3-苯磺酰基-8-(哌嗪-1-基)喹啉 | 607742-69-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3-苯磺酰基-8-(哌嗪-1-基)喹啉
• 中文别名: 3-苯基磺酰基-8-(哌嗪-1-基)喹啉；渥曼青霉素
• 英文名称: 3-(phenylsulfonyl)-8-(piperazin-1-yl)quinoline
• 英文别名: SB 742457；3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1-yl-quinoline；3-phenylsulfonyl-8-(piperazin-1-yl)quinoline；3-phenylsulfonyl-8-piperazin-1-yl-quinoline；intepirdine；SB-742457；3-(benzenesulfonyl)-8-piperazin-1-ylquinoline
• CAS: 607742-69-8
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 353.445
• InChiKey: JJZFWROHYSMCMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥17.65 mg/mL；温和加热和超声波下，乙醇中≥2.13 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

SB742457 (GSK 742457) 是一种高选择性5-HT6受体拮抗剂，其pKi值为9.63，比作用于其他受体的选择性高出100倍以上。该药物处于二期临床试验阶段。

靶点

Target	Value
5-HT6	9.63 (pKi)

体外研究

SB-742457 是一种选择性的5-HT6受体拮抗剂，具有改善认知、记忆和学习的效果。作为一种新型的认知增强剂，它被用于治疗阿尔茨海默病，并且可能增强Donepezil在轻度至中度阿尔茨海默病患者中的疗效。

体内研究

SB-742457 是一种有效的选择性5-HT6受体拮抗剂，在新物体识别测试中能够逆转由Scopolamine诱导的学习缺陷。此外，它还能提高老年大鼠在水迷宫任务中的学习性能。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-苯磺酰基-8-(哌嗪-1-基)喹啉 、 一溴三氟乙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 8-(4-(2,2,2-trifluoroethyl)-piperazin-1-yl)-3-phenylsulfonylquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLINE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  [FR] COMPOSES DE QUINOLEINE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CEUX-CI

  摘要：

  本申请涉及具有药理活性的公式（I）的喹啉化合物，以及其制备过程，包含它们的组合物和在治疗中枢神经系统和其他疾病中的使用。

  公开号：

  WO2005026125A1
• 作为产物：
  描述：

  INTEPIRDINE中间体 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-苯磺酰基-8-(哌嗪-1-基)喹啉
  参考文献：
  名称：

  Syntheses, Radiolabelings, and in Vitro Evaluations of Fluorinated PET Radioligands of 5-HT₆ Serotoninergic Receptors

  摘要：

  The 5-HT6 receptors are potent therapeutic targets for psychiatric and neurological diseases (schizophrenia, Alzheimer's disease, etc.). However, with lack of specific radiopharmaceuticals, their pharmacology is still incomplete and their exploration is limited to animal models. In this context, we have designed a fluorinated PET radiotracer, [F-18]2FNQ1P, that possesses a high affinity and selectivity for 5-HT6. In vitro PET autoradiographies in rat brain sections with this radiotracer were in accordance with the 5-HT6 distribution pattern.

  DOI：

  10.1021/jm500372e

文献信息

• A Class of Amide Ligands Enable Cu-Catalyzed Coupling of (Hetero)aryl Halides with Sulfinic Acid Salts under Mild Conditions
  作者：Jinlong Zhao、Songtao Niu、Xi Jiang、Yongwen Jiang、Xiaojing Zhang、Tiemin Sun、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00888

  日期：2018.6.15

  The amide derived from 4-hydroxy-l-proline and 2,6-dimethylaniline is a powerful ligand for Cu-catalyzed coupling of (hetero)aryl halides with sulfinic acid salts, allowing the formation of a wide range of (hetero)aryl sulfones from the corresponding (hetero)aryl halides at considerably low catalytic loadings. The coupling of (hetero)aryl iodides and sodium methanesulfinate proceeds at room temperature

  衍生自4-羟基-1-脯氨酸和2,6-二甲基苯胺的酰胺是Cu催化（杂）芳基卤化物与亚磺酸盐偶联的强配体，可形成各种（杂）芳基砜由相应的（杂）芳基卤化物以低的催化负载量得到。（杂）芳基碘化物和甲烷亚磺酸钠的偶联在室温下仅用0.5mol％的CuI和配体进行，代表了在低催化负载和室温下Cu催化的芳基化的第一个实例。
• [EN] PYRROLOQUINOLINE DERIVATIVES AS 5-HT6 ANTAGONISTS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOQUINOLINE UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DE 5-HT6, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV JAGIELLOŃSKI

