一缩二乙二醇一(2-乙基已基)醚 | 1735-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 一缩二乙二醇一(2-乙基已基)醚
• 中文别名: 二甘醇(2-乙己基)醚；2-乙己基卡必醇；二甘醇一(2-乙己基)醚；二乙二醇单辛醚；一缩二乙二醇单(2-乙基已基)醚；二甘醇单(2-乙己基)醚；2-{(2-[(2-乙基己基)氧基]乙氧基}乙醇；2-氰基-N-(2-氟苯基)-乙酰胺
• 英文名称: 2-cyano-N-(2-fluorophenyl) acetamide
• 英文别名: N-(2-fluorophenyl)-2-cyanoacetamide；2-cyano-N-(2-fluorophenyl)acetamide
• CAS: 1735-96-2
• 化学式: C₉H₇FN₂O
• mdl: MFCD00807116
• 分子量: 178.166
• InChiKey: RDAXFILTEIFLSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  一缩二乙二醇一(2-乙基已基)醚 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以51%的产率得到3-amino-3-(hydroxyimino)-N-[2-(fluoro)phenyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  Low Molecular Weight Amidoximes that Act as Potent Inhibitors of Lysine-Specific Demethylase 1

  摘要：

  The recently discovered enzyme lysine-specific demethylase 1 (LSD1) plays an important role in the epigenetic control of gene expression, and aberrant gene silencing secondary to LSD1 dysregulation is thought to contribute to the development of cancer. We reported that (bis)guanidines, (bis)biguanides, and their urea- and thiourea isosteres are potent inhibitors of LSD1 and induce the re-expression of aberrantly silenced tumor suppressor genes in tumor cells in vitro. We now report a series of small molecule amidoximes that are moderate inhibitors of recombinant LSD1 but that produce dramatic changes in methylation at the histone 3 lysine 4 (H3K4) chromatin mark, a specific target of LSD1, in Calu-6 lung carcinoma cells. In addition, these analogues increase cellular levels of secreted frizzle-related protein (SFRP) 2, H-cadherin (HCAD), and the transcription factor GATA4. These compounds represent leads for an important new series of drug-like epigenetic modulators with the potential for use as antitumor agents.

  DOI：

  10.1021/jm3002845
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯胺 、 1-氰基乙酰-3,5-二甲基吡唑 生成 一缩二乙二醇一(2-乙基已基)醚
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]吡唑-7-甲酰胺的合成、细胞毒性表征和合成孔径雷达研究

  摘要：

  研究了新型咪唑并[1,2-b]吡唑-7-甲酰胺的合成和体外细胞毒特性。在利用 MCF-7 人乳腺、4T1 乳腺和 HL-60 人早幼粒细胞白血病癌细胞系的 2D 和 3D 培养物进行先导优化后，构建了一个 67 元文库，并构建了构效关系（SAR ) 确定。七个合成的类似物表现出亚微摩尔活性，其中化合物 63 发挥最显着的效力，具有显着的 HL-60 敏感性（IC50 = 0.183 μM）。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800062

文献信息

• Development of Novel AKR1C3 Inhibitors as New Potential Treatment for Castration-Resistant Prostate Cancer
  作者：Satoshi Endo、Hiroaki Oguri、Jin Segawa、Mina Kawai、Dawei Hu、Shuang Xia、Takuya Okada、Katsumasa Irie、Shinya Fujii、Hiroaki Gouda、Kazuhiro Iguchi、Takuo Matsukawa、Naohiro Fujimoto、Toshiyuki Nakayama、Naoki Toyooka、Toshiyuki Matsunaga、Akira Ikari

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00939

  日期：2020.9.24

  crystallographic study of AKR1C3 complexes with 2j and 2l. The inhibitors suppressed proliferation of prostate cancer 22Rv1 and PC3 cells through both androgen-dependent and androgen-independent mechanisms. Additionally, 2j and 2l prevented prostate tumor growth in a xenograft mouse model. Furthermore, the inhibitors significantly augmented apoptotic cell death induced by anti-CRPC drugs (abiraterone or enzalutamide)

