4-desmethyl-griseofulvin | 5128-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-desmethyl-griseofulvin
• 英文别名: 4-O-Demethyl Griseofulvin；(2S,5'R)-7-chloro-4-hydroxy-3',6-dimethoxy-5'-methylspiro[1-benzofuran-2,4'-cyclohex-2-ene]-1',3-dione
• CAS: 5128-41-6
• 化学式: C₁₆H₁₅ClO₆
• 分子量: 338.745
• InChiKey: KTICLSBYPHKDMM-QZTNRIJFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-desmethyl-griseofulvin 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 18-冠醚-6 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (2S,5'R)-7-chloro-3'-methoxy-5'-methyl-6-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-4-(2-tetrahydropyran-2-yloxyethoxy)spiro[benzofuran-2,4'-cyclohex-2-ene]-1',3-dione
  参考文献：
  名称：

  GRISEOFULVIN COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明旨在解决提供用于预防或治疗中枢性炎症性疾病的化合物或其药理上可接受的盐的问题。本发明提出了一种通式（I）的化合物或其药理上可接受的盐作为解决问题的手段。[R1：C1-C6烷基等，R2：C1-C6烷基等，A：5员芳香杂环等，R3，R3'：C1-C6烷基等]

  公开号：

  US20200216433A1
• 作为产物：
  描述：

  灰黄霉素 在 magnesium iodide 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 以81 %的产率得到4-desmethyl-griseofulvin
  参考文献：
  名称：

  天然产物灰黄霉素衍生物的合成及其抗植物病原真菌活性

  摘要：

  天然产物是发现新农药的重要来源。化学合成和结构修饰可产生杀虫剂。尽管在发现用于作物保护的杀菌剂方面进行了大量研究，但对开发新型抗真菌农用化学品的需求不断增加。本文以天然产物灰黄霉素为原料，通过去甲基化、氨解、甲基化、硝化、酰化、还原、氯化等反应，通过多样性导向合成，有效合成了39种多样化的灰黄霉素衍生物。其中，31个衍生物具有新颖性。所有结构均通过1 H NMR、13 C NMR 和高分辨率质谱 (HR-MS) 进行表征，并研究了其对五种植物病原真菌的抗真菌活性。化合物5h和5l分别对Botrytis cinerea（5h，IC 50 = 17.29 ± 0.64 μg/mL）和Alternaria solani（5l，IC 50 = 22.52 ± 0.79 μg/mL）具有出色的活性。化合物9对三种目标真菌表现出更有希望的活性，尤其是对胶孢炭疽菌(IC 50 = 7.24 ± 0.66

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.2c09037

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationship of Griseofulvin Analogues as Inhibitors of Centrosomal Clustering in Cancer Cells
  作者：Mads H. Rønnest、Blanka Rebacz、Lene Markworth、Anette H. Terp、Thomas O. Larsen、Alwin Krämer、Mads H. Clausen

  DOI：10.1021/jm801517j

  日期：2009.5.28

  Griseofulvin was identified as an inhibitor of centrosomal clustering in a recently developed assay. Centrosomal clustering is an important cellular event that enables bipolar mitosis for cancer cell lines harboring supernumerary centrosomes. We report herein the synthesis and SAR of 34 griseofulvin analogues as inhibitors of centrosomal clustering. The variations in the griseofulvin structure cover

  在最近开发的测定中，灰黄霉素被鉴定为中心体簇的抑制剂。中心体簇是重要的细胞事件，其使具有过多数量中心体的癌细胞系实现双极有丝分裂。我们在此报道了34个灰黄霉素的类似物的合成和SAR，其为中心体簇的抑制剂。灰黄霉素结构的变化覆盖五个位置，即4、5、2'，3'和4'位置。4和5位的修饰提供了非活性分子。烯醇醚必须位于2'位置，并且4'位置必须为sp 2杂交的。与灰黄霉素相比，活性最高的类似物是2'-苄氧基和2'-（4-甲基苄氧基）类似物，以及前者的肟，其活性增加了25倍。在这项工作中获得的结果与先前报道的皮肤真菌的生长抑制数据的比较显示了相同点和不同点。
• Strategies for improving the solubility and metabolic stability of griseofulvin analogues
  作者：A.B. Petersen、G. Konotop、N.H.M. Hanafiah、P. Hammershøj、M.S. Raab、A. Krämer、M.H. Clausen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.071

