藓苔抑制素 1 | 83314-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 藓苔抑制素 1
• 中文别名: 藓苔抑制素1；苔藓抑制素1
• 英文名称: bryostatin 1
• 英文别名: bryostatin；[(1S,3S,5Z,7R,8E,11S,12S,13E,15S,17R,21R,23R,25S)-25-acetyloxy-1,11,21-trihydroxy-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5,13-bis(2-methoxy-2-oxoethylidene)-10,10,26,26-tetramethyl-19-oxo-18,27,28,29-tetraoxatetracyclo[21.3.1.13,7.111,15]nonacos-8-en-12-yl] (2E,4E)-octa-2,4-dienoate
• CAS: 83314-01-6
• 化学式: C₄₇H₆₈O₁₇
• 分子量: 905.047
• InChiKey: MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-235°
• 比旋光度：
  D25 +34.1° (c = 0.044 in methanol)
• 沸点：
  716.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1245 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• 稳定性/保质期：

  Solution: Samples dissolved in PET solvent and t- Butanol showed no degradation after storage for 24 and 48 hr at ambient temperature. Samples dissolved in these same solvents showed no degradation after storage at 50 °C for 23 hr.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  240
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

ADMET

毒理性

• 毒性数据

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 0.075 毫克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD50: 0.075 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

• 毒性数据

毒性数据：大鼠（静脉注射）：LD50 0.068 毫克/千克

ToxicityData:Rat(iv): LD50: 0.068 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R68
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  EH9455000
• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

Bryostatin 1 是一种天然的大环内酯类化合物，从苔藓虫 Bugula neritina 中分离出来。它是一种有效的中枢神经系统 (CNS) 渗透性的 PKC 调节剂。研究显示，Bryostatin 1 可以以 Ki 值分别为 8.07 nM 和 0.45 nM 的结合力分别与分离的 Munc13-1 C1 域和全长的 Munc13-1 蛋白相结合。此外，Bryostatin 1 具有抗癌、抗炎、神经保护及抗 HIV-1 感染等多种特性。

靶点

• PKC
• HIV-1

体外研究

Bryostatin 1 (1 µM; 5 minutes; HT22 细胞) 处理成功地将 Munc13-1 从细胞质转移到了质膜。 这种处理对其他 Munc13 家族成员，如 ubMunc13-2 和 bMunc13-2 的转移效果也类似。

在 HT22 细胞和原代小鼠海马神经元细胞中孵育 24 小时后，Bryostatin 1 可以增加 Munc13-1 的表达水平。

此外，Bryostatin 1 还可以通过 Toll-like receptor 4 (TLR4) 通路（不依赖 MyD88）调节树突细胞 (DCs)，进而通过诱导 CD4+ T 辅助淋巴细胞分化为 Tb 型而非 Tb 型效应细胞来促进抗炎环境。

Western Blot 分析

• 细胞系：HT22 细胞
• 浓度：1 µM
• 孵育时间：5 分钟
• 结果：导致 Munc13-1 转移到膜组分

体内研究

Bryostatin 1 (30 μg/kg；腹腔注射；每周 3 次；共 2 周；C57BL/6J 小鼠) 处理可以阻止实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的发作。

动物模型

• 动物：8-12 周龄的雌性 C57BL/6J 小鼠
• 疫苗：MOG35-55
• 剂量：30 μg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每周 3 次；共 2 周
• 结果：阻止实验性自身免疫性脑脊髓炎的发作。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  正癸酸酐 、 藓苔抑制素 1 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 2.0h， 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of PKC modulators show enhanced HIV latency reversal and an expanded therapeutic window

  摘要：

  《意义》自HIV/AIDS流行开始以来，大约有3200万人死于这种感染。尽管抗逆转录病毒疗法通过阻止病毒复制减缓疾病进展，但它并不能消除潜伏感染的细胞，这些细胞可以重新供应活跃病毒，需要终身治疗。潜伏病毒激活剂（LRAs），如蛋白激酶C（PKC）调节剂，提出了通过激活并促使潜在病毒储库的免疫清除来治愈疾病的策略。临床使用LRAs面临的主要挑战是在最小化副作用的同时维持活性药物的治疗水平。为了解决这个问题，我们报告了PKC调节剂的前药，用于HIV根除。与母药相比，选择性前药显示出延迟激活和显著更好的疗效和耐受性。

  DOI：

  10.1073/pnas.1919408117
• 作为产物：
  描述：

  (2Z,2'E)-dimethyl 2,2'-((3S,7R,11S,12S,15S,17R,21R,23S,25S,E)-25-acetoxy-17-((R)-1-((benzyloxy)methoxy)ethyl)-1,11-dimethoxy-10,10,26,26-tetramethyl-12-((2E,4E)-octa-2,4-dienyloxy)-19-oxo-21-((triethylsilyl)oxy)-18,27,28,29-tetraoxatetracyclo[21.3.1.13,7.111,15]nonacos-8-ene-5,13-diylidene) diacetate 在 lithium tetrafluoroborate 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 以72%的产率得到藓苔抑制素 1
  参考文献：
  名称：

  苔藓抑素 1 的全合成

  摘要：

  苔藓抑素 1 是一种海洋天然产物，是一种非常有前景的先导化合物，因为它对多种人类疾病状态显示出强大的生物活性。我们在此描述了该试剂的首次全合成。所采用的合成路线是一种高度收敛的路线，其中预先形成的、高度官能化的吡喃环 A 和 C 通过“吡喃环化”结合，即附加在 A 环片段上的羟基烯丙基硅烷与包含在 A 环片段中的醛之间的 TMSOTf 促进反应。 C 环片段，伴随 B 环的形成。所得的高度官能化中间体的进一步加工包括大环内酯化和仅存在的五个酯键之一的选择性裂解。

  DOI：

  10.1021/ja110198y

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Heterocyclic Compounds as MEK Inhibitors
  申请人：Chikkanna Dinesh

  公开号：US20090275606A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts. These compounds can act as potential MEK inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases, like cancer and inflammation. The present invention also reveals methods of preparation thereof.

  本发明涉及公式I的化合物和药用盐。这些化合物可以作为潜在的MEK抑制剂，用于治疗癌症和炎症等过度增殖性疾病。本发明还揭示了其制备方法。
• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156181A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040449A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides compounds, compositions and methods useful for treating a variety of diseases, disorders or conditions, associated with PHGDH.

  本发明提供了一种用于治疗与PHGDH相关的各种疾病、疾病或病况的化合物、组合物和方法。