  醛基酮还原酶（AKR）1C3催化活性雄激素的合成，从而促进前列腺癌的发展。AKR1C3还通过前列腺素和反应性醛的代谢促进非雄激素依赖性细胞增殖和存活。由于其在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）组织中的升高，AKR1C3是CRPC的有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们发现了一种新型的强效AKR1C3抑制剂N-（4-氟苯基）-8-羟基-2-亚氨基-2 H-色烯-3-羧酰胺（2d），并用IC 50合成了其衍生物值比其他AKR（1C1、1C2和1C4）高25-56 nM，选择性> 220倍。通过结晶研究AKR1C3与2j和2l的复合物阐明了抑制效力的结构因素。所述抑制剂通过雄激素依赖性和雄激素依赖性机制抑制前列腺癌22Rv1和PC3细胞的增殖。另外，2j和2l阻止了异种移植小鼠模型中前列腺肿瘤的生长。此外，这些抑制剂显着增加了由抗CRPC药物（阿比特龙或enzalutamide）诱导的凋亡细胞死亡。
• Structural influence on the intermolecular/intramolecular hydrogen bonding in solid state of substituted leflunomides: evidence by X-ray crystal structure
  作者：T.K. Venkatachalam、Y. Zheng、S. Ghosh、F.M. Uckun

  DOI：10.1016/j.molstruc.2005.02.024

  日期：2005.5

  X-ray crystal structure study of nine substituted leflunomide metabolite analogs (LFM). Comparison of the hydrogen bonding characteristics exhibited by these structurally distinct LFM analogs was especially informative about the inter- and intra-molecular hydrogen bonding patterns that exist in the crystal structure of individual compounds. All compounds had the strong intramolecular hydrogen bonds

  我们报告了九种取代的来氟米特代谢物类似物 (LFM) 的 X 射线晶体结构研究结果。比较这些结构不同的 LFM 类似物所表现出的氢键特性，特别有助于了解单个化合物晶体结构中存在的分子间和分子内氢键模式。所有化合物都具有很强的分子内氢键。此外，除 2,5-二氟苯基取代的 LFM 类似物外，所有其他化合物均与卤素原子和 NH 基团形成分子间或分子内氢键。然而，我们发现在 2,5-二氟和 2-氟衍生物的苯环 2-位存在氟原子导致结构骨架中只有一个分子内氢键。反之，3，5-二氟取代的 LFM 类似物具有与其他卤化物取代的衍生物共有的分子内氢键。2,5-二氟和2-氟取代的化合物表现出的异常可能是由于与其他类似物结构中的氯和溴原子相比，氟原子的尺寸较小。由于这些分子的晶体堆积不同，在苯环的 2-位存在氟可能会破坏在其他衍生物中观察到的分子间氢键。5-二氟和2-氟取代的化合物可能是由于与其他类似物结构中
• Synthesis of 8-hydroxy-2-iminochromene derivatives as selective and potent inhibitors of human carbonyl reductase 1
  作者：Dawei Hu、Namiki Miyagi、Yuki Arai、Hiroaki Oguri、Takeshi Miura、Toru Nishinaka、Tomoyuki Terada、Hiroaki Gouda、Ossama El-Kabbani、Shuang Xia、Naoki Toyooka、Akira Hara、Toshiyuki Matsunaga、Akira Ikari、Satoshi Endo

  DOI：10.1039/c5ob00847f

  日期：——

  Human carbonyl reductase 1 (CBR1), a member of the short-chain dehydrogenase/reductase superfamily, reduces anthracycline anticancer drugs to their less potent anticancer C-13 hydroxy metabolites, which are linked with pathogenesis of cardiotoxicity, a side effect of the drugs.

