chloromethyl <2S-(2α,5α,6β)>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<(phenylacetyl)amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate | 34573-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: chloromethyl <2S-(2α,5α,6β)>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<(phenylacetyl)amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate
• 英文别名: chloromethyl (2S-(2α,5α,6β))-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；chloromethyl (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 34573-47-2
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O₄S
• 分子量: 382.868
• InChiKey: LJFXVOGTCDLZDG-VNHYZAJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloromethyl <2S-(2α,5α,6β)>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<(phenylacetyl)amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate 在 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 硝基甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 289.0h， 生成 <<(1,4-dihydro-1-methyl-3-pyridinyl)carbonyl>oxy>methyl <2S-(2α,5α,6β)>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<(phenylacetyl)amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺类抗生素的大脑特定化学物质输送系统。苄青霉素的一些二氢吡啶和二氢碘喹啉衍生物的合成和性质。

  摘要：

  合成了六个化学递送系统（CDS）用于苄青霉素，以改善其跨血脑屏障的转运。CDS基于二氢吡啶-季吡啶鎓离子氧化还原系统，类似于天然存在的NADH-NAD +系统。制备了两种不同类型的CDS：二醇的苄青霉素酯，其中的另一个羟基被二氢甘油三环己酸酯化；氨基醇的苄青霉素酯，其氨基的胺基基团被二氢甘油三苯胺或1,2-二氢-2-甲基- 4-异喹啉羧酸。通过使用Rm值作为亲脂性指标，证明CDS的亲脂性比苄青霉素的亲脂性高得多。氧化后，所有CDS均产生季铵离子形式。在缓冲液中的动力学研究（pH分布）表明，季盐通过水解在5-9的pH范围内释放出苄青霉素。加水的结果是，酸性介质中的CDS作为主要反应产物产生了6-羟基-1,4,5,6-四氢吡啶，而在碱性条件下则释放出苄青霉素。加水反应取决于CDS的结构，在“酰胺酯”的情况下更为普遍。二氢异喹啉CDS在5-8的pH范围内相当稳定。加水反应取决于CDS的结构，在“

  DOI：

  10.1021/jm00128a019
• 作为产物：
  描述：

  氯甲基氯磺酸酯 、 青霉素 生成 chloromethyl <2S-(2α,5α,6β)>-3,3-dimethyl-7-oxo-6-<(phenylacetyl)amino>-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  POP, EMIL;WU, WHEI-MEI;SHEK, EFRAIM;BODOR, NICHOLAS, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1774-1781

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Process for the production of penicillanic acid compounds
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP0382863A1

  公开（公告）日：1990-08-22

  A process for the production of penicllic acid compounds, especially chloromethyl ester of penicillin G, penicillin V or sulbactam by esterification in the presence of a phase transfer catalyst of the general formula (R¹)(R²)(R³) (R⁴)NX      (III) wherein R¹, R², R³ and R⁴ are the same or different and each is an alkyl or aralkyl group and X is a hydroxide, chloride, bromide or hydrogensulfate ion.

  一种生产青霉素酸化合物，特别是青霉素G的氯甲基酯、青霉素V或舒巴坦的酯化工艺，其中在相转移催化剂的存在下进行酯化反应，该相转移催化剂的一般式为(R¹)(R²)(R³) (R⁴)NX      (III)，其中R¹、R²、R³和R⁴相同或不同，每个是烷基或芳基烷基，X为氢氧化物、氯离子、溴离子或氢硫酸根离子。
• Process for preparing penicillanic acid 1,1-dioxide derivatives and certain intermediates useful therein
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0061315A1