  日期：2016.6

  We report two types of modifications to the natural product griseofulvin as strategies to improve solubility and metabolic stability: the conversion of aryl methyl ethers into aryl difluoromethyl ethers at metabolic hotspots and the conversion of the C-ring ketone into polar oximes. The syntheses of the analogues are described together with their solubility, metabolic half-life in vitro and antiproliferative

  我们报告了对天然产物灰黄霉素的两种类型的修饰，以作为提高溶解度和代谢稳定性的策略：在代谢热点将芳基甲基醚转化为芳基二氟甲基醚，以及将C环酮转化为极性肟。描述了类似物的合成及其在两种癌细胞系中的溶解度，体外代谢半衰期和抗增殖作用。我们得出的结论是，总的来说，极性肟的形成是改善类似物性能的最有希望的策略。
• Antifungal Activity of Griseofulvin Derivatives against Phytopathogenic Fungi <i>in Vitro</i> and <i>in Vivo</i> and Three-Dimensional Quantitative Structure–Activity Relationship Analysis
  作者：Yu-Bin Bai、Yu-Qi Gao、Xiao-Di Nie、Thi-Mai-Luong Tuong、Ding Li、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1021/acs.jafc.9b00606

  日期：2019.6.5

  product griseofulvin (1) has been known as an antifungal agent in the treatment of dermatomycoses for decades. In this study, a series of new griseofulvin derivatives were synthesized with good yields. Their structures were characterized by 1H and 13C nuclear magnetic resonance and high-resolution mass spectrometry (electrospray ionization). The antifungal activities of griseofulvin analogues were first

  随着环境污染，残留的危害不断累积，严重的耐药性出现了许多其他问题。禁止使用某些剧毒药物，而且抗真菌药远不能令人满意。天然产物在新农药的发现和开发中起着重要作用。数十年来，天然产物灰黄霉素（1）被称为抗真菌剂，用于治疗皮肤粘膜病。在这项研究中，合成了一系列新的灰黄霉素衍生物，收率很高。它们的结构通过1 H和13 C核磁共振和高分辨率质谱（电喷雾电离）表征。首先评估了灰黄霉素类似物的抗真菌活性，对五种植物病原真菌（壳囊孢菌，炭疽病，灰霉病，番茄早疫病菌和茄病镰刀菌）在体外。重要的是，它们中的大多数对C. gloeosporioides均显示出优异的抗真菌活性。使用感染的苹果在体内进一步研究了四种最佳化合物（6a，6c，6e和6f）对球孢梭菌的抗真菌活性。结果表明化合物6c，6e和6f[半数最大抑制浓度（IC 50）= 47.25±1.46、49.44±1.50和53.63±1.74μg/ mL]优于甲基托布津酸酯（IC
• Synthesis and single crystal X-ray analysis of two griseofulvin metabolites
  作者：Mads H. Rønnest、Pernille Harris、Charlotte H. Gotfredsen、Thomas O. Larsen、Mads H. Clausen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.08.095

  日期：2010.11

  The two phenols, 6-O-desmethyl griseofulvin and 4-O-desmethyl griseofulvin are metabolites of the antifungal drug griseofulvin. Herein, we present an improved synthesis of the 6-phenol derivative, and an unequivocal proof of both structures by single-crystal X-ray analysis.

  两种酚6- O-去甲基灰黄霉素和4- O-去甲基灰黄霉素是抗真菌药物灰黄霉素的代谢产物。在这里，我们提出了改进的6-酚衍生物的合成，并通过单晶X射线分析清楚地证明了这两种结构。
• Griseofulvin compound
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US10570109B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  An object of the present invention is to provide a compound having an anti-inflammatory activity or a pharmacologically acceptable salt thereof. The solution of the present invention is a compound of general formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof. wherein the symbols in the formula are defined below: R1: e.g., a C1-C6 alkyl group; R2: a C1-C6 alkyl group; A: e.g., an oxygen atom; and R3: e.g., a C1-C6 alkyl group.

  本发明的目的是提供一种具有抗炎活性的化合物或其药理学上可接受的盐。 本发明的溶液是通式（1）的化合物或其药理学上可接受的盐。 其中式中符号定义如下：R1：如 C1-C6 烷基； R2：如 C1-C6 烷基； A：如氧原子；以及 R3：如 C1-C6 烷基。