(2R,3r)-3-(3-甲氧基苯基)-n,n,2-三甲基-1-戊胺盐酸盐 | 175591-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3r)-3-(3-甲氧基苯基)-n,n,2-三甲基-1-戊胺盐酸盐
• 中文别名: (betaR,gammaR)-gamma-乙基-3-甲氧基-N,N,beta-三甲基苯丙胺盐酸盐；(BETAR,GAMMAR)-GAMMA-乙基-3-甲氧基-N,N,BETA-三甲基苯丙胺盐酸盐
• 英文名称: (2R,3R)-[3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentyl]dimethylamine hydrochloride
• 英文别名: (2R,3R)-3(3-Methoxyphenyl)-N,N,2-trimethyl pentane-1-amine hydrochloride；(2R,3R)-3-(3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentan-1-amine;hydrochloride
• CAS: 175591-17-0
• 化学式: C₁₅H₂₅NO*ClH
• 分子量: 271.831
• InChiKey: XKSJVTDZSYZBGF-SBKWZQTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.81
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3r)-3-(3-甲氧基苯基)-n,n,2-三甲基-1-戊胺盐酸盐 在 氢溴酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 他喷他多
  参考文献：
  名称：

  [EN] TAPENTADOL HYDROBROMIDE AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  [FR] BROMHYDRATE DE TAPENTADOL ET FORMES CRISTALLINES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明提供了Tapentadol的盐、Tapentadol liydrobromide以及Tapentadol hydrobromide的晶体形式。

  公开号：

  WO2012051246A1
• 作为产物：
  描述：

  他喷他多 在 盐酸 、 氢溴酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (2R,3r)-3-(3-甲氧基苯基)-n,n,2-三甲基-1-戊胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] TAPENTADOL HYDROBROMIDE AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  [FR] BROMHYDRATE DE TAPENTADOL ET FORMES CRISTALLINES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明提供了Tapentadol的盐、Tapentadol liydrobromide以及Tapentadol hydrobromide的晶体形式。

  公开号：

  WO2012051246A1

文献信息

• [EN] NOVEL INTERMEDIATE OF TAPENTADOL<br/>[FR] NOUVEL INTERMÉDIAIRE DE TAPENTADOL
  申请人：SUN PHARMA ADVANCED RES CO LTD

  公开号：WO2015075744A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to novel carbamate intermediate of formula (II), process for its preparation and process for its conversion into 3-[(1R,2R)-3-(dimethylamino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol, tapentadol and its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及公式（II）的新型氨基甲酸酯中间体，其制备方法以及将其转化为3-[(1R,2R)-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚、替派诺酚及其药用盐的方法。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF TAPENTADOL AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TAPENTADOL ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ARCHIMICA SRL

  公开号：WO2012001571A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The object of the present invention is a new process for the synthesis of tapentadol, both as free base and in hydrochloride form, which comprises the step of alkylation of the ketone (VII) to yield the compound (VIII), as reported in Diagram 1, with high stereoselectivity due to the presence of the benzyl group as substituent of the amino group. It was surprisingly found that this substitution shifts the keto-enol equilibrium towards the desired enantiomer and amplifies the capacity of the stereocenter present in the compound (VII) to orient the nucleophilic addition of the organometallic compound at the carbonyl towards the desired stereoisomer. This substitution thus allows obtaining a considerable increase of the yields in this step, and consequently allows significantly increasing the overall yield of the entire tapentadol synthesis process. A further object of the present invention is constituted by the tapentadol free base in solid form, obtainable by means of the process of the invention. Still another object of the invention is represented by the crystalline forms I and II of the tapentadol free base. A further object of the present invention is the mixture of the crystalline forms I and II of the tapentadol free base.

  本发明的对象是一种用于合成替本多尔（tapentadol）的新工艺，包括将酮（VII）烷基化以得到化合物（VIII），如图1所示，其具有高立体选择性，这是由于苄基作为氨基的取代基存在。令人惊讶地发现，这种取代将酮-烯醇平衡转向所需的对映体，并增强了化合物（VII）中存在的立体中心引导有机金属化合物在羰基上的亲核加成朝向所需立体异构体的能力。这种取代因此允许在这一步骤中获得产量的显着增加，从而显著提高整个替本多尔合成过程的总产量。本发明的另一个对象是通过本发明的方法获得的固态替本多尔游离碱。本发明的另一个对象是替本多尔游离碱的结晶形式I和II。本发明的另一个对象是替本多尔游离碱的结晶形式I和II的混合物。
• [EN] INTERMEDIATE COMPOUNDS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF TAPENTADOL AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE TAPENTADOL ET DE COMPOSÉS APPARENTÉS
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2011080736A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention discloses processes for the preparation of 3-[(1R,2R)-3-(dimethyl- amino)-1-ethyl-2-methylpropyl]phenol (Tapentadol), salts thereof and related compounds of formula (A), including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, and to certain intermediates used in such process.

  本发明公开了制备3-[(1R,2R)-3-(二甲氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚（Tapentadol）及其盐和相关化合物的方法，包括其立体异构体和药用盐，以及在此类过程中使用的某些中间体。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-PHENYL-3-AMINOPROPANE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 1-PHÉNYL-3-AMINOPROPANE
  申请人：UNIMARK REMEDIES LTD

  公开号：WO2015075678A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to a novel process for the preparation of 1-phenyl-3- aminopropane derivative compounds corresponding to the formula (I) and/or its intermediates, and/or its stereo specific isomers or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof.

  本发明涉及一种新型工艺，用于制备与公式(I)相应的1-苯基-3-氨基丙烷衍生物化合物及/或其中间体和/或其立体异构体或药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
• SOLID STATE FORMS OF TAPENTADOL SALTS
  申请人：Khunt Mayur Devjibhai

  公开号：US20110071120A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Provided herein are novel solid state forms of tapentadol salts, process for their preparation, pharmaceutical compositions, and method of treating thereof. The tapentadol salts include an L-(−)-camphorsulfonate salt, a dibenzoyl-(L)-tartrate salt, a dibenzoyl-(D)-tartrate salt, a malate salt, a maleate salt, or a salicylate salt.

  本文提供了tapentadol盐的新型固态形式，其制备过程，制药组合物以及治疗方法。tapentadol盐包括L-(−)-蒎磺酸盐，二苯乙酰(L)-酒石酸盐，二苯乙酰(D)-酒石酸盐，苹果酸盐，马来酸盐或水杨酸盐。