  公开（公告）日：1982-09-29

  A process for the preparation of penicillanic acid 1,1-dioxide derivatives of the formula:- wherein X is Cl, Br, I or OSO2R1 where R1 is C1-C6 alkyl or C6H4R2 where R2 is H, Cl, Br, l, NO2, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkoxy, by reducing a compound of the formula wherein X is as defined for formula (I), n is zero, 1 or 2; Y and Z are each Cl, Br or l, orY is H and Z is selected from Cl, Br, l, C≡N- (isocyano) and SCN- (isothiocyanato), or Y is SeC6H4R2 is as defined for formula (I), and Z is Cl or Br; with a specified reducing agent, followed by oxidation of a compound (VI) in which n is 0 or 1. The compounds (I) are intermediates for the production of valuable antibiotics. Also included are certain novel intermediates particularly those of the formula :- wherein X is Cl, Br, I or OSO2R1 where R' is C1-C6 alkyl or C6HaR2 where R2 is H, Cl, Br, l, NO2, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkoxy; n is zero, 1 or2; Y1 is H and Z1 is C≡N- or SCN-, or Y1 is SeC6H4R2 and Z1 is Cl or Br, and R2 is H, Cl, Br, l, NO2, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkoxy.

  一种制备青霉烷酸 1,1-二氧化物衍生物的工艺，其式为 式中 X 为 Cl、Br、I 或 OSO2R1（其中 R1 为 C1-C6 烷基）或 C6H4R2（其中 R2 为 H、Cl、Br、l、NO2、C1-C3 烷基或 C1-C3 烷氧基），通过还原式化合物 其中 X 如式 (I) 所定义，n 为 0、1 或 2；Y 和 Z 分别为 Cl、Br 或 l，或 Y 为 H，Z 选自 Cl、Br、l、C≡N-（异氰酸基）和 SCN-（异硫氰酸基），或 Y 是 SeC6H4R2，如式（I）所定义，Z 是 Cl 或 Br；用指定的还原剂，然后氧化其中 n 为 0 或 1 的化合物（VI）。 化合物（I）是生产有价值抗生素的中间体。此外，还包括某些新型中间体，特别是式如下的中间体 其中 X 是 Cl、Br、I 或 OSO2R1，其中 R' 是 C1-C6 烷基或 C6HaR2，其中 R2 是 H、Cl、Br、l、NO2、C1-C3 烷基或 C1-C3 烷氧基；n 是 0、1 或 2；Y1 是 H，Z1 是 C≡N- 或 SCN-，或 Y1 是 SeC6H4R2，Z1 是 Cl 或 Br，R2 是 H、Cl、Br、l、NO2、C1-C3 烷基或 C1-C3 烷氧基。
• Process and intermediates for preparation of 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-beta-aminopenicillanate
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0108545A1

  公开（公告）日：1984-05-16

  A process for the preparation of 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-beta-aminopenicillanate which comprises reacting 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-phenylacetamidopenicillante or the corresponding phenoxy- acetamidopenicillanate under anhydrous conditions with a halogenating agent in the presence of a reaction inert solvent to form an intermediate imino halide, addition of a primary alcohol having from one to four carbon atoms to convert the imino halide to an imino ether and subsequent hydrolysis to give the desired product.

  1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-beta-aminopenicillanate 的制备工艺，包括 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-phenylacetamidopenicillante 或相应的 phenoxy- acetamidopenicillanate 在无水条件下，在反应惰性溶剂存在下与卤化剂反应，形成中间亚氨基卤化物、加入具有一至四个碳原子的伯醇，将亚胺卤化物转化为亚胺醚，然后水解得到所需的产品。
• Binderup, E.; Hansen, E. T., Synthetic Communications, 1984, vol. 14, # 9, p. 857 - 864
  作者：Binderup, E.、Hansen, E. T.

  DOI：——

  日期：——
• SAEKI, KAZUMI;HIRANO, MASAMI;OKA, KUNIHIDE;TSUKINUKI, KAZUTO;OIKAWA, SETS+
  作者：SAEKI, KAZUMI、HIRANO, MASAMI、OKA, KUNIHIDE、TSUKINUKI, KAZUTO、OIKAWA, SETS+

  DOI：——

  日期：——