4-{2-[bis-(4-fluorophenyhl)methoxy]ethyl}piperidine | 473252-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{2-[bis-(4-fluorophenyhl)methoxy]ethyl}piperidine
• 英文别名: 4-(2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethyl)piperidine；4-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]piperidine
• CAS: 473252-82-3
• 化学式: C₂₀H₂₃F₂NO
• 分子量: 331.406
• InChiKey: OZPYEMOLVASJHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{2-[bis-(4-fluorophenyhl)methoxy]ethyl}piperidine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 trans-(S,S)-4-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-1-(2-phenylcyclopropylmethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  混杂高亲和力单胺转运蛋白配体的设计与合成：阐明转运蛋白的选择性。

  摘要：

  合成了一系列在苯基丙基侧链上具有不同取代基类型的4- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基]-哌啶和4- [2-[（双苯基甲氧基）乙基]-哌啶并检查它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）结合的能力。在低至亚纳摩尔范围内，所有化合物均显示出对DAT的高结合亲和力。它们与SERT和NET的结合能力，同时又保持它们对DAT的高亲和力，可以通过在苯丙基侧链的C2和C3位置进行取代来改变。这种方法产生了一组对DAT，DAT和SERT或DAT和NET具有选择性的新化合物。六种化合物（7、9、11、12、14，和20）具有相对较低的SERT / DAT比的样品被选择用于基于生物胺转运蛋白结合结果的生物胺吸收抑制测定中的其他研究。一些新的配体可以用作药理学工具，以同时阻断DAT或DAT和另一种转运蛋白。

  DOI：

  10.1021/jm050766f
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶乙醇 在 sodium hydroxide 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-{2-[bis-(4-fluorophenyhl)methoxy]ethyl}piperidine
  参考文献：
  名称：

  Piperidine Analogues of 1-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine (GBR 12909):  High Affinity Ligands for the Dopamine Transporter

  摘要：

  A series of 4-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethylpiperidines were examined for their ability to bind to the dopamine transporter (DAT), the norepinephrine transporter, and the serotonin transporter (SERT). In particular, the role of the N-substituent on affinity and selectivity for the DAT was probed. 4-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl-1-(2-naphthylmethyl)piperidine was found to possess subnanomolar affinity (K-i = 0.7 nM) and good selectivity for the DAT (SERT/DAT = 323).

  DOI：

  10.1021/jm020264r

文献信息

• Structure–activity relationships of substituted N-benzyl piperidines in the GBR series: Synthesis of 4-(2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethyl)-1-(2-trifluoromethylbenzyl)piperidine, an allosteric modulator of the serotonin transporter
  作者：Terrence L. Boos、Elisabeth Greiner、W. Jason Calhoun、Thomas E. Prisinzano、Barbara Nightingale、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.065

  日期：2006.6

  of 4-(2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethyl)-(substituted benzyl) piperidines with substituents at the ortho and meta positions in the aromatic ring of the N-benzyl side chain were synthesized and their affinities and selectivities for the dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT), and norepinephrine transporter (NET) were determined. One analogue, 4-(2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)eth

  合成了一系列在N-苄基侧链芳环的邻位和间位具有取代基的4-（2-（双（4-（氟代苯基）甲氧基）乙基）-（取代的苄基）哌啶确定了多巴胺转运蛋白（DAT），血清素转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的选择性。已发现一种类似物4-（2-（双（4-（氟代苯基甲氧基）乙基）乙基）-1-（2-三氟甲基苄基）哌啶（C（2）-三氟甲基取代的化合物）可作为以下化合物的变构调节剂hSERT绑定和功能。它对任何转运蛋白几乎没有亲和力。几种化合物在低纳摩尔范围内显示出对DAT的亲和力，并显示出广泛的SERT / DAT选择性比，而对NET的亲和力却很小。
• Synthesis, radiosynthesis and<i>in vivo</i>evaluation of [¹²³I]-4-(2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethyl)-1-(4-iodobenzyl)piperidine as a selective tracer for imaging the dopamine transporter
  作者：S. De Bruyne、T. L. Boos、L. wyffels、J. L. Goeman、K. C. Rice、F. De Vos

