(S)-(-)-2-异氰酰基丙酸甲酯 | 30293-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-(-)-2-异氰酰基丙酸甲酯
• 英文名称: (S)-(-)-2 isocyanatopropionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (S)-(-)-2-isocyanatopropionate；methyl (2S)-2-isocyanatopropanoate
• CAS: 30293-82-4
• 化学式: C₅H₇NO₃
• mdl: MFCD03411279
• 分子量: 129.115
• InChiKey: ZYILYULSVKLHKZ-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 沸点：
  61 °C / 15mmHg
• 密度：
  1,12 g/cm3
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 安全说明：
  S26,S36,S37,S39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2929109000
• 储存条件：
  请将贮藏器保持密封状态，并存放在阴凉干燥处。同时，确保工作环境具备良好的通风或排气设施。

SDS

(S)-(-)-2-异氰酰基丙酸甲酯 修改号码：6

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模块 1. 化学品
产品名称： Methyl (S)-(-)-2-Isocyanatopropionate
修改号码： 6

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害
易燃液体 第4级
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
急性毒性（经皮） 第3级
急性毒性（吸入） 第3级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 可燃液体
吸入或皮肤接触或吞咽会中毒。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 远离明火/热表面。
避免吸入。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
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模块 2. 危险性概述
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。呼叫解毒中心/医生。
食入：立即呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
立即去除/脱掉所有被污染的衣物。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
若感不适：呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放于通风良好处。保持容器密闭。
存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (S)-(-)-2-异氰酰基丙酸甲酯
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 30293-82-4
俗名： (S)-(-)-2-Isocyanatopropionic Acid Methyl Ester
分子式： C5H7NO3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
不适用的灭火剂： 棒状水
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（自携式呼吸器）。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保
紧急措施： 足够通风。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。
副危险性的防护措施 移除所有火源。一旦发生火灾应该准备灭火器。使用防火花工具和防爆设备。
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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。远离明火和热表面。
采取措施防止静电积累。使用防爆设备。处理后彻底清洗双手和脸。
注意事项： 使用封闭系统，通风。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗、通风良好处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
潮敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 半面罩或全面罩呼吸器，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。依据当地和政府法
规，使用通过政府标准的呼吸器。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 液体
外观： 透明
颜色： 无色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 61 °C/2kPa
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 1.12
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
避免接触的条件： 明火
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
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模块 11. 毒理学信息
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中焚烧。废弃处置时请遵守
国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2206
正式运输名称： 异氰酸盐, 有毒的, 不另作详细说明
包装等级： III

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-2-异氰酰基丙酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl (((2R,3S)-3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-(benzyl)carbamoyl)-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  设计底物跨膜模拟物作为γ-分泌酶的结构探针

  摘要：

  γ-分泌酶是一种膜包埋的天冬氨酰蛋白酶复合物，在生物学和医学中处于核心地位。这种酶如何识别跨膜底物并催化脂双层中的水解尚不清楚。模拟整个底物跨膜结构域并与活性位点结合的抑制剂应该为结构生物学提供重要的工具，从而深入了解底物门控和捕获处于活性状态的蛋白酶。在这里，我们报告了 γ-分泌酶复合物的跨膜肽模拟抑制剂，其包含一个 N 端螺旋肽区域，该区域与底物对接外位点和 C 端过渡态类似物部分结合，靶向活性位点。γ-分泌酶的化学计量抑制需要这两个区域。而且，酶抑制动力学和光亲和探针置换实验表明，对接的外部位点和活性位点都被二分抑制剂接合。这些有效的跨膜模拟抑制剂的溶液构象与结合的天然底物的溶液构象相似，表明这些探针是为高亲和力结合而预先组织的，并且应该允许通过冷冻电子可视化准备用于膜内蛋白水解的活性 γ-分泌酶复合物显微镜。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b13405
• 作为产物：
  描述：

  4-<(1-Methoxycarbonyl-ethyl)-carbamoyloxy>-3-oxo-2,5-diphenyl-2,3-dihydrothiophen-1,1-dioxid 生成 (S)-(-)-2-异氰酰基丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Schmidt,H. et al., Chemische Berichte, 1979, vol. 112, p. 727 - 733

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Hydantoin-Free Synthesis of Peptide Ester Isocyanates, Isothiocyanates, and Dipeptidyl Ureas: The Application of Zinc Dust in a Carbonylation Procedure without Base
  作者：Vommina Sureshbabu、N. Narendra、T. Vishwanatha

  DOI：10.1055/s-0030-1260216

  日期：2011.10

  Non-Schotten-Baumann conditions are described for the hydantoin-free synthesis of peptide ester isocyanates using activated zinc dust as a non-basic HCl scavenger. Also, the procedure gives no N-acylated products in the case of the conversion of amino acid and peptide amides into isocyanates.

  在使用活性锌粉作为非碱性HCl清除剂的情况下，描述了无需使用海因（hydantoin）的肽酯异氰酸酯自由合成方法，即非Schotten-Baumann条件。此外，在将氨基酸和肽酰胺转化为异氰酸酯的过程中，该方法不会产生N-酰化产物。
• Unnatural Amino Acid-Substituted (Hydroxyethyl)urea Peptidomimetics Inhibit γ-Secretase and Promote the Neuronal Differentiation of Neuroblastoma Cells
  作者：Yung-Feng Liao、Bo-Jeng Wang、Wen-Ming Hsu、Hsinyu Lee、Chia-Yin Liao、Shin-Ying Wu、Hui-Ting Cheng、Ming-Kuan Hu

