2,6-dichloro-2'-(trifluoromethoxy)-[1,1'-biphenyl]-4-amine | 1426805-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-dichloro-2'-(trifluoromethoxy)-[1,1'-biphenyl]-4-amine
• 英文别名: 3,5-Dichloro-4-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]aniline；3,5-dichloro-4-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]aniline
• CAS: 1426805-58-4
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂F₃NO
• 分子量: 322.114
• InChiKey: GQBNEYOMGJIUFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.455±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-2'-(trifluoromethoxy)-[1,1'-biphenyl]-4-amine 在 三氟乙酸 、 sodium nitrite 、 硫酸 、 sodium sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以25%的产率得到2,6-dichloro-2'-(trifluoromethoxy)-[1,1'-biphenyl]-4-ol
  参考文献：
  名称：

  发现含羧基的联芳基脲作为有效的RORγt反向激动剂。

  摘要：

  GSK805（1）是一种强效RORγt反向激动剂，但缺点1是它的低溶解度，从而导致在高剂量有限的吸收。我们已经探索了1的酰胺连接基，联芳基和芳基磺酰基部分的详细结构-活性关系，试图在保持RORγt活性的同时提高溶解度。结果，发现了一系列新颖的含羧基联芳基脲衍生物，作为具有改进的类药物性质的有效RORγt反向激动剂。化合物3i显示了强大的RORγt抑制活性和亚型选择性，在RORγFRET分析中的IC 50为63.8 nM，在基于细胞的RORγ-GAL4启动子报告子分析中为85 nM。合理的3i抑制活性在小鼠Th17细胞分化试验中也获得了抑制（在0.3μM时抑制76％）。此外，与1相比，3i在pH 7.4时具有大大改善的水溶解度，表现出体面的小鼠PK曲线，并在咪喹莫特诱导的牛皮癣小鼠模型中表现出一定的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112536
• 作为产物：
  描述：

  2-(三氟甲氧基)苯硼酸 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三甲基磷四氟硼酸酯 、 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2,6-dichloro-2'-(trifluoromethoxy)-[1,1'-biphenyl]-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现含羧基的联芳基脲作为有效的RORγt反向激动剂。

  摘要：

  GSK805（1）是一种强效RORγt反向激动剂，但缺点1是它的低溶解度，从而导致在高剂量有限的吸收。我们已经探索了1的酰胺连接基，联芳基和芳基磺酰基部分的详细结构-活性关系，试图在保持RORγt活性的同时提高溶解度。结果，发现了一系列新颖的含羧基联芳基脲衍生物，作为具有改进的类药物性质的有效RORγt反向激动剂。化合物3i显示了强大的RORγt抑制活性和亚型选择性，在RORγFRET分析中的IC 50为63.8 nM，在基于细胞的RORγ-GAL4启动子报告子分析中为85 nM。合理的3i抑制活性在小鼠Th17细胞分化试验中也获得了抑制（在0.3μM时抑制76％）。此外，与1相比，3i在pH 7.4时具有大大改善的水溶解度，表现出体面的小鼠PK曲线，并在咪喹莫特诱导的牛皮癣小鼠模型中表现出一定的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112536

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013029338A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Disclosed are novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORy) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORy.

  揭示了一种新型的视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，以及它们在治疗由RORγ介导的疾病中的用途。
• Biaryl urea derivative or salt thereof and preparation process and use for the same
  申请人：Fudan University

  公开号：US10647665B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present invention discloses a biaryl urea RORγt inhibitor, and specifically relates to a biaryl urea derivative, as represented by formula I, with an RORγt inhibiting activity, and a preparation process thereof, and a pharmaceutical composition comprising the compound. Further disclosed is use of the compound for treating an RORγt-related disease.

  本发明公开了一种双芳基脲 RORγt 抑制剂，具体涉及一种由式 I 表示的具有 RORγt 抑制活性的双芳基脲衍生物及其制备工艺，以及包含该化合物的药物组合物。进一步公开了该化合物用于治疗 RORγt 相关疾病的用途。
• [EN] BIARYL COMPOUND CAPABLE OF SERVING AS RORγ REGULATOR<br/>[FR] COMPOSÉ BIARYLE CAPABLE DE SERVIR DE RÉGULATEUR DE RORγ<br/>[ZH] 可用作RORγ调节剂的联芳基类化合物
  申请人：SHANGHAI LITEDD CO LTD

  公开号：WO2021228215A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  本发明涉及式(I)化合物、其立体异构体、互变异构体、稳定的同位素变体、药学上可接受的盐或溶剂合物、包含其的药物组合物、使用其治疗或预防与RORγt有关的疾病的方法，以及其在制备用于治疗或预防RORγt有关的疾病的药物中的用途。
• BIARYL UREA DERIVATIVE OR SALT THEREOF, AND MANUFACTURING AND APPLICATION OF SAME
  申请人：Fudan University

  公开号：EP3476829B1

  公开（公告）日：2021-12-15
• Discovery of Biaryl Amides as Potent, Orally Bioavailable, and CNS Penetrant RORγt Inhibitors
  作者：Yonghui Wang、Wei Cai、Yaobang Cheng、Ting Yang、Qian Liu、Guifeng Zhang、Qinghua Meng、Fangbin Han、Yafei Huang、Ling Zhou、Zhijun Xiang、Yong-Gang Zhao、Yan Xu、Ziqiang Cheng、Sijie Lu、Qianqian Wu、Jia-Ning Xiang、John D. Elliott、Stewart Leung、Feng Ren、Xichen Lin

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00122

  日期：2015.7.9

  A novel series of biaryl amides was identified as ROR gamma t inhibitors through core replacement of a starting hit 1. Structure activity relationship exploration on the biaryl moiety led to discovery of potent ROR gamma t inhibitors with good oral bioavailability and CNS penetration. Compounds 9a and 9g demonstrated excellent in vivo efficacy in EAE mice dose dependently with once daily oral administration.