((2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl (4-chlorophenyl) phosphonate | 834918-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: ((2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl (4-chlorophenyl) phosphonate
• CAS: 834918-68-2
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₅O₆P
• 分子量: 441.768
• InChiKey: GDQVYKZUCBLUTK-BFHYXJOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.95
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  148.38
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl (4-chlorophenyl) phosphonate 在 ammonium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  芳基膦酸酯。14.具有膦酸酯-磷酸核苷间键合的新核苷酸类似物的合成。

  摘要：

  [反应：见正文]分别由适当的H-膦酸酯1和酰基膦酸酯单酯2原位生成的芳基核苷H-膦酸酯3和芳基核苷P-酰基膦酸酯4在叔胺存在下迅速反应，以高收率生产扩展的焦磷酸盐类似物，二芳基二核苷膦酸酯磷酸酯衍生物6。根据膦酸酯部分的α-碳上的取代基，将其转化为二核苷膦酸酯磷酸酯7或提供核苷H-膦酸酯8和芳基核苷。磷酸盐9。

  DOI：

  10.1021/ol035166u
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 三乙胺 、 氯磷酸二苯酯 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ((2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl (4-chlorophenyl) phosphonate
  参考文献：
  名称：

  芳基膦酸酯。14.具有膦酸酯-磷酸核苷间键合的新核苷酸类似物的合成。

  摘要：

  [反应：见正文]分别由适当的H-膦酸酯1和酰基膦酸酯单酯2原位生成的芳基核苷H-膦酸酯3和芳基核苷P-酰基膦酸酯4在叔胺存在下迅速反应，以高收率生产扩展的焦磷酸盐类似物，二芳基二核苷膦酸酯磷酸酯衍生物6。根据膦酸酯部分的α-碳上的取代基，将其转化为二核苷膦酸酯磷酸酯7或提供核苷H-膦酸酯8和芳基核苷。磷酸盐9。

  DOI：

  10.1021/ol035166u

文献信息

• New and Efficient Approach to Aryl Phosphoramidate Derivatives of AZT/d4T as Anti-HIV Prodrugs
  作者：Hua Fu、Xueshu Li、Yuyang Jiang、Yufen Zhao、Jinyong Liu

  DOI：10.1055/s-2004-834800

  日期：——

  Ester exchange of diaryl phosphite with AZT or d4T produced aryl AZT/d4T H-phosphonate, and the following reaction with amino acid esters in the presence of hexachloroethane and triethylamine yielded membrane-soluble anti-HIV prodrugs aryl phosphoramide derivatives of AZT and d4T in good yields.

  二芳基磷酸酯与AZT或d4T的酯交换反应产生了芳基AZT/d4T H-磷酸酯，随后在六氯乙烷和三乙胺的存在下与氨基酸酯反应，得到膜可溶的抗HIV前药芳基磷酰胺衍生物AZT和d4T，产率良好。
• Aryl nucleoside H-phosphonates. Part 16: Synthesis and anti-HIV-1 activity of di-aryl nucleoside phosphotriesters
  作者：Joanna Romanowska、Agnieszka Szymańska-Michalak、Jerzy Boryski、Jacek Stawiński、Adam Kraszewski、Roberta Loddo、Giuseppina Sanna、Gabriella Collu、Barbara Secci、Paolo La Colla

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.033

  日期：2009.5

  Di-aryl nucleoside phosphotriesters have been explored as a new type of pronucleotides for the purpose of anti-HIV-1 therapy and efficient synthetic protocols, based on H-phosphonate chemistry, have been developed for the preparation of this class of compounds. It was found that anti-HIV-1 activity of the phosphotriesters bearing an antiviral nucleoside moiety (AZT, ddA) and also ddU was due, at least partially, to intracellular conversion into the corresponding nucleoside 5'-monophosphates, and their efficiency correlated well with the pK(a) values of the aryloxy groups present. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.