  DOI：10.1002/jlcr.1603

  日期：2009.6.30

  Dopamine transporter (DAT) neuroimaging is a useful tool in Parkinson's disease diagnosis, staging and follow-up providing information on the integrity of the dopaminergic neurotransmitter system in vivo. 4-(2-(Bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethyl)-1-(4-iodobenzyl)piperidine (7) has nanomolar affinity for DAT and better selectivity over the other monoamine transporters compared with the existing SPECT radioligands for DAT. The aim of this study was to synthesize and evaluate [123I]-7 as an in vivo tracer for DAT. The tributylstannyl precursor was synthesized with an overall yield of 25%. [123I]-7 was synthesized by electrophilic destannylation with a yield of 40±10%. Radiochemical purity appeared to be >98%, whereas specific activity was at least 667 GBq/µmol. Biodistribution studies in mice showed brain uptake of 0.96±0.53%ID/g at 30 s post injection (p.i.) and 0.26±0.02%ID/g at 3 h p.i. High blood activity was observed at all time points. Pretreatment with Cyclosporin A raised brain uptake indicating that [123I]-7 is transported by P-glycoprotein (P-gp) pumps. In rats, regional brain distribution of [123I]-7 was not in agreement with DAT distribution. These results indicate that [123I]-7 is not suitable for mapping DAT in vivo but could be a useful tracer for the P-gp transporter. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  多巴胺转运体（DAT）神经成像是帕金森病诊断、分期和随访的有用工具，可提供体内多巴胺能神经递质系统完整性的信息。4-(2-(双(4-氟苯基)甲氧基)乙基)-1-(4-碘苄基)哌啶（7）对 DAT 具有纳摩尔级的亲和力，与现有的 DAT SPECT 放射性配体相比，对其他单胺转运体具有更好的选择性。本研究的目的是合成并评估[123I]-7作为DAT体内示踪剂的作用。 三丁基锡前体的合成总产率为 25%。[123I]-7是通过亲电去烷基化合成的，收率为40±10%。放射化学纯度大于 98%，而比活度至少为 667 GBq/µmol。对小鼠进行的生物分布研究显示，注射后 30 秒（p.i.）和 3 小时（p.i.）的脑摄取量分别为 0.96±0.53%ID/g 和 0.26±0.02%ID/g。环孢素 A 的预处理提高了脑摄取量，表明[123I]-7 是由 P-glycoprotein (P-gp) 泵转运的。在大鼠中，[123I]-7 的区域脑分布与 DAT 分布不一致。这些结果表明，[123I]-7 不适合绘制体内 DAT 的分布图，但可以作为 P-gp 转运体的有用示踪剂。Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Design and Synthesis of Promiscuous High-Affinity Monoamine Transporter Ligands:  Unraveling Transporter Selectivity
  作者：Elisabeth Greiner、Terrence L. Boos、Thomas E. Prisinzano、Maria G. De Martino、Brian Zeglis、Christina M. Dersch、Jamila Marcus、John S. Partilla、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm050766f

  日期：2006.3.1

  yl]-piperidines with different types of substituents in the phenylpropyl side-chain were synthesized and examined for their ability to bind to the dopamine transporter (DAT), the serotonin transporter (SERT), and the norepinephrine transporter (NET). All of the compounds showed high binding affinities for the DAT in the low to subnanomolar range. Their ability to bind to the SERT and the NET, while

  合成了一系列在苯基丙基侧链上具有不同取代基类型的4- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基]-哌啶和4- [2-[（双苯基甲氧基）乙基]-哌啶并检查它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）结合的能力。在低至亚纳摩尔范围内，所有化合物均显示出对DAT的高结合亲和力。它们与SERT和NET的结合能力，同时又保持它们对DAT的高亲和力，可以通过在苯丙基侧链的C2和C3位置进行取代来改变。这种方法产生了一组对DAT，DAT和SERT或DAT和NET具有选择性的新化合物。六种化合物（7、9、11、12、14，和20）具有相对较低的SERT / DAT比的样品被选择用于基于生物胺转运蛋白结合结果的生物胺吸收抑制测定中的其他研究。一些新的配体可以用作药理学工具，以同时阻断DAT或DAT和另一种转运蛋白。
• Piperidine Analogues of 1-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine (GBR 12909):  High Affinity Ligands for the Dopamine Transporter
  作者：Thomas Prisinzano、Elisabeth Greiner、Edward M. Johnson、Christina M. Dersch、Jamila Marcus、John S. Partilla、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm020264r

  日期：2002.9.1

  A series of 4-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethylpiperidines were examined for their ability to bind to the dopamine transporter (DAT), the norepinephrine transporter, and the serotonin transporter (SERT). In particular, the role of the N-substituent on affinity and selectivity for the DAT was probed. 4-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl-1-(2-naphthylmethyl)piperidine was found to possess subnanomolar affinity (K-i = 0.7 nM) and good selectivity for the DAT (SERT/DAT = 323).