented by the following formula [2] or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be produced by reacting a compound represented by the following formula [3] or a salt thereof with a compound represented by the following formula [4], a salt thereof or a reactive derivative thereof. Moreover, crystallization of a compound represented by the formula [2] can be performed with industrially superior workability, and high quality crystals of a compound represented by the formula [2] can be obtained. wherein each symbol is as defined in the description.

  本发明提供了一种优越的化合物生产方法和优越的纯化方法，用于治疗或预防涉及尿酸的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等。 [手段] 通过将以下式[3]所代表的化合物或其盐与以下式[4]所代表的化合物、其盐或其反应衍生物反应，可以制备以下式[2]所代表的化合物或其药用可接受的盐。此外，可以以工业上优越的可操作性进行以下式[2]所代表的化合物的结晶，并且可以获得以下式[2]所代表的化合物的高质量晶体。 其中每个符号如描述中所定义。
• Ruthenium-Catalyzed Amination of Secondary Alcohols Using Borrowing Hydrogen Methodology
  作者：Kostiantyn O. Marichev、James M. Takacs

  DOI：10.1021/acscatal.6b00175

  日期：2016.4.1

  A new ruthenium complex catalyzes the amination of primary and secondary alcohols and the regioselective mono- and sequential diamination of diols via the borrowing hydrogen pathway. Several variations on new intra- and intermolecular cyclizations of aminoalcohols, diols, and diamines lead to heterocyclic ring systems.

  一种新的钌络合物通过借用的氢途径催化伯醇和仲醇的胺化以及二醇的区域选择性单次或连续的二氨基化。氨基醇，二醇和二胺的新的分子内和分子间环化的几种变化导致杂环系统。
• Synthesis of Nonracemic 1,4-Benzoxazines via Ring Opening/Cyclization of Activated Aziridines with 2-Halophenols: Formal Synthesis of Levofloxacin
  作者：Abhijit Mal、Imtiyaz Ahmad Wani、Gaurav Goswami、Manas K. Ghorai

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00788

  日期：2018.8.3

  under one-pot conditions to furnish the 3,4-dihydro-1,4-benzoxazine derivatives in excellent yields (up to 95%). The strategy offers a short and efficient synthesis to (S)-3-methyl-1,4-benzoxazine (S)-3v, a late stage intermediate in the synthesis of levofloxacin.

  已经通过一种有效且简单的方法以优异的对映体和非对映体特异性（ee> 99％，de> 99％）合成了新型3,4-二氢-1,4-苯并恶嗪衍生物。反应通过路易斯酸催化活化氮丙啶与2-卤代苯酚的S N 2型开环，然后在一锅条件下逐步进行Cu（I）催化的分子内C–N环化以提供3,4。 -二氢-1,4-苯并恶嗪衍生物，收率极高（高达95％）。该策略提供了短而有效的合成（S）-3-甲基-1,4-苯并恶嗪（S）-3v的方法，后者是左氧氟沙星合成的后期中间体。