2-[(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-1(2H)-嘧啶基)甲氧基]乙基乙酸酯 | 77474-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-[(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-1(2H)-嘧啶基)甲氧基]乙基乙酸酯
• 英文名称: 1-<(2-acetoxyethoxy)methyl>-5-fluorouracil
• 英文别名: 1-(2-acetoxyethoxymethylene)-5-fluorouracil；1-(2-acetoxyethoxy)methyl-5-fluorouracil；1-[(2'-Acetoxyethoxy)methyl]-5-fluorouracil；2-[(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methoxy]ethyl acetate
• CAS: 77474-49-8
• 化学式: C₉H₁₁FN₂O₅
• 分子量: 246.195
• InChiKey: MYQMYIYGAKRDIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-144 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-1(2H)-嘧啶基)甲氧基]乙基乙酸酯 在 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到5-氟-1-(2-羟基乙氧基甲基)嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid related compounds. 37. Convenient and high-yield syntheses of N-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles as "acyclic nucleoside" analogues

  摘要：

  1,3-二氧杂环戊烷与乙酰溴反应，得到（2-乙酰氧乙氧基）溴甲烷（2a），收率为88%。多种嘧啶和三种氯代嘌呤经过三甲基硅基化处理后与2a偶联。相应的N-1和N-9烷基化产物（收率为79-89%）经去乙酰化处理后得到N-[(2-羟基乙氧基)甲基]杂环化合物。2-氨基-6-取代嘌呤衍生物的6-氨基或6-氯取代基经过腺苷脱氨酶顺利水解，得到9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟苷（无环鸟苷），这是一种有效的抗病毒药物。

  DOI：

  10.1139/v82-081
• 作为产物：
  描述：

  阿昔洛韦侧链 生成 2-[(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-1(2H)-嘧啶基)甲氧基]乙基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  KIM, YONG HAE;KIM, JOONG YOUNG;LEE, CHUN HO, CHEM. LETT.,(1988) N 6, 1045-1048

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A facile synthetic method for pyrimidine acyclonucleoside derivatives.
  作者：KIYOSHIGE OCHI、KATSUHITO MIYAMOTO、YUTAKA MIURA、HIROKI MITSUI、ISAO MATSUNAGA、MINORU SHINDO

  DOI：10.1248/cpb.33.1703

  日期：——

  A facile synthetic method for pyrimidine acyclonucleosides is described. Bis (trimethylsilyl) ethers of uracils (1-3) react with 2-substituted 1, 3-dioxolanes (4) in the presence of a Lewis acid to form 1-[α-(2-hydroxyethoxy) alkyl] uracil derivatives. Treatment of these reaction mixtures with methanol containing sodium hydrogen carbonate or aqueous sodium hydroxide gives pyrimidine acyclonucleosides (5a-g).

  描述了一种简单的合成嘧啶非环核苷的方法。尿嘧啶的二（三甲基硅基）醚（1-3）在路易斯酸的存在下与2-取代的1,3-二氧戊烷（4）反应，形成1-[α-(2-羟基乙氧基)烷基]尿嘧啶衍生物。将这些反应混合物用含有碳酸氢钠的甲醇或水合氢氧化钠处理，得到嘧啶非环核苷（5a-g）。
• Novel uracil derivatives, process for preparing the same and a
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US04415573A1

  公开（公告）日：1983-11-15

  Novel uracil derivatives of the formula ##STR1## (wherein R.sub.1, R.sub.2 R.sub.3 and X are defined in the description) and their pharmaceutically acceptable salts, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same are disclosed. The uracil derivatives have good antitumor activity and, therefore, are useful as antitumor preparation.

  公开了一种新型尿嘧啶衍生物的化学式 ##STR1##（其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和X在描述中有定义）及其药学上可接受的盐，制备这种衍生物的方法以及含有这种衍生物的药物组合物。这些尿嘧啶衍生物具有良好的抗肿瘤活性，因此可用作抗肿瘤制剂。
• Efficient Synthesis of Acyclic Nucleosides by N-Alkylation of Pyrimidine and Purine-bases Using a New Coupling Agent of Cesium Iodide
  作者：Yong Hae Kim、Joong Young Kim、Chun Ho Lee

  DOI：10.1246/cl.1988.1045

  日期：1988.6.5

  Acyclic nucleosides, ((1,3-bis(benzyloxy)-2-propoxy) methyl)-2-thio-pyrimidine, -uracil, -2-thiouracil, and -2-thioadenine, and (2-acetoxyethoxy methyl)-2-thioadenine, -2-thiopyrimidine, -uracil, and -2-thiouracil have been successfully synthesized in good yields by N-alkylations of the bases with the corresponding alkyl-acetate (2) and -chloride (3) using cesium iodide under neutral condition in acetonitrile.

