2-(1,1,3-trioxo-2,3-dihydro-1,2-benzisothiazol-2-yl)ethyl-2,6-dimethyl-5-(ethoxycarbonyl)-4-methyl-1,4-dihydropyridinecarboxylate | 113658-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(1,1,3-trioxo-2,3-dihydro-1,2-benzisothiazol-2-yl)ethyl-2,6-dimethyl-5-(ethoxycarbonyl)-4-methyl-1,4-dihydropyridinecarboxylate
• 英文别名: 2(1,1,3-trioxo-2,3-dihydro-1,2-benzisothiazol-2-yl)ethyl 2,6-dimethyl-5-(ethoxycarbonyl)-4-methyl-1,4-dihydropyridincarboxylate；PCA-4230；2-(1,1,3-trioxo-2,3-dihydro-1,2-benzisothiazol-2-yl)ethyl 2,6-dimethyl-5-(ethoxycarbonyl)-4-methyl-1,4-dihydropyridinecarboxylate；Trombodipine；3-O-ethyl 5-O-[2-(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)ethyl] 2,4,6-trimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 113658-85-8
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₇S
• 分子量: 448.497
• InChiKey: MCNAAGLIGWJLQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  623.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Trombodipine 是一种抗血栓剂。体外研究显示，暴露于 50 μM Trombodipine 可显著抑制细胞生长。在第 3、5 和 7 天的生长曲线中，1 μM Trombodipine 对细胞增殖的抑制作用分别为 22.0±4.5%、32.0±3.0% 和 29.4±6.0%，均具有统计学意义（P<0.05）。Trombodipine 的抑制效果是可逆的，去除药物后细胞增殖恢复。随着时间推移（4 至 6 天），添加 Trombodipine 以剂量依赖性方式减少细胞数量。与对照组相比，在最终检测的时间点，5 μM Trombodipine 可使 E19P 细胞和人平滑肌细胞的数量分别减少 25% 和 21%，而 50 μM Trombodipine 则可使这两种细胞数量分别减少 85% 和 74%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-羟基乙基)-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮 1,1-二氧化物 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-(1,1,3-trioxo-2,3-dihydro-1,2-benzisothiazol-2-yl)ethyl-2,6-dimethyl-5-(ethoxycarbonyl)-4-methyl-1,4-dihydropyridinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的1,4-二氢吡啶的合成，血小板聚集抑制活性和体内抗血栓形成活性。

  摘要：

  合成了一系列与1,2-苯并噻唑-3结合的1,4-二氢吡啶（DHP），并评估了它们在富含人血小板的血浆（PRP）中抑制胶原蛋白诱导的血小板凝集和保护小鼠免于感染的能力。实验性血栓形成。结果表明该化合物是胶原诱导的血小板聚集的体外抑制剂。它们中的大多数在小鼠抗血栓测定中也有效降低了死亡率。2-（1,1,3-Trioxo-2,3-dihydro-1,2，benzithothiazol-2-yl）ethyl 2,6-二甲基-5-（乙氧基羰基）-4-甲基-1,4-二氢吡啶基羧基（4A）是最有前途的化合物。该化合物在麻醉的猫或麻醉的大鼠中分别以最高750或500微克/ kg的静脉注射剂量均未显示任何心血管作用。同样

  DOI：

  10.1021/jm00118a004

文献信息

• 1,4-Dihydropiridines and their use as antithrombotic drugs
  申请人：Alter, S.A.

  公开号：US04782069A1

  公开（公告）日：1988-11-01

  The present invention refers to new 1,4-dihydropyridines, to their obtention processes and to their use as antithrombotic drugs. Said new 1,4-dihdyropyridines have the following general formula (I) ##STR1## wherein R represents hydrogen or a saturated or unsaturated alkyl group, with a linear or branched chain of 1 to 8 carbon atoms, R.sup.1 represents an alkyl radical with a linear, branched or cyclic, saturated or unsaturated chain of 1 to 12 carbon atoms, which may be interrupted by an oxygen or by a 2-(N-salicylamido)ethyl group, n is a number equal to 1 or 2. These new 1,4-dihydropyridines are obtained by processes based on the Hantzch reaction or on modifications thereof.

  本发明涉及新型1,4-二氢吡啶，其制备过程以及作为抗血栓药物的用途。所述新型1,4-二氢吡啶具有以下通式（I）##STR1##其中R代表氢或具有1至8个碳原子的线性或支链饱和或不饱和烷基，R.sup.1代表具有1至12个碳原子的线性、支链或环状饱和或不饱和链的烷基基团，其可以被氧或2-(N-水杨酰胺)乙基基团所中断，n是等于1或2的数字。这些新型1,4-二氢吡啶是通过基于汉茨反应或其修饰的过程获得的。
• PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF DIABETES COMPRISING A CALCIUM CHANNEL BLOCKING AGENT AND AN INCRETIN MIMETIC
  申请人：InSphero AG

  公开号：EP3981401A1

  公开（公告）日：2022-04-13

  The present invention relates to pharmaceutical combination for the treatment and/or prevention of diabetes, comprising a calcium channel blocking agent an an incretin.

  本发明涉及用于治疗和/或预防糖尿病的药物组合，其中包括一种钙通道阻断剂和一种增量素。
• SUNKEL, CARLOS;FAU, DE CASA-JUANA MIGUEL;DORREGO, FERNANDO;PRIEGO, JAIME;+
  作者：SUNKEL, CARLOS、FAU, DE CASA-JUANA MIGUEL、DORREGO, FERNANDO、PRIEGO, JAIME、+

  DOI：——

  日期：——
• SUNKEL, CARLOS E.;DE, CASA-JUANA MIGUEL FAU;JAVIER, CILLERO FRANCISCO;PRI+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 10, C. 1886-1890
  作者：SUNKEL, CARLOS E.、DE, CASA-JUANA MIGUEL FAU、JAVIER, CILLERO FRANCISCO、PRI+

  DOI：——

  日期：——
• TREATMENTS OF B-CELL PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Rickles Richard

  公开号：US20090053168A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention provides compositions and methods for the treatment of B-cell proliferative disorders that employ an A2A receptor agonist or one or more PDE inhibitors. The methods and compositions may further include an antiproliferative compound.