  人类羰基还原酶1（CBR1）是短链脱氢酶/还原酶超家族的成员，它将蒽环类抗癌药物还原为它们的较不具有抗癌作用的C-13羟基代谢物，这些代谢物与心脏毒性的发病机制相关，是这些药物的副作用之一。
• Syntheses and biological evaluation of 2-amino-3-acyl-tetrahydrobenzothiophene derivatives; antibacterial agents with antivirulence activity
  作者：Hung The Dang、Erik Chorell、Hanna Uvell、Jerome S. Pinkner、Scott J. Hultgren、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1039/c3ob42478b

  日期：——

  by pilicides) is a promising approach to combating bacterial infection. A high-throughput screening campaign of a library of 17 500 small molecules identified 2-amino-3-acyl-tetrahydrobenzothiophene derivatives (hits 2 and 3) as novel inhibitors of pili-dependent biofilm formation in a uropathogenic Escherichia coli strain UTI89. Based on compounds 2 and 3 as the starting point, we designed and synthesized

  开发针对毒力因子的新化合物（例如，通过pilicides 抑制菌毛组装）是对抗细菌感染的一种有前途的方法。一个由 17500 个小分子组成的文库的高通量筛选活动将 2-氨基-3-酰基-四氢苯并噻吩衍生物（命中2和3）鉴定为泌尿致病性大肠杆菌菌株 UTI89中菌毛依赖性生物膜形成的新型抑制剂。以化合物2和3为出发点，我们设计合成了一系列结构相关的类似物，并研究了它们对大肠杆菌生物膜形成的活性UTI89。初始命中的系统结构修改为其 SAR 提供了有价值的信息，以供进一步优化。此外，母体分子的小结构变化导致大肠杆菌生物膜发育的低微摩尔抑制剂 ( 20-23 )，而对细菌生长没有影响。在血凝 (HA) 滴度测定和电子显微镜 (EM) 测量中证实命中化合物3及其类似物20可防止菌毛形成。这些发现表明，2-氨基-3-酰基-四氢苯并噻吩可以作为一类新的化合物，进一步作为具有抗毒力活性的抗菌剂。
• Designing, synthesis, and characterization of some novel coumarin derivatives as probable anticancer drugs
  作者：Darla Mark Manidhar、Rajesh Kumar Kesharwani、N. Bakthavatchala Reddy、C. Suresh Reddy、Krishna Misra

  DOI：10.1007/s00044-012-0299-0

  日期：2013.9

  activity. The chemical syntheses of 4-methyl-7-hydroxycoumarin and its 8-formyl derivative were carried out using Pechmann’s condensation followed by Duffs reaction. Treatment of the 8-formyl derivative with nine different N,N-di substituted cyanoacetamides in the presence of piperidine afforded the corresponding nine new 8-substituted-4-methyl-7-hydroxycoumarin derivatives. These compounds were characterized

  香豆素是具有多种医学性质的天然存在的氧杂环，因此用作设计新的有效类似物的先导化合物。基于含有香豆素核的抑制剂与人NAD（P）H：醌氧化还原酶-1和人磷酸二酯酶4B酶的复合物的X射线晶体结构，某些新型香豆素衍生物已被设计为专门用于胰腺癌的抑制剂。这两种酶在各种肿瘤中过表达，前者特别在胰腺癌中表达。通过电子药效团和对接研究进行的计算分析表明，4-甲基-7-羟基香豆素第8位的特定基团具有抗小鼠皮肤癌的抗癌活性，并可以增强抗肿瘤活性。使用Pechmann缩合然后进行Duffs反应进行4-甲基-7-羟基香豆素及其8-甲酰基衍生物的化学合成。用九种不同的方法处理8-甲酰基衍生物在哌啶存在下，N，N-二取代的氰基乙酰胺提供了相应的九种新的8-取代的-4-甲基-7-羟基香豆素衍生物。这些化合物的特征在于IR，1 H，1313 C NMR，质谱和元素分析。有趣的是，分子对接表明九种香豆素衍生物相对于香豆素本