1-(4-cyanophenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid | 944643-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(4-cyanophenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 944643-62-3
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD07364795
• 分子量: 230.223
• InChiKey: AWHVWOBPWUNUBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-cyanophenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A 2B腺苷受体拮抗剂：新型黄嘌呤衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  甲2BA Dor是低亲和力腺苷受体，通过GS功能介导的cAMP的升高和随后的下游信号传导。该受体与肺炎性疾病如COPD和哮喘有关。在文献中已经报道了几种有效的和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，但是大多数化合物的药代动力学特性较差。因此，为了鉴定具有改善的药代动力学特性的新颖，有效和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，我们首先探索了更受约束的MRS-1754形式（4）。为了改善代谢稳定性，尝试了几种接头修饰，以取代黄嘌呤头基的C8位和末端苯环之间的酰胺接头以及不同的苯基或其他杂芳基。SAR优化导致鉴定了两种新型A 2B AdoR拮抗剂，即8- {1- [5-Oxo-1-（4-三氟甲基-苯基）-吡咯烷-3-基甲基] -1H-吡唑-4-基} -1 ，3-二丙基-黄嘌呤（31）和8-（1- {2-氧代-2- [4-（3-三氟甲基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙基} -1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.007
• 作为产物：
  描述：

  衣康酸 、 对氨基苯腈 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.83h， 生成 1-(4-cyanophenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A 2B腺苷受体拮抗剂：新型黄嘌呤衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  甲2BA Dor是低亲和力腺苷受体，通过GS功能介导的cAMP的升高和随后的下游信号传导。该受体与肺炎性疾病如COPD和哮喘有关。在文献中已经报道了几种有效的和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，但是大多数化合物的药代动力学特性较差。因此，为了鉴定具有改善的药代动力学特性的新颖，有效和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，我们首先探索了更受约束的MRS-1754形式（4）。为了改善代谢稳定性，尝试了几种接头修饰，以取代黄嘌呤头基的C8位和末端苯环之间的酰胺接头以及不同的苯基或其他杂芳基。SAR优化导致鉴定了两种新型A 2B AdoR拮抗剂，即8- {1- [5-Oxo-1-（4-三氟甲基-苯基）-吡咯烷-3-基甲基] -1H-吡唑-4-基} -1 ，3-二丙基-黄嘌呤（31）和8-（1- {2-氧代-2- [4-（3-三氟甲基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙基} -1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.007

文献信息

• Synthesis of a novel and potent small-molecule antagonist of PAC1 receptor for the treatment of neuropathic pain
  作者：Ichiro Takasaki、Haruna Ogashi、Takuya Okada、Ayaka Shimodaira、Daichi Hayakawa、Ai Watanabe、Atsuro Miyata、Takashi Kurihara、Hiroaki Gouda、Naoki Toyooka

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111902

  日期：2020.1

  identified novel small-molecule antagonists of the PACAP type I (PAC1) receptor using docking-based in silico screening followed by in vitro/vivo pharmacological assays. In the present study, we synthesized 18 novel derivatives based on the structure of PA-9, a recently developed antagonist of the PAC1 receptor, with a view to obtain a panel of compounds with more potent antagonistic and analgesic activities

  我们最近使用基于对接的计算机模拟筛选，然后进行体外/体内药理学鉴定，确定了PACAP I型（PAC1）受体的新型小分子拮抗剂。在本研究中，我们基于PA-9（一种最近开发的PAC1受体拮抗剂）的结构合成了18种新型衍生物，以期获得一组具有更强的拮抗和镇痛活性的化合物。其中，化合物3d显示出改善的拮抗活性。鞘内注射3d抑制垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）和脊髓神经结扎诱导的机械性异常性疼痛。效果比PA-9更有效。口服给药后，化合物3d也显示出抗痛觉过敏作用。因此，
• Synthesis and Structure‐Activity Relationships of <i>N</i> ‐(4‐Benzamidino)‐Oxazolidinones: Potent and Selective Inhibitors of Kallikrein‐Related Peptidase 6
  作者：Elena De Vita、Niels Smits、Helma Hurk、Elizabeth M. Beck、Joanne Hewitt、Gemma Baillie、Emily Russell、Andrew Pannifer、Véronique Hamon、Angus Morrison、Stuart P. McElroy、Philip Jones、Natalia A. Ignatenko、Nikolas Gunkel、Aubry K. Miller

  DOI：10.1002/cmdc.201900536

  日期：2020.1.7

  AbstractKallikrein‐related peptidase 6 (KLK6) is a secreted serine protease that belongs to the family of tissue kallikreins. Aberrant expression of KLK6 has been found in different cancers and neurodegenerative diseases, and KLK6 is currently studied as a potential target in these pathologies. We report a novel series of KLK6 inhibitors discovered in a high‐throughput screen within the European Lead Factory program. Structure‐guided design based on docking studies enabled rapid progression of a hit cluster to inhibitors with improved potency, selectivity and pharmacokinetic properties. In particular, inhibitors 32 ((5R)‐3‐(4‐carbamimidoylphenyl)‐N‐((S)‐1‐(naphthalen‐1‐yl)propyl)‐2‐oxooxazolidine‐5‐carboxamide) and 34 ((5R)‐3‐(6‐carbamimidoylpyridin‐3‐yl)‐N‐((1S)‐1‐(naphthalen‐1‐yl)propyl)‐2‐oxooxazolidine‐5‐carboxamide) have single‐digit nanomolar potency against KLK6, with over 25‐fold and 100‐fold selectivities against the closely related enzyme trypsin, respectively. The most potent compound, 32, effectively reduces KLK6‐dependent invasion of HCT116 cells. The high potency in combination with good solubility and low clearance of 32 make it a good chemical probe for KLK6 target validation in vitro and potentially in vivo.