1,6>-oxytocin | 104523-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,6>-oxytocin
• 英文别名: Cys(S-acetamidomethyl)-oxytocin；[Cys(Acm)^1,6]-oxytocin；H-Cys(Acm)-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys(Acm)-Pro-Leu-Gly-NH2；(2S)-N-[(2S)-1-[[(2R)-3-(acetamidomethylsulfanyl)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-amino-1,4-dioxobutan-2-yl]-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-3-(acetamidomethylsulfanyl)-2-aminopropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]pentanediamide
• CAS: 104523-33-3
• 化学式: C₄₉H₇₈N₁₄O₁₄S₂
• 分子量: 1151.38
• InChiKey: LHZMCGSSPYAASI-RUTKADPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  35
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  508
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6>-oxytocin 在 三甲基氯硅烷 、 二苯基亚砜 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 反应 0.17h， 以56%的产率得到缩宫素
  参考文献：
  名称：

  使用氯硅烷-亚砜系统形成二硫键以合成胱氨酸肽

  摘要：

  描述了一种通过氯硅烷-亚砜系统在肽中形成二硫键的有效方法。发现在三氟乙酸中的甲基三氯硅烷，在二苯亚砜的存在下，可以在 10-30 分钟内裂解半胱氨酸的各种 S 保护基团，直接形成胱氨酸。在甲硅烷基氯-亚砜处理的反应条件下，除Trp外，没有观察到与亲核氨基酸如Met、His或Tyr的副反应。当含有未保护色氨酸的肽用氯硅烷-亚砜处理时，未保护色氨酸的吲哚部分的氯化，而不是硫-硫键的形成，是主要反应。然而，通过用甲硅烷基氯-亚砜系统处理具有甲酰保护的 Trp 残基的肽，可以有效地形成二硫键，而在吲哚环上没有修饰。通过在碱性 pH 值下短暂处理除去甲酰基，而不会影响由氯硅烷-亚砜处理形成的二硫键。这种在三氟乙酸中形成二硫键的新反应成功地应用于催产素、人脑利钠肽和生长抑素的合成，没有任何溶解性问题。

  DOI：

  10.1021/ja00037a015
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-((acetamidomethyl)thio)propanoic anhydride 、 symmetrical anhydride of Fmoc-Tyr(But)-OH 、 Fmoc-Pro anhydride 、 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 1,6>-oxytocin
  参考文献：
  名称：

  Atherton, Eric; Pinori, Masimo; Sheppard, Robert C., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1985, p. 2057 - 2064

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Disulfide bond formation in S-Acetamidomethyl cysteine-containing peptides by the combination of silver trifluoromethanesulfonate and dimethylsulfoxide / aqueous HCl
  作者：Hirokazu Tamamura、Akira Otaka、Junko Nakamura、Kaori Okubo、Takaki Koide、Kyoko Ikeda、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74049-4

  日期：1993.7

  quantitatively to cystine by deprotection of the Acm group with silver trifluoromethanesulfonate (AgOTf) followed by dimethylsulfoxide (DMSO) / aqueous hydrochloric acid (HCl) treatment. No significant side reactions were observed with oxidation-sensitive amino acids such as Met, Tyr, and Trp under these reaction conditions. This method has been applied successfully to the syntheses of oxytocin and a

  发现通过用三氟甲磺酸银（AgOTf）对Acm基团进行脱保护，然后用二甲基亚砜（DMSO）/盐酸水溶液（HCl）处理，将S-乙酰氨基甲基（Acm）半胱氨酸定量转化为胱氨酸。在这些反应条件下，对氧化敏感的氨基酸（如Met，Tyr和Trp）未观察到明显的副反应。该方法已成功应用于催产素和含Trp的肽尿素II的合成。
• The Use of Hydrogen Peroxide for Closing Disulfide Bridges in Peptides
  作者：M. V. Sidorova、A. S. Molokoedov、A. A. Az'muko、E. V. Kudryavtseva、E. Krause、M. V. Ovchinnikov、Zh. D. Bespalova

  DOI：10.1023/b:rubi.0000023093.05123.31

  日期：2004.3

  The use of hydrogen peroxide for the formation of disulfide bridges was studied in 15 peptides of various lengths and structures. The oxidation of peptide thiols by hydrogen peroxide was shown to proceed under mild conditions without noticeable side reactions of Trp, Tyr, and Met residues. Yields of the corresponding cyclic disulfides were high and mostly exceeded those obtained with other oxidative

