1,1,3,3-tetramethyl-2-[(phenylazamethyl)thiamethylidenemethyl]guanidine | 84764-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1,3,3-tetramethyl-2-[(phenylazamethyl)thiamethylidenemethyl]guanidine
• 英文别名: 1-[bis(dimethylamino)methylidene]-3-phenylthiourea
• CAS: 84764-54-5
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄S
• 分子量: 250.368
• InChiKey: UGLRMJVQYNYYCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  335.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.87
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,3,3-tetramethyl-2-[(phenylazamethyl)thiamethylidenemethyl]guanidine 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (4-(3-(4-(dimethylamino)-2-(phenylamino)thiazol-5-yl)-2(ethoxy carbonyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  发现基于硼酸的肿瘤丙酮酸激酶 M2 强效激活剂并开发用于口服给药的胃滞留纳米制剂

  摘要：

  多项研究已经证实，癌细胞明确过度表达活性较低的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 异构体，这对于肿瘤发生至关重要。 PKM2 的四聚体形成激活可能会增加对磷酸烯醇丙酮酸 (PEP) 的亲和力并避免 Warburg 效应。在此，我们描述了作为 PKM2 激活剂的硼酸基分子的设计、合成和开发。设计的分子受到现有抗癌支架的启发，并在衍生物中组装了几个片段。 6a-6d是使用多步合成策略以55-70%的产率合成的，从廉价且容易获得的材料开始。这些化合物在 80 nM 时具有选择性细胞毒性，可杀死癌细胞，同时对正常细胞无毒。动力学研究确定这些化合物是 PKM2 和 ( E/Z )-(4-(3-(2-((4-氯苯基)氨基)-4-(二甲氨基)噻唑-5-基)-2- 的新型激活剂) (乙氧基羰基)-3-氧代丙-1-en-1-基)苯基)硼酸( 6c)成为最有效的衍生物。使用各种计算机工具对6c进行了进一步评估，以

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128062
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 1,1,3,3-tetramethyl-2-[(phenylazamethyl)thiamethylidenemethyl]guanidine
  参考文献：
  名称：

  噻唑类分子作为抗癌药的设计，计算研究，合成和生物学评估

  摘要：

  背景 消除癌症保证了针对特定途径的有效治疗方式，这些途径在肿瘤增殖和存活中失调。抗凋亡的Bcl-2蛋白在几种肿瘤类型中发生了显着变化，将其定位为治疗干预的靶标。在这里，我们设计，计算评估，合成和生物学测试了结构优化的基于噻唑的小分子作为抗癌剂。 方法 虚拟设计的200个分子经过了严格的对接和计算机模拟ADME毒性研究。其中，使用便宜且容易获得的试剂分三步合成了23个通过泛分析干扰化合物（PAINS）过滤器并在合成上可行的基于骨架的噻唑类分子。分子是在体外针对Bcl-2的-的Jurkat，A-431癌细胞系和ARPE-19细胞系进行评估。进行了分子动力学（MD）模拟研究，以分析Bcl-2中配体32诱导的构象变化。对化合物32处理的Bcl-2细胞进行流式细胞术分析以检查细胞凋亡。 结果 该分子表现出与Bcl-2的明显相互作用，并具有可接受的药物样性质，如在计算机中测试的。多步合成以高达80％的

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2019.04.005

文献信息

• Visible-Light-Catalyzed [3 + 1 + 2] Coupling Annulations for the Synthesis of Unsymmetrical Trisubstituted Amino-1,3,5-triazines
  作者：Wei Guo、Mingming Zhao、Chengtang Du、Lvyin Zheng、Luo Li、Liping Chen、Kailiang Tao、Wen Tan、Zhen Xie、Liuhuan Cai、Xiaolin Fan、Kai Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02514

  日期：2019.12.6

  A visible-light catalyzed [3 + 1 + 2] annulation for the synthesis of unsymmetrical trisubstituted amino-1,3,5-triazines from amidines, isothiocyanates, and 1,1,3,3-tetramethylguanidines has been developed. This method exhibits the advantages of easily available starting materials, insensitive to air and moisture, wide substrate scopes, high step economy, mild, metal- and ligand-free conditions, which