  公开号：WO2015012704A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  This invention concerns pyrroloquinoline derivatives as antagonists of 5-HT6 receptors, to methods for the preparation of these compounds and to novel intermediates useful for their synthesis. The invention also relates to the uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in schizophrenia, anxiety, depression, maniac depression, epilepsy, obsessive compulsive disorders, mood disorders, migraine, Alzheimer's disease, age related cognitive decline, mild cognitive impairment, sleep disorders, eating disorders, anorexia, bulimia, panic attacks, attention deficit hyperactivity disorder, attention deficit disorder, Parkinson's disease, Huntington's disease, withdrawal from abuse of cocaine, ethanol, nicotine or benzodiazepines, pain, obesity and type-2 diabetes, functional bowel disorder, Irritable Bowel Syndrome. The compounds have the general formula (XIV), wherein the symbols have the meanings given in the description.

  这项发明涉及吡咯喹啉衍生物作为5-HT6受体拮抗剂，以及制备这些化合物的方法和用于它们合成的新型中间体。该发明还涉及这些化合物和组合物的用途，特别是它们在向患者施用以达到治疗精神分裂症、焦虑、抑郁症、躁狂抑郁症、癫痫、强迫性障碍、情绪障碍、偏头痛、阿尔茨海默病、年龄相关认知衰退、轻度认知功能障碍、睡眠障碍、进食障碍、厌食症、贪食症、惊恐发作、注意力缺陷多动障碍、注意力缺陷障碍、帕金森病、亨廷顿病、戒除可卡因、乙醇、尼古丁或苯二氮卓类药物滥用、疼痛、肥胖和2型糖尿病、功能性肠道紊乱、肠易激综合征等方面的用途。这些化合物具有一般式（XIV），其中符号的含义如描述中所述。
• Palladium-Catalyzed Three-Component Diaryl Sulfone Synthesis Exploiting the Sulfur Dioxide Surrogate DABSO
  作者：Edward J. Emmett、Barry R. Hayter、Michael C. Willis

  DOI：10.1002/anie.201305369

  日期：2013.11.25

  SO(2) efficient: A three‐component palladium‐catalyzed coupling of aryl lithium compounds; sulfur dioxide (provided by the easy‐to‐handle solid surrogate, DABSO); and aryl, heteroaryl, and alkenyl (pseudo)halides yields a diverse library of sulfones. An electron‐poor XantPhos‐type ligand suppresses aryl–aryl exchange and is key to obtaining high yields.

  SO（2）高效：芳基锂化合物的三组分钯催化偶联；二氧化硫（由易于处理的固体替代物 DABSO 提供）；和芳基、杂芳基和烯基（伪）卤化物产生不同的砜库。缺电子 XantPhos 型配体抑制芳基-芳基交换，是获得高产率的关键。
• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVE HAVING AFFINITY FOR THE HISTAMINE H3 RECEPTOR<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PIPÉRAZINE PRÉSENTANT UNE AFFINITÉ POUR LE RÉCEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009030716A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to 1-(1-methylethyl)-4-[4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)phenyl]carbonyl}piperazine (Formula) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in particular the hydrochloride salt thereof and crystalline forms of the hydrochloride salt; to processes for the preparation of the compound or its salt; to compositions containing it; and to its use in the treatment or prophylaxis of neurological or psychiatric diseases, such as cognitive impairment, fatigue or a sleep disorder, for example in a mammal such as a human. The compound or a salt thereof has affinity for and is an antagonist and/or inverse agonist of the histamine H3 receptor.

  本发明涉及1-(1-甲基乙基)-4-[4-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)苯基]羰基}哌嗪（分子式）或其药学上可接受的盐，特别是其盐酸盐及其盐酸盐的结晶形式；制备该化合物或其盐的方法；含有它的组合物；以及其在治疗或预防神经系统或精神疾病，如认知障碍、疲劳或睡眠障碍等方面的用途，例如在哺乳动物中，如人类。该化合物或其盐对组织胺H3受体具有亲和力，并且是组织胺H3受体的拮抗剂和/或逆向激动剂。
• METHODS OF TREATING ALZHEIMER'S DISEASE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20140073681A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The present invention describes methods of treating dementia comprising administering an effective daily dose of N-(2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)benzylamine to improve or augment the effect of an acetylcholinesterase inhibitor.

  本发明描述了治疗痴呆的方法，包括给予一种有效的每日剂量N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基-(2,2,3,3-四氟丙氧基)苄胺，以改善或增强乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用。