8-chloro-4,4-dimethyl-4H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzoxazine-6-carboxylic acid | 149140-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-chloro-4,4-dimethyl-4H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzoxazine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 6-carboxy-8-chloro-4,4-dimethyl-4H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine；8-chloro-4,4-dimethylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid
• CAS: 149140-58-9
• 化学式: C₁₄H₁₂ClNO₃
• 分子量: 277.707
• InChiKey: KCGWOBHQVYZLGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.6±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-4,4-dimethyl-4H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzoxazine-6-carboxylic acid 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 1,8-Dichloro-4,4-dimethyl-4H-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazine-6-carboxylic acid (1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。V.吡咯并[2，1-c] [1，4]苯并恶嗪-6-羧酰胺的合成和构效关系。

  摘要：

  本文介绍了结构新颖的杂环羧酰胺的发现，该酰胺是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。发现吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酰胺（12和20）对麻醉大鼠的von Bezold-Jarisch反射具有有效的5-HT3受体拮抗剂活性。结构活性研究表明，在芳族环部分的8位上具有小的亲脂性取代基（如氯和甲基）的化合物保留了较高的效价，而具有庞大的取代基的化合物则基本无活性。在4-位的二甲基基团稍微降低了效力。1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺作为胺部分提供了最有效的活性。在这个系列中，发现20a是最有效的5-HT3受体拮抗剂，

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1358
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 8-chloro-4,4-dimethyl-4H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzoxazine-6-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到8-chloro-4,4-dimethyl-4H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzoxazine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。V.吡咯并[2，1-c] [1，4]苯并恶嗪-6-羧酰胺的合成和构效关系。

  摘要：

  本文介绍了结构新颖的杂环羧酰胺的发现，该酰胺是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。发现吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酰胺（12和20）对麻醉大鼠的von Bezold-Jarisch反射具有有效的5-HT3受体拮抗剂活性。结构活性研究表明，在芳族环部分的8位上具有小的亲脂性取代基（如氯和甲基）的化合物保留了较高的效价，而具有庞大的取代基的化合物则基本无活性。在4-位的二甲基基团稍微降低了效力。1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺作为胺部分提供了最有效的活性。在这个系列中，发现20a是最有效的5-HT3受体拮抗剂，

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1358

文献信息

• Guanidine derivatives as inhibitors of Na.sup.+ /H.sup.+ exchange in
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05824691A1

  公开（公告）日：1998-10-20

  Guanidine derivatives of the formula: ##STR1## wherein Y is C--R.sup.1 (in which R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, protected hydroxy, etc.,) R.sup.2 is pyrrolyl, tetrazolyl, pyrazolyl, etc., R.sup.3 is hydrogen, lower alkoxy, hydroxy, protected hydroxy, etc., Z is C--R.sup.4 (in which R.sup.4 is hydrogen, carboxy, protected carboxy, nitro, halogen, hydroxy(lower)alkyl, etc.,), and W is R.sup.12 (in which R.sup.12 is hydrogen, lower alkoxy, nitro, hydroxy or protected hydroxy) and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as a medicament which are useful in inhibiting Na.sup.+ /H.sup.+ exchange in cells and in the prevention of cardiovascular diseases, cerebrovascular diseases, renal diseases, arteriosclerosis and shock.

  公式为：##STR1## 其中 Y 是 C--R.sup.1（其中 R.sup.1 是氢、较低烷基、羟基、保护羟基等），R.sup.2 是吡咯基、四唑基、吡唑基等，R.sup.3 是氢、较低烷氧基、羟基、保护羟基等，Z 是 C--R.sup.4（其中 R.sup.4 是氢、羧基、保护羧基、硝基、卤素、羟基（较低）烷基等），W 是 R.sup.12（其中 R.sup.12 是氢、较低烷氧基、硝基、羟基或保护羟基），以及其药学上可接受的盐，可用作药物，用于抑制细胞中的Na.sup.+ /H.sup.+交换，并用于预防心血管疾病、脑血管疾病、肾脏疾病、动脉硬化和休克。
• [EN] GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF Na/H EXCHANGE IN CELLS<br/>[FR] DERIVES DE GUANIDINE, UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ECHANGE DE Na/H DANS LES CELLULES
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1994026709A1