  成功合成了无环核苷，包括((1,3-双(苄氧基)-2-丙氧基)甲基)-2-硫代吡啶、-尿嘧啶、-2-硫代尿嘧啶和-2-硫代腺嘌呤，以及(2-乙酰氧乙氧基甲基)-2-硫代腺嘌呤、-2-硫代吡啶、-尿嘧啶和-2-硫代尿嘧啶，合成方法为在中性条件下，使用碘化铯在乙腈中通过与相应的烷基乙酸酯(2)和烷基氯化物(3)进行N-烷基化反应，获得了良好的产量。
• Synthesis and antitumor activity of an acyclonucleoside derivative of 5-fluorouracil
  作者：Andre Rosowsky、Sun-Hyuk Kim、Michael Wick

  DOI：10.1021/jm00142a011

  日期：1981.10

  The pyrimidine acyclonucleoside 5-fluoro-1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]uracil (3) was synthesized as part of a program aimed at the development of new 5-fluorouracil derivatives with fewer side effects and a broader margin of safety. Condensation of 5-fluoro-2,4-bis[(trimethylsilyl)oxy]pyrimidine with 2-acetoxyethyl acetoxymethyl ether (6) in the presence of SnCl4 afforded the acetate ester 7, which on

  嘧啶无环核苷5-氟-1-[（2-羟基乙氧基）甲基]尿嘧啶（3）的合成是该计划的一部分，该计划旨在开发新的5-氟尿嘧啶衍生物，具有较少的副作用和较宽的安全范围。在SnCl4存在下，5-氟-2,4-双[（三甲基甲硅烷基）氧基]嘧啶与2-乙酰氧基乙基乙酰氧基甲基醚（6）的缩合反应得到乙酸酯7，在用NaOMe脱保护后得到50-60％的3总产量。类似地分别获得了5-溴和5-碘类似物10和11。5-氟-4-（甲硫基）-2-[（三甲基甲硅烷基）氧基]嘧啶与2-乙酰氧基乙基乙酰氧基甲基醚和SnCl4的反应，然后进行氨解，得到5-氟-1-[（2-羟基乙氧基）甲基]胞嘧啶（12）。用亚硝酸将12脱氨基产生3，从而证实5-氟-2的烷基化，在N1出现了4-双[（三甲基甲硅烷基）氧基]嘧啶。3种针对L1210小鼠白血病细胞的ID50为1.7 x 10（-5）M，而FU为1 x 10（-6）M。5-氟胞嘧啶类似物12在最高1
• Pyrimidine acyclic nucleosides. 1-[(2-Hydroxyethoxy)methyl]pyrimidines as candidate antivirals
  作者：James L. Kelley、John E. Kelsey、William R. Hall、Mark P. Krochmal、Howard J. Schaeffer

  DOI：10.1021/jm00138a022

  日期：1981.6

  A number of pyrimidine acyclic nucleosides were synthesized and tested for activity against herpes simplex virus type 1. Synthesis of 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]cytosine (8) and 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]uracil (14) was accomplished in two or three steps from 2,4-diethoxypyrimidine and 2-(benzoyloxy)ethoxymethyl chloride. The 5-methyl (20), 5-(trifluoromethyl) (21), and 5-fluoro (22) analogues of

  合成了许多嘧啶无环核苷并测试了其对1型单纯疱疹病毒的活性。1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]胞嘧啶（8）和1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]尿嘧啶（14）的合成由2，4-二乙氧基嘧啶和2-（苯甲酰氧基）乙氧基甲基氯分两步或三步完成。14的5-甲基（20），5-（三氟甲基）（21）和5-氟（22）类似物可通过适当的双（三甲基甲硅烷基）化的5-取代的尿嘧啶和2-（乙酰氧基甲氧基）分两步获得乙酸乙酯或2-（苯甲酰氧基）乙氧基甲基氯。8和14的溴化或14的碘化得到5-卤素-1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]嘧啶9、23和24。这些嘧啶无环核苷对1型单纯疱疹病毒或对1型疱疹病毒几乎没有活性。一系列其他DNA和RNA病毒。