1-苄基-4-(2-羟乙基)哌啶 | 76876-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-苄基-4-(2-羟乙基)哌啶
• 中文别名: N-苄基-4-(2-羟乙基)哌啶
• 英文名称: 1-benzyl-4-(2-hydroxyethyl)piperidine
• 英文别名: 2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethan-1-ol；2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethanol；N-benzyl-4-(2-hydroxyethyl)piperidine
• CAS: 76876-70-5
• 化学式: C₁₄H₂₁NO
• mdl: MFCD00800492
• 分子量: 219.327
• InChiKey: FBFPTWSKNJHCGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.15°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9766 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 安全说明：
  S24/25
• 储存条件：
  2～8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-4-(2-羟乙基)哌啶 在 草酰氯 、 magnesium 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 反应 21.25h， 生成 2-(1-Benzyl-piperidin-4-yl)-1-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-phenyl]-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Novel piperidine .sigma. receptor ligands as potential antipsychotic drugs

  摘要：

  Sigma receptor ligands represent a new class of potential antipsychotic drugs. This paper presents the structure-activity relationships leading to novel disubstituted piperidine sigma ligands, which have little or no affinity for dopamine D2 receptors. Selectivity for sigma sites over dopamine D2 or serotonin 5-HT2 receptors appears to be governed by the chemical nature of the piperidine nitrogen substituent, its distance from the basic nitrogen, and its orientation relative to the other piperidine substituent. Several of these compounds have good oral potency in some animal models used to evaluate potential antipsychotic drugs. The N-cyclopropylmethyl ketones and ethers (e.g. 6i (DuP 734), 6q, 18a, and 18n) have the best in vivo potency. Compounds 6i (DuP 734) and 6q did not cause catalepsy in the rat, even at very high doses. On the basis of the pharmacology profiles of these sigma ligands, we propose these compounds may be effective antipsychotic drugs, which do not induce extrapyramidal side effects or tardive dyskinesia.

  DOI：

  10.1021/jm00101a012
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.07 MPa 条件下， 反应 54.33h， 生成 1-苄基-4-(2-羟乙基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  基于多奈哌齐和姜黄素的融合体，针对阿尔茨海默氏病的多靶标配体的设计，合成和评估。

  摘要：

  通过融合多奈哌齐和姜黄素，获得了一系列新型化合物，这些化合物是针对阿尔茨海默氏病的多靶标配体。其中，化合物11b显示出强效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制作用（IC50 = 187nM）和最高的BuChE / AChE选择性（66.3）。化合物11b在20μM时也抑制了45.3％的Aβ1-42自聚集，并显示出显着的抗氧化作用。通过确定11b-Cu（II）配合物的化学计量比为1：1，阐明了化合物11b的金属螯合性能。出色的11b血脑屏障通透性也表明该化合物具有穿透中枢神经系统的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.048

文献信息

• Structure−Activity Relationship Studies of Novel 4-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-1-(3-phenylpropyl)piperidine Analogs:  Synthesis and Biological Evaluation at the Dopamine and Serotonin Transporter Sites
  作者：Aloke K. Dutta、Cen Xu、Maarten E. A. Reith

  DOI：10.1021/jm9506581

  日期：1996.1.1

  Several analogs of the potent dopamine (DA) transporter ligand 4-[2-[bis(4-fluorophenyl)-methoxy]ethyl]-1-(3-phenylpropyl)piperidine, 1b, were made and biologically evaluated for their binding at the DA and serotonin (5HT) transporters in rat striatal membranes. Different alkyl chain lengths and substitutions were introduced in these molecules to generate an optimum activity and selectivity for the

  制备了强效多巴胺（DA）转运蛋白配体4- [2- [双（4-氟苯基）-甲氧基]乙基] -1-（3-苯基丙基）哌啶的类似物1b，并对其在生物学上的结合进行了生物学评估。大鼠纹状体膜中的DA和血清素（5HT）转运蛋白。在这些分子中引入了不同的烷基链长度和取代基，以产生针对DA转运蛋白的最佳活性和选择性。通常，未取代的和氟取代的化合物对于DA转运蛋白是最活跃和最具选择性的。化合物4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶9a显示出高效价，并且在该系列化合物中对DA转运蛋白的选择性最高（5HT / DA = 49）。发现其中一些新颖的类似物比原始GBR 12909分子在DA转运蛋白上的结合更具选择性，
• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of a Series of 3-[2-(1-Benzylpiperidin-4-yl)ethylamino]pyridazine Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Jean-Marie Contreras、Isabelle Parrot、Wolfgang Sippl、Yveline M. Rival、Camille G. Wermuth