  公开（公告）日：1994-11-24

  (EN) Guanidine derivatives of formula (I), wherein Y is N or C-R1 (in which R1 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, protected hydroxy, etc.), R2 is hydrogen, aryl which may have one suitable substituent, aryloxy, etc., R3 is hydrogen, lower alkoxy, hydroxy, protected hydroxy, etc., Z is N or C-R4 (in which R4 is hydrogen, carboxy, protected carboxy, nitro, halogen, hydroxy(lower)alkyl, etc.), and W is N or C-R12 (in which R12 is hydrogen, lower alkoxy, nitro, hydroxy or protected hydroxy), and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as a medicament.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés de guanidine, représentés par la formule (I), où Y représente N ou C-R1 (où R1 représente hydrogène, alkyle inférieur, hydroxy, hydroxy protégé, etc.), R2 représente hydrogène, aryle qui peut comporter un substituant approprié, aryloxy, etc., R3 représente hydrogène, alcoxy inférieur, hydroxy, hydroxy protégé, etc., Z représente N ou C-R4 (où R4 représente hydrogène, carboxy, carboxy protégé, nitro, halogène, hydroxy alkyle (inférieur), etc.), et W représente N ou C-R12 (où R12 représente hydrogène, alcoxy inférieur, nitro, hydroxy ou hydroxy protégé), ainsi qu'à des sels pharmaceutiquement acceptables de ces dérivés, utiles comme médicaments.

  (中) 公式(I)中的guanidine衍生物，其中Y是N或C-R1（其中R1是氢，低烷基，羟基，保护羟基等），R2是氢，芳基（可能有一个适当的取代基），芳氧基等，R3是氢，低烷氧基，羟基，保护羟基等，Z是N或C-R4（其中R4是氢，羧基，保护羧基，硝基，卤素，羟基（低）烷基等），W是N或C-R12（其中R12是氢，低烷氧基，硝基，羟基或保护羟基），以及其药学上可接受的盐，可用作药物。
• GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF Na+ /H+ EXCHANGE IN CELLS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0699185A1

  公开（公告）日：1996-03-06
• [EN] PYRROLOBENZOXAZINE DERIVATIVES AS 5-HT AGONISTS AND ANTAGONISTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1993006108A1

  公开（公告）日：1993-04-01

  (EN) This invention relates to pyrrolobenzoxazine derivatives represented by formula (I), wherein R1 is hydrogen, etc., R2 and R3 are each lower alkyl, etc., R4 is azabicyclo(C5-C12)alkyl which may be substituted with lower alkyl, etc., R5 is halogen, etc., X is $g(a), etc., A is lower alkylene and n is an integer of 0 or 1. The object compounds and pharmaceutically acceptable salt thereof have pharmacological activities such as 5-HT antagonism and agonism.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés de pyrrolobenzoxazine, representés par la formule (I) où R1 représente hydrogène, etc., R2 et R3 représentent chacun alkyle inférieur etc., R4 représente azabicyclo(C5-C12)alkyle, qui peut être substitué par alkyle inférieur, etc., R5 représente halogène etc., X représente $g(a), etc., A représente alkylène inférieur et n représente un nombre entier égal à 0 ou à 1. Ces composés et leur sel pharmaceutiquement acceptable possèdent des propriétes pharmacologiques notamment comme agents antagonistes et agonistes de la 5-HT (5-hydroxytryptamine).
• New 5-HT3 (Serotonin-3) Receptor Antagonists. V. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Pyrrolo(2,1-c) (1,4)benzoxazine-6-carboxamides.
  作者：Masayuki KATO、Shigetaka NISHINO、Kiyotaka ITO、Hisashi YAMAKUNI、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.43.1358

  日期：——

  structurally novel heterocyclic carboxamides which are highly potent 5-HT3 (serotonin-3) receptor antagonists. Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxamides (12 and 20) were found to possess potent 5-HT3 receptor antagonist activity on the von Bezold-Jarisch reflex in anesthetized rats. Structure-activity studies showed that compounds with small and lipophilic substituents such as chloro and methyl at

  本文介绍了结构新颖的杂环羧酰胺的发现，该酰胺是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。发现吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并恶嗪-6-羧酰胺（12和20）对麻醉大鼠的von Bezold-Jarisch反射具有有效的5-HT3受体拮抗剂活性。结构活性研究表明，在芳族环部分的8位上具有小的亲脂性取代基（如氯和甲基）的化合物保留了较高的效价，而具有庞大的取代基的化合物则基本无活性。在4-位的二甲基基团稍微降低了效力。1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺作为胺部分提供了最有效的活性。在这个系列中，发现20a是最有效的5-HT3受体拮抗剂，