  已经开发了一种可见光催化的[3 +1 + 2]环，用于从am，异硫氰酸酯和1,1,3,3-四甲基胍合成不对称的三取代氨基-1,3,5-三嗪。该方法具有以下优势：容易获得的原料，对空气和湿气不敏感，基材范围宽，步长经济性高，无金属，无配体的温和条件，在有机化学，药物化学和材料化学中都有潜在的应用前景。
• A convenient one-pot synthesis of trisubstituted 1,3,5-triazines through intermediary amidinothioureas
  作者：Jitendra C. Kaila、Arshi B. Baraiya、Amit N. Pandya、Hitesh B. Jalani、V. Sudarsanam、Kamala K. Vasu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.01.034

  日期：2010.3

  A thiophile-promoted one-pot synthesis of trisubstituted 1,3,5-triazines starting from isothiocyanates, N,N-diethylamidines, and carbamidines has been studied. The reaction proceeds through the formation of intermediary amidinothioureas, which react with carbamidines in the presence of mercury(II) chloride to generate the desired 1,3,5-triazines in good to moderate yields (40–70%).

  已研究了由异硫氰酸酯，N，N-二乙基am和尿素起始的由噻吩促进的一锅合成三取代1,3,5-三嗪。该反应通过形成中间体a基硫脲而进行，该中间体在氯化汞（II）的存在下与氨基甲酰胺反应生成所需的1,3,5-三嗪，并具有良好至中等的收率（40-70％）。
• Efficient synthesis of unsymmetrical trisubstituted 1,3,5-triazines catalyzed by hemoglobin
  作者：Fengxi Li、Chunyu Wang、Yaning Xu、Zixian Zhao、Jiali Su、Chenhan Luo、Yujie Ning、Zhengqiang Li、Chen Li、Lei Wang

  DOI：10.1016/j.mcat.2021.111519

  日期：2021.4

  and efficient process for the synthesis of unsymmetrical trisubstituted 1,3,5-triazines from isothiocyanate (1) with amidines (2) and 1,1,3,3-tetramethylguanidine (TMG, 3) was developed. Results Under optimal conditions (isothiocyanate (0.1 mmol), amidines (0.1 mmol), 1,1,3,3-tetramethylguanidine (0.1 mmol), DMSO (1 mL), hemeprotein (heme concentration: 0.05 mol%), TBHP (3 equiv), room temperature, 10

  背景 1,3,5-三嗪是重要的生物活性化合物，已在有机化学中进行了广泛研究。在这项工作中，开发了一种绿色高效的方法，用于从异硫氰酸酯（1）与am（2）和1,1,3,3-四甲基胍（TMG，3）合成不对称三取代的1,3,5-三嗪。 结果 在最佳条件下（异硫氰酸酯（0.1 mmol），am（0.1 mmol），1,1,3,3-四甲基胍（0.1 mmol），DMSO（1 mL），血红蛋白（血红素浓度：0.05 mol％），TBHP（3当量） ），室温下10分钟），当使用HbRb（兔血中的血红蛋白）作为催化剂时，可以获得1,3,5-三嗪（81％–96％）的高收率。 结论 这种酶法证明了不对称三取代的1,3,5-三嗪的合成的巨大潜力，并扩展了酶催化混杂在有机合成中的应用。
• Copper-catalyzed S-arylation of tetramethylguanidine–heterocumulene adducts
  作者：Issa Yavari、Manijeh Nematpour、Tahereh Damghani

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.006

  日期：2014.2

  The synthesis of a novel class of aryl bis(dimethylamino)methylenecarbamodithioates via a copper-catalyzed S-arylation reaction of 1,1,3,3-tetramethylguanidine-heterocumulene adducts is described. (C) 2014 Published by Elsevier Ltd.
• Novel thiazole–thiophene conjugates as adenosine receptor antagonists: Synthesis, biological evaluation and docking studies
  作者：Dhaivat H. Pandya、Jayesh A. Sharma、Hitesh B. Jalani、Amit N. Pandya、V. Sudarsanam、Sonja Kachler、Karl Norbert Klotz、Kamala K. Vasu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.01.040

  日期：2015.3

  Here we report novel thiazole-thiophene conjugates as adenosine receptor antagonists. All the molecules were evaluated for their binding affinity for adenosine receptors. Most of the molecules were found to interact with the A(1), A(2A) and A(3) adenosine receptor subtypes with good affinity values. The most potent and selective compound 8n showed an A(3) K-i value of 0.33 mu M with selectivity ratios of >90 versus the A(1) and >30 versus the A(2) subtypes. For compound 8n docking studies into the binding site of the A(3) adenosine receptor are provided to visualize its binding mode. (C) 2015 Published by Elsevier Ltd.