3-hydroxymethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-1-oxyl | 27298-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-hydroxymethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-1-oxyl
• CAS: 27298-75-5
• 化学式: C₉H₁₈NO₂
• 分子量: 172.247
• InChiKey: XXJAQZMNXFPQFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-113°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxymethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-1-oxyl 在 sodium azide 作用下， 以 吡啶 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Nitroxyls; VIII¹. Synthesis of Nitroxylphosphinimines; A Convenient Route to Amine, Isothiocyanate, Aminocarbonylaziridine, and Carbodiimide Nitroxyls

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1981-29370
• 作为产物：
  描述：

  3-羧基-PROXYL 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 3-hydroxymethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-1-oxyl
  参考文献：
  名称：

  亲脂性不同的3-取代的2,2,5,5-四甲基吡咯烷-N-氧基自由基的药代动力学在体内磁共振研究中经常用作氧化还原探针

  摘要：

  3-羧基，3-氨基甲酰基-，3-羟甲基和3-甲氧羰基-2,2,5,5-四甲基吡咯烷-N-氧基（分别为CxP，CmP，HMP和MCP）被广泛用作体内磁共振研究中的氧化还原探针。这些探针的药代动力学知识对于氧化还原分析至关重要。这些探针在中性pH下的表观分配系数（K p）为MCP> HMP> CmP> CxP。这些探针静脉注射后，其血液水平以双相方式衰减，即先快速衰减后缓慢衰减。曲线下面积（AUC）的顺序为CxP»HMP>MCP≥CmP，与K p大致一致方向相反，但CmP除外。慢相的衰变在很大程度上影响了这些探针的AUC。这些探针的减少导致它们在慢相中衰减。血液水平，循环伏安法和磁共振成像的两室模型分析提供了以下药代动力学信息。探针在中央室和外围室之间的分布迅速达到平衡。除亲脂性外，体内还原速率还可能涉及还原电位减少探针。亲水探针（例如CxP和CmP）主要从尿液中排出。MCP分布到周围组织，然

  DOI：

  10.1016/j.freeradbiomed.2016.06.008

文献信息

• Drug Resistance Reversal In Neoplastic Disease
  申请人：Patil Ghanshyam

  公开号：US20080200405A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present invention is directed to compounds, compositions, and methods for halting or reversing the effects of chemoresistance in neoplastic diseases. In particular the use of hydroxylamines is described.

  本发明涉及用于阻止或逆转肿瘤性疾病化疗耐药效应的化合物、组合物和方法。具体描述了羟胺的使用。
• Synthesis and Evaluation as a Blood–Brain Barrier-Permeable Probe of 7-<i>N</i>-(PROXYL-3-yl-methyl)theophylline
  作者：Miho C. Emoto、Kota Sasaki、Koya Maeda、Hirotada G. Fujii、Shingo Sato

  DOI：10.1248/cpb.c18-00333

  日期：2018.9.1

  The drug-nitroxide radical hybrid-compound 7-N-((2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine-1-yloxy(PROXYL))-3-yl-methyl)theophylline (3) was synthesized by coupling 7-N-tosyltheophylline with 3-hydroxymethyl-PROXYL, HMP). The stability of 3 relative to that of HMP was examined in the presence of the anti-oxidant, ascorbic acid (AsA). The initial reduction rate constants of 3 and HMP were 11.9±5.3 and 6.1±5.2 M−1 min−1, respectively. In the presence of glutathione (GSH), these constants increased slightly to 22.3±6.8 and 9.1±2.4 M−1 min−1, respectively. Two-dimensional cranial electron paramagnetic resonance imaging of mice intravenously injected with 3 via the tail vein revealed that probe 3 enters the mouse brain by passing through the blood–brain barrier (BBB).

  药物-氮氧自由基杂化化合物7-N-((2,2,5,5-四甲基吡咯烷-1-基氧基(PROXYL))-3-基甲基)茶碱(3)是通过7-N-甲苯磺酰基茶碱与3-羟甲基-PROXYL(HMP)的耦合反应合成的。在抗氧化剂抗坏血酸(AsA)的存在下，研究了3相对于HMP的稳定性。3和HMP的初始还原速率常数分别为11.9±5.3和6.1±5.2 M−1 min−1。在谷胱甘肽(GSH)的存在下，这些常数略有增加，分别为22.3±6.8和9.1±2.4 M−1 min−1。通过尾静脉静脉注射3的小鼠二维颅脑电子顺磁共振成像显示，探针3通过血脑屏障(BBB)进入小鼠大脑。
• Kinetics and thermodynamics of reversible disproportionation-comproportionation in redox triad oxoammonium cations - nitroxyl radicals - hydroxylamines
  作者：Vasily D. Sen’、Ivan V. Tikhonov、Leonid I. Borodin、Evgeny M. Pliss、Valery A. Golubev、Mikhail A. Syroeshkin、Alexander I. Rusakov