  DOI：10.1021/jm001088u

  日期：2001.8.1

  Starting from the 3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethylamino]-6-phenylpyridazine 1, we performed the design, the synthesis, and the structure-activity relationships of a series of pyridazine analogues acting as AChE inhibitors. Structural modifications were achieved on four different parts of compound 1 and led to the following observations: (i) introduction of a lipophilic environment in the C-5 position

  从3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -6-苯基哒嗪1开始，我们进行了一系列作为AChE抑制剂的哒嗪类似物的设计，合成和结构-活性关系。在化合物1的四个不同部分进行了结构修饰，得出以下结论：（i）在哒嗪环的C-5位引入亲脂性环境有利于AChE抑制活性和AChE / BuChE选择性; （ii）C-6苯基的取代和各种取代是可能的，并导致等同或稍微活性更高的衍生物；（iii）苄基哌啶部分的等排取代或修饰对活性是有害的。在所有准备好的衍生物中，茚并哒嗪衍生物4g被发现是更有效的抑制剂，在电鳗AChE上的IC（50）为10 nM。与化合物1相比，其效力提高了12倍。此外，IC [50]为21 nM的3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -5-甲基-6-苯基哒嗪4c对人AChE的选择性高100倍（人BuChE / AChE之比为24）比参比他克林。
• The nucleophilic ring-opening of<i>N</i>-benzylquinuclidinium bromide
  作者：Oskar Axelsson、Dan Peters

  DOI：10.1002/jhet.5570340217

  日期：1997.3

  N-Benzylquinuclidinium bromide was ring opened by a series of heteronucleophiles, in the presence of cesium carbonate, to yield the corresponding N-benzyl-4-(2-hetero-ethyl)piperidines. The best yields were found with thiophenol (56%), phenol (55%), and benzimidazole (38%) as nucleophiles.

  Ñ -Benzylquinuclidinium溴化物环通过一系列heteronucleophiles的打开，在碳酸铯的存在下，得到相应的Ñ苄基-4-（2-杂-乙基）哌啶。以苯硫酚（56％），苯酚（55％）和苯并咪唑（38％）为亲核试剂发现了最佳收率。
• [EN] MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL-1 MACROCYCLIQUE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2019035927A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure provides for compounds of Formula (I) wherein A2, A3, A4, A6, A7, A8, A15, RA, R5, R9, R10A, R10B, R11, R12, R13, R14, R16, W, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I).

  本公开提供了Formula (I)中A2、A3、A4、A6、A7、A8、A15、RA、R5、R9、R10A、R10B、R11、R12、R13、R14、R16、W、X和Y的化合物，这些化合物的任何值均在规范中定义，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病况，包括癌症的药物。还提供了包含Formula (I)中化合物的药物组合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel copper-chelating acetylcholinesterase inhibitors with pyridine and N-benzylpiperidine fragments
  作者：Yeheng Zhou、Wei Sun、Jiale Peng、Hui Yan、Li Zhang、Xingyong Liu、Zhili Zuo

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103322

  日期：2019.12

  new inhibitors of AChE combining pyridine, acylhydrazone and N-benzylpiperidine fragments were developed in this work. The hit structure was optimized to yield the compound 21 with an IC50 value of 6.62 nM against AChE, while almost no inhibitory effect against BChE. ADMET predictions and PAMPA permeability evaluation showed good drug-like property. The higher activity with an intermediate alkyl chain

  胆碱能耗竭是AD患者中残疾和痴呆的直接原因。AChE是胆碱能疾病的经典和关键靶标。在这项工作中，开发了一些新的结合乙酰吡啶，酰基hydr和N-苄基哌啶片段的AChE抑制剂。优化命中结构以产生具有针对AChE的IC 50值为6.62 nM的化合物21，而几乎对BChE没有抑制作用。ADMET预测和PAMPA渗透性评估显示出良好的类药物性质。具有中间烷基链取代的较高活性表明抑制剂与AChE的新结合方式。这一发现为结合机制提供了新的见解，并有助于发现新型的高活性AChE抑制剂。