9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, mono-2,2,2-trichloroethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, mono-2,2,2-trichloroethyl ester
• 英文别名: 9-(2-phosphonomethoxyethyl)adenine 2,2,2-trichloroethyl ester；2-(6-Aminopurin-9-yl)ethoxymethyl-(2,2,2-trichloroethoxy)phosphinic acid
• 化学式: C₁₀H₁₃Cl₃N₅O₄P
• 分子量: 404.577
• InChiKey: AWHWMRPXDHJJAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿德福韦 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, mono-2,2,2-trichloroethyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗病毒剂9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA）的前药的合成，口服生物利用度测定和体外评估。

  摘要：

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P

  DOI：

  10.1021/jm00038a015

文献信息

• Preparation of 9-(2-Phosphonomethoxyethyl)adenine Esters as Potential Prodrugs
  作者：Petr Alexander、Antonín Holý、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc19941853

  日期：——

  Esters of 9-(2-phosphonomethoxyethyl)adenine with substituted aliphatic alcohols were prepared as potential prodrugs. Activation of the phosphonate moiety with dimethylchloromethyleneammonium chloride, generated by reaction of thionyl chloride or triphosgene with dimethylformamide, proved to be the method of choice. The esters were also prepared by alkylation of the phosphonate group with dimethylformamide dialkyl acetals or a mixture of the appropriate alcohol with dimethylformamide dineopentylacetal.

  使用取代脂肪醇制备9-(2-磷酸甲氧乙基)腺嘌呤酯类潜在前药。磷酸酯基团的活化采用二甲基氯甲基氨基氯化物，该氯化物由氯化硫酰或三膦生成，与二甲基甲酰胺反应后得到。也可以通过将磷酸酯基团烷基化为二甲基甲酰胺二烷基乙酯或适当醇与二甲基甲酰胺二新戊酯的混合物，来制备酯类。
• Synthesis, Oral Bioavailability Determination, and in vitro Evaluation of Prodrugs of the Antiviral Agent 9-[2-(Phosphonomethoxy)ethyl]adenine (PMEA)
  作者：John E. Jr. Starrett、David R. Tortolani、John Russell、Michael J. M. Hitchcock、Valerie Whiterock、John C. Martin、Muzammil M. Mansuri

  DOI：10.1021/jm00038a015

  日期：1994.6

  increase the oral bioavailability of the anti-HIV agent 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]adenine (PMEA; 1). The majority of the bis(alkyl ester) and bis(alkyl amide) prodrugs were prepared by alcohol or amine displacement of dichlorophosphonate 2. Basic hydrolysis of the bis(esters) or bis(amides) provided the corresponding monoesters or monoamides. Synthesis of bis[(acyloxy)alkyl] phosphonates 10a-c was accomplished

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P