N-allylcytisine-11-carbamide | 449797-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 英文名称: N-allylcytisine-11-carbamide
• 英文别名: N-allylcytisine-12-carbamide；(1R,9R)-6-oxo-N-prop-2-enyl-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-diene-11-carboxamide
• CAS: 449797-68-6
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: SEDFICDRVGYWQY-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-allylcytisine-11-carbamide 在 氧气 、 臭氧 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以60%的产率得到(1R,5R)-N-(2-hydroxyethyl)-8-oxo-1,5,6,8-tetrahydro-2H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocine-3(4H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉生物碱 (-)-胞嘧啶的酰胺和羧酰胺对人流感病毒 A (H1N1) 和 3 型副流感病毒的抗病毒活性

  摘要：

  摘要 合成了喹唑啉生物碱 ( - )-胞嘧啶的新型衍生物。评估了 ADME 特性、对 HEK293 细胞的细胞毒性和对 A/California/07/09(H1N1)pdm09 病毒 (IAV) 和人类副流感病毒 3 (HPIV3) 病毒的活性。结果表明，甲基胞嘧啶的 9-甲酰胺（带有苯基和烯丙基脲的片段）是对 IAV 最具活性的化合物，这可能是由于计算机预测的它们与 IAV 神经氨酸酶的 4R7B 活性位点相互作用的特殊性。以这些尿素的CC 50 /IC 50之比计算的选择性指数(SI)相应地为47和59。还发现，从异氰酸烯丙酯和 ( -)-cytisine 或 9,11-dibromocytisine 能够抑制 HPIV3 的繁殖，SI = 58 和 95。此外，最后一种化合物 - (1  R ,5 R )- N -allyl-9,11-dibromo-8-oxo -1,5,6,8-tetrahydro-2

  DOI：

  10.1080/14786419.2019.1696791
• 作为产物：
  描述：

  3-异氰酸丙烯 、 cytisine 以 苯 为溶剂， 以98%的产率得到N-allylcytisine-11-carbamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and specific nootropic activity of (–)-cytisine derivatives with carbamide and thiocarbamide moieties in their structure

  摘要：

  通过(-)-胞嘧啶与脲和硫脲的反应，以及(-)-胞嘧啶及其 12-N-甲基-3-氨基衍生物与异氰酸酯的反应，制备了 N-（甲基胞嘧啶基）-N′-取代脲、N-取代胞嘧啶-12-氨基甲酰胺和胞嘧啶-12-硫代甲酰胺。对它们在体内的特异性神经营养活性进行了研究。确定了先导化合物的治疗指数。发现了有望进一步进行药理测试的候选化合物。

  DOI：

  10.1007/s10600-012-0329-7

文献信息

• Inversion of diastereoselectivity under high pressure conditions: Diels–Alder reactions of 12-N-substituted derivatives of (−)-cytisine with N-phenylmaleimide
  作者：Inna P. Tsypysheva、Sophia S. Borisevich、Alexander N. Lobov、Alena V. Kovalskaya、Vadim V. Shamukaev、Rustam L. Safiullin、Sergey L. Khursan

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.06.005

  日期：2015.7

  Diels–Alder adducts of 12-N-substituted derivatives of (−)-cytisine with N-phenylmaleimide were synthesized. The conditions of effective diastereodifferentiation were found: the thermal Diels–Alder reaction of 12-N-substituted derivatives of (−)-cytisine with N-phenylmaleimide leads to 3aS, 4R, 12aR, 12bS adducts, while under high pressure, adducts with 3aR, 4S, 12aS, 12bR configurations of new asymmetric

  合成了（-）-胱氨酸的12- N-取代衍生物与N-苯基马来酰亚胺的Diels-Alder加合物。发现了有效非对映异构的条件：（-）-胱氨酸的12- N取代衍生物与N-苯基马来酰亚胺的热Diels-Alder反应导致在高压下产生3a S，4 R，12a R，12b S加合物，具有3a R，4 S，12a S，12b R的加合物形成新的不对称中心的配置。通过理论DFT计算合理化了高压对Diels-Alder反应的非对映选择性的影响。
• Antiviral activity of amides and carboxamides of quinolizidine alkaloid (−)-cytisine against human influenza virus A (H1N1) and parainfluenza virus type 3
  作者：Victoria A. Fedorova、Renata A. Kadyrova、Alexander V. Slita、Anna A. Muryleva、Polina R. Petrova、Alena V. Kovalskaya、Alexander N. Lobov、Zulfiya R. Zileeva、Dmiry O. Tsypyshev、Sophia S. Borisevich、Inna P. Tsypysheva、Julia V. Vakhitova、Vladimir V. Zarubaev

  DOI：10.1080/14786419.2019.1696791

  日期：2021.11.17

  derivatives obtained from allyl isocyanate and (−)-cytisine or 9,11-dibromocytisine are able to inhibit a reproduction of HPIV3 with SI = 58 and 95. Moreover, last compound - (1 R,5R)-N-allyl-9,11-dibromo-8-oxo-1,5,6,8-tetrahydro-2H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocine-3(4H)-carboxamide with two bromine atom in 2-pyridone core of starting (−)-cytisine molecule, demonstrated high activity against HPIV3

  摘要 合成了喹唑啉生物碱 ( - )-胞嘧啶的新型衍生物。评估了 ADME 特性、对 HEK293 细胞的细胞毒性和对 A/California/07/09(H1N1)pdm09 病毒 (IAV) 和人类副流感病毒 3 (HPIV3) 病毒的活性。结果表明，甲基胞嘧啶的 9-甲酰胺（带有苯基和烯丙基脲的片段）是对 IAV 最具活性的化合物，这可能是由于计算机预测的它们与 IAV 神经氨酸酶的 4R7B 活性位点相互作用的特殊性。以这些尿素的CC 50 /IC 50之比计算的选择性指数(SI)相应地为47和59。还发现，从异氰酸烯丙酯和 ( -)-cytisine 或 9,11-dibromocytisine 能够抑制 HPIV3 的繁殖，SI = 58 和 95。此外，最后一种化合物 - (1  R ,5 R )- N -allyl-9,11-dibromo-8-oxo -1,5,6,8-tetrahydro-2
• Synthesis and specific nootropic activity of (–)-cytisine derivatives with carbamide and thiocarbamide moieties in their structure
  作者：I. P. Tsypysheva、A. V. Koval’skaya、N. S. Makara、A. N. Lobov、I. A. Petrenko、E. G. Galkin、T. A. Sapozhnikova、F. S. Zarudii、M. S. Yunusov

  DOI：10.1007/s10600-012-0329-7

  日期：2012.9

  N-(methylcytisinyl)-N′-substituted ureas, N-substituted cytisine-12-carbamides, and cytisine-12-thiocarbamide were prepared by reaction of (–)-cytisine with urea and thiourea and of (–)-cytisine and its 12-N-methyl-3-amino derivative with isocyanates. Their specific nootropic activity was studied in vivo. The therapeutic index was determined for the lead compound. Promising candidates for further pharmacological testing were found.

  通过(-)-胞嘧啶与脲和硫脲的反应，以及(-)-胞嘧啶及其 12-N-甲基-3-氨基衍生物与异氰酸酯的反应，制备了 N-（甲基胞嘧啶基）-N′-取代脲、N-取代胞嘧啶-12-氨基甲酰胺和胞嘧啶-12-硫代甲酰胺。对它们在体内的特异性神经营养活性进行了研究。确定了先导化合物的治疗指数。发现了有望进一步进行药理测试的候选化合物。