  在15种不同长度和结构的肽中研究了过氧化氢在二硫键形成中的应用。显示过氧化氢对肽硫醇的氧化在温和的条件下进行，没有明显的Trp，Tyr和Met残留副反应。相应的环状二硫化物的收率很高，并且大大超过了其他氧化剂（尤其是碘）的收率。已经确定，当大规模合成催产素和奥曲肽（最多10克）时，在有机介质中使用过氧化氢也能提供足够高的收率。该论文的英文版：Russian Journal of Bioorganic Chemistry，2004年，第1卷。30号 2; 另请参见http://www.maik.ru。
• 2,2′-Dithiobis(5-nitropyridine) (DTNP) as an effective and gentle deprotectant for common cysteine protecting groups
  作者：Alayne L. Schroll、Robert J. Hondal、Stevenson Flemer

  DOI：10.1002/psc.1403

  日期：2012.1

  in a TFA solvent system show a remarkable ability to deprotect some cysteine blocking functionality traditionally removable only by more harsh or forcing conditions. Beyond illustrating the deprotective ability of this reagent cocktail within a cysteine‐containing peptide sequence, the utility of this method was further demonstrated through iterative disulfide formation in oxytocin and apamin test peptides

  在用于固相肽合成的所有市售氨基酸衍生物中，没有一种比半胱氨酸具有更丰富的侧链保护多样性。半胱氨酸硫醇的高反应性使其在肽构建过程中需要衰减。此外，肽或蛋白质序列中的半胱氨酸残基倾向于形成二硫键连接，这使肽化学家有机会通过在肽段内的半胱氨酸 S 保护的正交对的明智放置来迭代地安装这些二硫键，作为合成后的操作。建筑学。为这些不同的阻断方案不断发现新的去保护载体是很重要的，以便在一个物种的去除与另一种物种的去除之间实现最高程度的正交性。我们在此报告了对 2,2'-二硫代双（5-硝基吡啶）（DTNP）在一系列市售 Cys S 保护基团上的脱保护潜力的范围和局限性的完整调查。DTNP 在 TFA 溶剂系统中的温和条件显示出非凡的能力，可以对某些传统上只能通过更苛刻或强制条件去除的半胱氨酸封闭功能进行去保护。除了说明该试剂混合物在含半胱氨酸的肽序列中的去保护能力之外，该方法的实用性还通过在催产素和阿巴胺
• N-Halosuccinimides mediated deprotection of cysteine-S protecting groups for one-pot regioselective synthesis of disulfide bonds in peptides under mild aqueous conditions
  作者：Yueyue Xing、Yafang Wang、Dongying Ma、Shigang Shen、Changying Song、Nan Zhang、Tianyu Bo、Tiesheng Shi、Shuying Huo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2023.154459

  日期：2023.3

  deprotect these protecting groups to directly form an intramolecular disulfide bond in peptide. In addition, all the deprotection reactions were complete within 10 min, conferring fast reaction rates. Moreover, formation of a hydrolytic stable halosulfonium cation was revealed to play a critical role in these deprotection reactions. When NCS and NBS were employed for deprotecting these groups, two disulfide

  侧链受乙酰氨基甲基 (Acm)、1,3-噻唑烷-4-羰基 (Thz) 和叔丁基 ( t Bu)保护的半胱氨酸 (Cys) 通常用于合成肽中正确的二硫键。这些保护基团的脱保护可以通过在苛刻的去除条件下使用金属盐来实现。在这项工作中，N-氯代琥珀酰亚胺 (NCS) 和N-溴代琥珀酰亚胺 (NBS) 被证明可以使这些保护基脱保护，从而直接在肽中形成分子内二硫键。此外，所有脱保护反应都在 10 分钟内完成，反应速度很快。此外，水解稳定的卤代硫阳离子的形成被发现在这些脱保护反应中起着关键作用。当使用NCS和NBS对这些基团进行脱保护时，通过一锅法区域选择性合成了α-芋螺毒素SI、α-芋螺毒素IMI和apamin中的两个二硫键，获得了令人满意的收率。
• Atherton, Eric; Pinori, Masimo; Sheppard, Robert C., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1985, p. 2057 - 2064
  作者：Atherton, Eric、Pinori, Masimo、Sheppard, Robert C.

  DOI：——

  日期：——