  DOI：10.1002/poc.3392

  日期：2015.1

  reduction potentials of nitroxyl radicals to hydroxylamines E1/3Σ and bond dissociation energies D(O–H) for hydroxylamines R2NOH in water were determined. For a wide variety of piperidine‐ and pyrrolidine‐1‐oxyls values of pK3H+ and ER2NO+/R2NO• correlate with each other, as well as with the equilibrium constants K4 and the inductive substituent constants σI. The correlations obtained allow prediction

  这些化合物的氧化还原和酸碱性质定义了环硝氧基自由基R 2 NO •与氧铵阳离子R 2 NO +和羟胺R 2 NOH的酸催化歧化反应的动力学和平衡。在最近的工作中（J. Phys。Org。Chem。2014，27，114-120），我们表明R 2 NO •在酸性介质中的动力学稳定性取决于硝酰基的碱性。在这里，我们研究了R 2 NO +和R 2 NOH与R 2 NO •的反比例歧化反应的动力学。并且发现取代基的-I效应的增加大大降低了反应K 4的总体平衡常数。这是由于羟基铵阳离子K 3H +的酸度常数的增加和氧铵阳离子E R2NO + / R2NO•与硝酰基自由基E R2NO•/ R2NOH的还原电位之间的差异所致。测定了水中羟胺E 1 /3Σ还原电位的pH依赖性以及羟胺R 2 NOH的键解离能D（OH）。对于各种各样的哌啶和吡咯烷-1-氧基值，p K3H +和ë R2NO + / R2NO•归属关系彼此，以及与平衡常数ķ
• Kinetic resolution of 1-oxyl-3-hydroxymethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine derivatives by lipase-catalyzed enantiomer selective acylation
  作者：József Bálint、Violetta Kiss、Gabriella Egri、Tamás Kálai、Ádám Demeter、Mária Balog、Elemér Fogassy、Kálmán Hideg

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.12.026

  日期：2004.2

  By recrystallization and/or re-esterification each molecule was produced in very high enantiomeric purity. The resolved 1-oxyl-3-hydroxymethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine alcohols were converted to methanethiosulfonate spin labels, 1-oxyl-3-methanesulfonylthiomethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidines. Enantiomeric purities have been determined by the 19F NMR method of the respective Mosher esters.

  已通过生物催化拆分了三个含有羟甲基的手性稳定自由基。通过重结晶和/或再酯化，以非常高的对映体纯度产生了每个分子。将溶解的1-氧基1-3羟甲基-2,2,5,5-四甲基吡咯烷醇转化为甲硫基磺酸盐自旋标记，即1-氧基1-3甲磺酰基硫基甲基-2,2,5,5-四甲基吡咯烷。对映体纯度已经通过各个Mosher酯的19 F NMR方法确定。通过比较Mosher酯的化学位移以及通过比较使用相同酶制剂获得的比旋光度来指定绝对构型。
• Synthesis and Evaluation of β-Galactosidase-Targeting Spin-Label Probe: 5-O-β-D-Galactosyl-5-hydroxy-1,1,3,3-tetramethylisoindoline-2-oxyl
  作者：Shingo Sato、Koya Sugawara、Hiroyuki Konno、Tomohiro Ito

  DOI：10.3987/com-20-14317

  日期：——

  In this study, 3-hydroxymethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine-1-oxyl, 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl, and 5-hydroxy-1,1,3,3-tetramethylisoindoline-2-oxyl O-galactosides (PG, TG, and IG) were synthesized. Moreover, their reduction reactivity (RR) for ascorbic acid and hydrolysis reactivity (HR) for β-galactosidase were measured via electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy and

  在这项研究中，3-羟基甲基-2,2,5,5-四甲基吡咯烷-1-氧基，4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基和5-羟基-1,1,3合成了3-3-四甲基异吲哚啉-2-氧基O-半乳糖苷（PG，TG和IG）。此外，它们对抗坏血酸的还原反应（RR）和对β的水解反应（HR）-半乳糖苷酶分别通过电子顺磁共振（EPR）光谱和高效液相色谱（HPLC）测定。发现这两个反应的两个速率常数均显示以下顺序：RR：TG> IG> PG，HR：IG> PG> TG。根据体外测定的结果，选择IG作为生物测定的候选者。HeLa细胞（癌细胞）和PC12细胞（正常细胞）对IG的生物分析表明，添加IG 20分钟后，癌细胞中的一氧化氮自由基比正常细胞中的多，而它们的EPR强度却很低。