7-氯-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶 | 16082-27-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 7-氯-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶
• 中文别名: 7-氯-5-甲基吡唑并[1,5-A]嘧啶；7-氯-5-甲基吡唑[1,5-A]嘧啶
• 英文名称: 7-Chloro-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 5-methyl-7-chloro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine；5-Methyl-7-chlor-pyrazolo<1,5-a>pyrimidin；7-Chlor-5-methyl-pyrazolo<1,5-a>pyrimidin
• CAS: 16082-27-2
• 化学式: C₇H₆ClN₃
• 分子量: 167.598
• InChiKey: BJXJEUOXFCAJLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  36 °C
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以97%的产率得到3-bromo-7-chloro-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  抑制革兰氏阳性菌十一碳烯焦磷酸合酶的结构研究

  摘要：

  聚异戊二烯脂十一碳烯磷酸酯 (C 55 P) 是细菌细胞壁聚合物生物合成的通用载体脂。C 55 P 由十一碳烯焦磷酸合酶 (UppS) 以其焦磷酸形式合成，这是一种必需的顺式异戊二烯转移酶，是抗生素开发的一个有吸引力的目标。我们之前确定了一种化合物 (MAC-0547630)，它显示出作为一类新型抑制剂和增强 β-内酰胺抗生素能力的前景。在这里，我们提供了 MAC-0547630 抑制 UppS 的结构模型及其对来自枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的UppS 增强作用的结构原理. 我们还描述了 MAC-0547630 衍生物 (JPD447) 的合成，表明它也可以增强 β-内酰胺抗生素，并为其改进的增强提供结构原理。最后，我们提出了克罗米芬抑制 UppS 的改进结构模型。总之，我们的数据为未来更有效的 UppS 抑制剂的结构引导药物设计提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00941
• 作为产物：
  描述：

  5-METHYLPYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-7(4H)-ONE 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到7-氯-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  抑制革兰氏阳性菌十一碳烯焦磷酸合酶的结构研究

  摘要：

  聚异戊二烯脂十一碳烯磷酸酯 (C 55 P) 是细菌细胞壁聚合物生物合成的通用载体脂。C 55 P 由十一碳烯焦磷酸合酶 (UppS) 以其焦磷酸形式合成，这是一种必需的顺式异戊二烯转移酶，是抗生素开发的一个有吸引力的目标。我们之前确定了一种化合物 (MAC-0547630)，它显示出作为一类新型抑制剂和增强 β-内酰胺抗生素能力的前景。在这里，我们提供了 MAC-0547630 抑制 UppS 的结构模型及其对来自枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的UppS 增强作用的结构原理. 我们还描述了 MAC-0547630 衍生物 (JPD447) 的合成，表明它也可以增强 β-内酰胺抗生素，并为其改进的增强提供结构原理。最后，我们提出了克罗米芬抑制 UppS 的改进结构模型。总之，我们的数据为未来更有效的 UppS 抑制剂的结构引导药物设计提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00941

文献信息

• Synthesis and enzymic activity of 6-carbethoxy- and 6-ethoxy-3,7-disubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines and related derivatives as adenosine cyclic 3',5'-phosphate phosphodiesterase inhibitors
  作者：Robert H. Springer、M. B. Scholten、Darrell E. O'Brien、Thomas Novinson、Jon P. Miller、Roland K. Robins

  DOI：10.1021/jm00345a009

  日期：1982.3

  3,7-disubstituted 6-carbethoxypyrazolo [1,5-a] pyrimidines and 3,7-disubstituted 6-ethoxypyrazolo-[1,5-a]pyrimidines have been prepared and evaluated as adenosine cyclic 3',5'-phosphate (cAMP) phosphodiesterase (PDE) inhibitors vs. the low Km enzyme isolated from beef heart, rabbit lung, and kidney preparations. The results were found to be between 0.5 to 13 times as potent as theophylline as inhibitors

  已经制备了许多3，7-二取代的6-碳乙氧基吡唑并[1，5-a]嘧啶和3，7-二取代的6-乙氧基吡唑并[1，5-a]嘧啶，并将其评估为腺苷环3'，5'。 -磷酸（cAMP）磷酸二酯酶（PDE）抑制剂与从牛肉心，兔肺和肾脏制剂中分离的低Km酶相比。根据组织来源，发现结果是茶碱的功效是PDE抑制剂的茶碱的0.5至13倍。这些PDE抑制剂中的许多在不同的动物系统中均表现出显着的生理作用，这表明应该有可能在各种组织中获得选择性的PDE抑制。发现这些杂环中的几种在体外抑制ADP诱导的血小板聚集方面优于腺苷。
• Benzofuran derivatives
  申请人：Tsukamoto Tetsuya