  DOI：10.1124/mol.106.024299

  日期：2007.2

  γ-Secretase, exhibiting characteristics of aspartyl protease, mediates the intramembranous proteolysis of β-amyloid precursor protein (APP) and Notch, and it is considered to be a prime pharmacological target in the development of therapeutics for Alzheimer's disease (AD). To identify compounds that block γ-secretase-mediated proteolysis, we used a highly sensitive cell-based reporter gene assay for γ-secretase in which Gal4/VP16-tagged C99-APP was expressed as the immediate substrate of γ-secretase, and Gal4/VP16-tagged APP intracellular domain released by the γ-secretase cleavage then activated the expression of the Gal4-driven luciferase reporter gene. Using this reporter assay, we demonstrated that the newly synthesized (hydroxyethyl)urea peptidomimetics, which contain unnatural amino acid moieties at positions P1′ and/or P3′, can effectively inhibit γ-secretase activity and significantly reduce Aβ production. The γ-secretase-dependent S3 cleavage of Notch was also consistently blocked by these (hydroxyethyl)ureas as evidenced by the decreased generation of the Notch intracellular domain, a prerequisite for the activation of Notch signaling. The inhibition of Notch signaling by active Jia compounds efficiently promotes the neuronal differentiation of neuroblastoma cells, intervening in tumorigenesis and the malignancy of neuroblastomas. Our results suggest that (hydroxyethyl)urea peptidomimetics containing unnatural amino acid substitutions could represent a novel class of γ-secretase inhibitors with enhanced stability, providing the basis for the further development of effective therapeutics for AD and neuroblastomas.

  γ-分泌酶作为一种天冬氨酸蛋白酶，介导β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和Notch的跨膜蛋白水解作用，被认为是阿尔茨海默病(AD)治疗药物开发的主要药理学靶点。为了鉴定阻断γ-分泌酶介导的蛋白水解作用的化合物，我们使用了一种高度灵敏的基于细胞的报告基因检测方法，其中表达Gal4/VP16标记的C99-APP作为γ-分泌酶的直接底物，经过γ-分泌酶切割释放的Gal4/VP16标记的APP胞内域激活Gal4驱动的荧光素酶报告基因的表达。利用这一报告检测方法，我们证明新合成的(羟乙基)脲类拟肽，在P1′和/或P3′位置含有非天然氨基酸基团，能有效抑制γ-分泌酶活性并显著减少Aβ产生。γ-分泌酶依赖的Notch S3切割也被这些(羟乙基)脲类持续阻断，通过减少Notch胞内域的生成来证实，这是Notch信号激活的前提。活性Jia化合物抑制Notch信号有效地促进神经母细胞瘤细胞的神经分化，干预神经母细胞瘤的形成和恶性。我们的结果表明，含有非天然氨基酸替代的(羟乙基)脲类拟肽可能代表一类新的具有增强稳定性的γ-分泌酶抑制剂，为进一步开发有效的AD和神经母细胞瘤治疗药物提供了基础。
• Development of peptide epoxyketones as selective immunoproteasome inhibitors
  作者：Xuemei Li、Duidui Hong、Mengmeng Zhang、Lei Xu、Yubo Zhou、Jia Li、Tao Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113556

  日期：2021.10

  crucial for β5i selectivity over β5c. Notably, compounds 20j (β5i IC50 = 26.0 nM, 25-fold selectivity) and 20l (β5i IC50 = 25.1 nM, 24-fold selectivity) with the D-configuration at P3 were the most selective inhibitors. Although 20j and 20l showed only moderate anti-proliferative activity against RPMI-8226 and MM.1S cell lines, based on our experiments, it indicates that the inhibition of β5i alone is

  设计、合成和评估了一系列具有不同N帽和 P3 构型的环氧酮类似物。我们发现P3中的D -Ala 对于β 5i 选择性超过β 5c至关重要。值得注意的是，在 P3 具有D-构型的化合物20j（β 5i IC 50  = 26.0 nM，25 倍选择性）和20l（β 5i IC 50 = 25.1 nM，24 倍选择性）是最具选择性的抑制剂。虽然20j和20l仅对 RPMI-8226 和 MM.1S 细胞系显示出中等的抗增殖活性，根据我们的实验，这表明单独抑制β 5i 不足以发挥抗癌作用，可能依赖于β 1i的互补抑制，β 5c 和β 5i。这些数据进一步增加了我们对血液系统恶性肿瘤中免疫蛋白酶体抑制剂的理解。
• T-type calcium channel blockers: spiro-piperidine azetidines and azetidinones—optimization, design and synthesis
  作者：Elizabeth M. Smith、Steve Sorota、Hyunjin M. Kim、Brian A. McKittrick、Terry L. Nechuta、Chad Bennett、Chad Knutson、Duane A. Burnett、Jane Kieselgof、Zheng Tan、Diane Rindgen、Terry Bridal、Xiaoping Zhou、Yu-Ping Jia、Zoe Dong、Debbie Mullins、Xiaoping Zhang、Tony Priestley、Craig C. Correll、Deen Tulshian、Michael Czarniecki、William J. Greenlee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.012

  日期：2010.8

  A series of spiro-azetidines and azetidinones has been evaluated as novel blockers of the T-type calcium channel (CaV3.2) which is a new therapeutic target for the potential treatment of both inflammatory and neuropathic pain. Confirmation and optimization of the potency, selectivity and DMPK properties of leads will be described.

  已经评估了一系列螺氮杂环丁烷和氮杂环丁酮作为T型钙通道（Ca V 3.2）的新型阻滞剂，它是潜在治疗炎性和神经性疼痛的新治疗靶标。将描述和验证潜在性，选择性和DMPK特性的优化。
• [EN] N-CONTAINING CHROMEN-4-ONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CHROMEN-4-ONE CONTENANT N POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020120528A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present invention provides the compounds having the general formula: (I) wherein R1 to R8, and X are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供具有一般式：(I)的化合物，其中R1至R8和X如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。