马兜铃内酰胺 | 13395-02-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马兜铃内酰胺
• 中文名称: 马兜铃内酰胺
• 中文别名: 马兜铃内酰铵
• 英文名称: aristololactam I
• 英文别名: aristolactam I；aristolactam；3,4-methylenedioxy-8-methoxy-10-aminophenanthrene-1-carboxylic acid 1,10-lactam；Aristololactam；14-methoxy-3,5-dioxa-10-azapentacyclo[9.7.1.02,6.08,19.013,18]nonadeca-1(18),2(6),7,11(19),12,14,16-heptaen-9-one
• CAS: 13395-02-3
• 化学式: C₁₇H₁₁NO₄
• 分子量: 293.279
• InChiKey: MXOKGWUJNGEKBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  319 °C
• 沸点：
  463.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微）、DMSO（轻微、加热）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  存于2-8℃环境中，避光、干燥且密封保存。

制备方法与用途

生物活性 Aristololactam I (AL-I) 是马兜铃酸I (AA-I) 的主要代谢产物，参与导致肾损伤的过程。AL-I 直接损伤肾近端小管细胞，并且其细胞毒性效力高于 AA-I。这些分子的细胞毒性作用是通过 caspase-3 依赖性细胞凋亡介导。

化学性质 Aristololactam I 是一种黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。该化合物来源于地不容和空心莲子草。

用途 马兜铃内酰胺具有抗菌和抗炎的作用，并可用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马兜铃内酰胺 在 吡啶盐酸盐 作用下， 反应 1.0h， 以40%的产率得到SCH 535270
  参考文献：
  名称：

  部分合成的马兜铃酸 I 和 II 衍生物作为大鼠代谢产物的比较材料

  摘要：

  马兜铃酸 I 和 II 经还原和水解衍生化为已在大鼠体内作为代谢产物发现的化合物。它们的结构已通过 1H NMR 光谱、质谱和元素分析证实。将传达化合物的进一步光谱数据。

  DOI：

  10.1002/ardp.19873200314
• 作为产物：
  描述：

  马兜铃酸 在 锌 作用下， 生成 马兜铃内酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过液相色谱-串联质谱法定量马兜铃酸 I 的蛋白质加合物：一种生物监测马兜铃酸暴露的新方法

  摘要：

  新出现的证据表明，长期接触马兜铃酸 (AAs) 是导致慢性肾病 (CKD) 的病因途径之一。由于传统的草药做法和含 AA 的植物被广泛用作药材，估计有超过 1 亿东亚人面临 AA 中毒的风险。鉴于 AA 的慢性肾毒性仅在暴露数十年后才显现出来，AA 暴露的早期诊断可以允许及时干预和降低疾病风险。然而，目前尚无早期检测方法，只能在 CKD 末期确立诊断。本研究的目标是开发一种高度灵敏和选择性的方法来定量马兜铃酸 I (AAI) 的蛋白质加合物作为 AA 暴露的生物标志物。该方法需要通过热辅助碱性水解、ALI 提取、添加内标和液相色谱-串联质谱分析定量来释放蛋白质结合的马兜铃内酰胺 I (ALI)。使用合成的含有 ALI 的谷胱甘肽加合物对该方法的准确度和精密度进行了严格评估。随后使用经过验证的方法检测暴露于 AAI 的人血清白蛋白和从暴露于 AAI 的大鼠的组织和血清中分离的蛋白质中 ALI

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.0c00454

文献信息

• Identification of a Reduction Product of Aristolochic Acid: Implications for the Metabolic Activation of Carcinogenic Aristolochic Acid
  作者：Horacio A. Priestap、Carlos de los Santos、J. Martin E. Quirke

  DOI：10.1021/np100296y

  日期：2010.12.27

  Aristolochic acids are nephrotoxic and carcinogenic natural products that have been implicated both in endemic nephropathy in the Balkan region and in ailments caused by ingestion of herbal remedies. Aristolochic acids are metabolized to active intermediates that bind to DNA. In this study, reduction of aristolochic acid I with zinc in acetic acid afforded a new product that was characterized as 9

  马兜铃酸是具有肾毒性和致癌性的天然产物，与巴尔干地区的地方性肾病和摄入草药引起的疾病有关。马兜铃酸被代谢为与 DNA 结合的活性中间体。在这项研究中，在乙酸中用锌还原马兜铃酸 I 得到了一种新产品，其特征为 9-甲氧基-7-甲基-2 H -1,3-恶唑并[5',4'-10,9]菲[3,4- d]-1,3-二氧戊环-5-羧酸，指定为马兜铃唑，以及预期的马兜铃内酰胺I。这种新化合物是马兜铃酸和乙酸的缩合产物，可能与马兜铃酸-DNA加合物有关。马兜铃的形成机制包括乙酸对马兜铃酸 I 的氮烯离子的亲核攻击。在这些研究的基础上，提出了马兜铃酸代谢活化和在体外系统中与 DNA 形成加合物的途径并进行了讨论。
• Semi-synthetic aristolactams—inhibitors of CDK2 enzyme
  作者：Vinod R. Hegde、Scott Borges、Haiyan Pu、Mahesh Patel、Vincent P. Gullo、Bonnie Wu、Paul Kirschmeier、Michael J. Williams、Vincent Madison、Thierry Fischmann、Tze-Ming Chan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.007

  日期：2010.2

  Several analogs of aristolochic acids were isolated and derivatized into their lactam derivatives to study their inhibition in CDK2 assay. The study helped to derive some conclusions about the structure-activity relation around the phenanthrin moiety. Semi-synthetic aristolactam 21 showed good activity with inhibition IC(50) of 35 nM in CDK2 assay. The activity of this compound was comparable to some of the most potent synthetic compounds reported in the literature. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Rosenmund; Reichstein, Pharmaceutica Acta Helvetiae, 1943, vol. 18, p. 243,253
  作者：Rosenmund、Reichstein

  DOI：——

  日期：——
• Carbon-13 NMR spectra of some phenanthrene derivatives fromAristolochia indica and their analogues
  作者：Basudeb Achari、Soumitra Bandyopadhyay、Ajit K. Chakravarty、Satyesh C. Pakrashi

  DOI：10.1002/mrc.1270221202

  日期：1984.12

  Abstract13C NMR spectra of compounds related to aristolochic acid and aristololactam, the constituents of Aristolochia indica, have been studied to determine the chemical shifts and coupling constants of polysubstituted phenanthrenes. Selective 1H decoupling and long‐range couplings were utilized for the assignments. Substituent‐induced chemical shifts and also the effects on coupling constants could be deduced in some cases. Anion formation was found to be particularly helpful in the interpretation of the spectra of carboxylic compounds. Shift assignments of some structurally related compounds could also be made.
• Pflanzliche Naturstoffe mit einer Nitrogruppe. I. Die Konstitution der Aristolochias�ure
  作者：M. pailer、L. Belohlav、E. Simonitsch

  DOI：10.1007/bf00902543

  日期：——