5',3'-dideoxy-5'-(oxymethylphosphonic acid)-3'-azidothymidine | 124930-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5',3'-dideoxy-5'-(oxymethylphosphonic acid)-3'-azidothymidine
• 英文别名: [(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxymethylphosphonic acid
• CAS: 124930-54-7
• 化学式: C₁₁H₁₆N₅O₇P
• 分子量: 361.251
• InChiKey: NOEYTKCEXDEMEO-DJLDLDEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(hexadecyloxy)propyl hydrogen morpholinophosphate 、 5',3'-dideoxy-5'-(oxymethylphosphonic acid)-3'-azidothymidine 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 生成 5',3'-dideoxy-5'-(oxymethylphosphonic acid)-3'-azidothymidine 3-(hexadecyloxy)propylphosphoric anhydride
  参考文献：
  名称：

  Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates

  摘要：

  本文提供了用于治疗、预防或改善与病毒感染和/或细胞增殖有关的各种医学疾病的化合物和组合物。所提供的化合物是通过将感兴趣的膦酸核苷连接到烷氧基烷基磷酸酯或烷基磷酸酯中的磷酸酯-膦酸酐连接处，从而提供一种修饰的核苷酸膦酸药物获得的。

  公开号：

  US20090156545A1
• 作为产物：
  描述：

  [(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxymethyl-ethoxyphosphinic acid 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以61%的产率得到5',3'-dideoxy-5'-(oxymethylphosphonic acid)-3'-azidothymidine
  参考文献：
  名称：

  Yas'ko, M. V.; Novikov, N. A.; Tarusova, N. B., Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1994, vol. 20, # 1, p. 36 - 39

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 5'-O-Phosphonomethyl-2',3'-dideoxynucleosides: synthesis and anti-HIV activity
  作者：Liu Jie、Arthur Van Aerschot、Jan Balzarini、Gerard Janssen、Roger Busson、Jos Hoogmartens、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm00171a023

  日期：1990.9

  However, O4-methyl-protected 2',3'-dideoxyuridine readily afforded the 5'-O-phosphonomethylated derivative 12, which was converted to both the 2',3'-didoxyuridine analogue 27 and the 2',3'-dideoxycytidine counterpart 29. The 5'-O-phosphonomethyl derivatives of 3'-deoxythymidine (23), 2',3'-dideoxyuridine, (27), 2',3'-dideoxycytidine (29), 3'-O-methylthymidine (26), and 3'-amino-3'-deoxythymidine (28)

  通过在氢化钠存在下使后者与[（对甲苯磺酰基）氧基]甲膦酸二乙酯（1）反应，实现不同嘧啶2'，3'-二脱氧核苷的5'-O-膦酰基甲基化。通过1H和13C NMR和MS分析可以轻松地区分碱基膦酰基甲基化（15-19）和糖膦酰基甲基化（8-12）衍生物。用N3-苯甲酰基保护尿嘧啶或胸腺嘧啶残基不能阻止碱基修饰。然而，O4-甲基保护的2'，3'-二脱氧尿苷容易得到5'-O-膦酰基甲基化的衍生物12，该衍生物被转化为2'，3'-二脱氧尿苷类似物27和2'，3'-二脱氧胞苷。对应物29. 3'-脱氧胸苷（23），2'，3'-二脱氧尿苷，（27），2'，3'的5'-O-膦酰基甲基衍生物 -二脱氧胞苷（29），3'-O-甲基胸苷（26）和3'-氨基-3'-脱氧胸苷（28）在MT-4细胞中未显示出明显的抗HIV活性。相反，3'-脱氧-3'-氟胸苷（24）和3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（25）的5'-O-膦酰基