  公开号：US20100234357A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides a compound represented by the following formula (I): wherein: Ring A represents an optionally substituted piperazine ring, an optionally substituted morpholine ring, or an optionally substituted homopiperazine ring; R 1 and R 2 are the same or different from each other, and represent a hydrogen atom or optionally substituted lower alkyl; R 3 and R 4 are the same or different from each other, and represent a hydrogen atom or halogenated or non-halogenated lower alkyl; R 5 to R 7 are the same or different from each other, and represent a hydrogen atom, hydroxy, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkoxy, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, an optionally substituted aromatic heterocyclic ring, optionally substituted amino, or acyl; and represents a single bond or double bond, or a salt thereof.

  本发明提供了一种由以下式（I）表示的化合物： 其中： 环A代表可选择地取代的哌嗪环、可选择地取代的吗啉环或可选择地取代的同环丙二胺环； R1和R2彼此相同或不同，代表氢原子或可选择地取代的较低烷基； R3和R4彼此相同或不同，代表氢原子或卤代或非卤代的较低烷基； R5到R7彼此相同或不同，代表氢原子、羟基、可选择地取代的较低烷基、可选择地取代的较低烯基、可选择地取代的较低烷氧基、可选择地取代的环烷基、可选择地取代的芳基、可选择地取代的芳香杂环、可选择地取代的氨基或酰基；和 代表单键或双键，或其盐。
• [EN] FUSED TRICYCLIC INHIBITORS OF MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS DE LA CIBLE DE LA RAPAMYCINE CHEZ LES MAMMIFÈRES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2012027240A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  This invention relates to novel fused tricyclic compounds that are inhibitors of mammalian Target of Rapamycin (mTOR) kinase, which is also known as FRAP, RAFT, RAPT or SEP, and are useful in the treatment of cellular proliferative diseases, for example cancer and other proliferative disorders.

  这项发明涉及新颖的融合三环化合物，它们是哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）激酶的抑制剂，也被称为FRAP、RAFT、RAPT或SEP，并且在治疗细胞增殖性疾病方面有用，例如癌症和其他增殖性障碍。
• Design, synthesis and antitumor evaluation of novel 5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potential c-Met inhibitors
  作者：Guolin Luo、Yanxia Ma、Xintong Liang、Guoquan Xie、Yingqi Luo、Dailong Zha、Sheng Wang、Lihong Yu、Xuehua Zheng、Wenhao Wu、Chao Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104356

  日期：2020.11

  A series of novel 5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives (10a–10x) were designed, synthesized, and evaluated for their in vitro inhibitory activities against c-Met kinase and antiproliferative activities against the SH-SY5Y, MDA-MB-231, A549, and HepG2 cell lines. Most of the compounds remarkably inhibited c-Met kinase and showed moderate to good cytotoxicity and selectivity toward the four

  设计，合成了一系列新颖的5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物（10a-10x），并评估了其对c-Met激酶的体外抑制活性以及对SH-SY5Y，MDA-的抗增殖活性。 MB-231，A549和HepG2细胞系。大多数化合物显着抑制c-Met激酶，并显示出对四种癌细胞的中等至良好的细胞毒性和选择性。其中，化合物10b和10f是两种最有效的选择性c-Met抑制剂，抑制浓度最高一半（IC 50）值分别为5.17±0.48 nM和5.62±0.78 nM，其抑制能力与阳性对照卡博替尼相当。细胞增殖试验进一步证明，两种最有希望的化合物10a和10b对MDA-MB-231细胞也显示出良好的细胞毒性和选择性，IC 50值分别为26.67±2.56μM和26.83±2.41μM。化合物10f和10g对A549细胞具有细胞毒性和选择性，IC 50分别为20.20±2.04μM和21.65±1.58μM。所有
• [EN] SPIRO COMPOUNDS AS GLYCOSIDASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES
  申请人：ASCENEURON S A

  公开号：WO2020039029A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Compounds of formula (I) wherein A, R, L, Z, Q1, Q2 and n have the meaning according to the claims can be employed, inter alia, for the treatment of tauopathies and Alzheimer's disease.

  式（I）中A、R、L、Z、Q1、Q2和n的含义如权利要求所述，可用于治疗tau病和阿尔茨海默病。