1-(5-溴嘧啶-2-基)氮杂烷 | 1015241-96-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 1-(5-溴嘧啶-2-基)氮杂烷
• 英文名称: 1-(5-bromopyrimidin-2-yl)azepane
• CAS: 1015241-96-9
• 化学式: C₁₀H₁₄BrN₃
• 分子量: 256.145
• InChiKey: RUWWHHDYNMJYIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

SDS

1-(5-溴嘧啶-2-基)氮杂烷MSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-溴嘧啶-2-基)氮杂烷 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 7-(2-(azepan-1-yl)pyrimidin-5-yl)-N-(pyrazin-2-yl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物的水溶性的改善：鉴定人类非洲锥虫病药物开发的喹啉亚胺铅。

  摘要：

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01365
• 作为产物：
  描述：

  环己亚胺 、 5-溴-2-氯嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到1-(5-溴嘧啶-2-基)氮杂烷
  参考文献：
  名称：

  拉帕替尼衍生类似物的水溶性的改善：鉴定人类非洲锥虫病药物开发的喹啉亚胺铅。

  摘要：

  拉帕替尼是一种批准的表皮生长因子受体抑制剂，被用作合成抗非洲锥虫病（HAT）病原体布鲁氏锥虫新药的起点。以前的工作在1（NEU-1953）中达到了高潮，这是通常与水溶性差有关的一系列研究的一部分。在这份报告中，我们介绍了各种药物化学策略，这些策略可用于增加水溶解度和改善理化特性，而又不牺牲抗胰锥虫的药效。为了对锥虫命中的病毒进行分类，建立了一种新的测定方法（总结为杀细胞有效浓度（CEC50）），作为线索选择过程的一部分。增加1的sp3碳含量可得到10e（针对布鲁氏杆菌的EC9为0.19μM，水溶解度为990μM）。对10e的进一步化学探索得到22a，一种锥虫杀喹啉亚胺（EC50：0.013μM；水溶性：880μM； CEC50：0.18μM）。化合物22a在锥虫体感染的小鼠中将寄生虫病降低了109倍；它是HAT药物开发的先进先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01365

文献信息

• Nickel-Catalyzed Reversible Functional Group Metathesis between Aryl Nitriles and Aryl Thioethers
  作者：Tristan Delcaillau、Philip Boehm、Bill Morandi

  DOI：10.1021/jacs.1c00529

  日期：2021.3.17

  We describe a new functional group metathesis between aryl nitriles and aryl thioethers. The catalytic system nickel/dcype is essential to achieve this fully reversible transformation in good to excellent yields. Furthermore, the cyanide- and thiol-free reaction shows high functional group tolerance and great efficiency for the late-stage derivatization of commercial molecules. Finally, synthetic applications

  我们描述了芳基腈和芳基硫醚之间的新官能团复分解。催化系统镍/dcype 对于实现这种完全可逆的转化，以良好的收率至关重要。此外，不含氰化物和硫醇的反应显示出高官能团耐受性和商业分子后期衍生化的高效率。最后，合成应用证明了它在多步合成中的多功能性和实用性。
• Ni-Catalyzed Reductive Cyanation of Aryl Halides and Phenol Derivatives via Transnitrilation
  作者：L. Reginald Mills、Joshua M. Graham、Purvish Patel、Sophie A. L. Rousseaux

  DOI：10.1021/jacs.9b11208

  日期：2019.12.11

  reductive coupling for the synthesis of benzonitriles from aryl (pseudo)halides and an electrophilic cyanating reagent, 2-methyl-2-phenyl malononitrile (MPMN). MPMN is a bench-stable, carbon-bound electrophilic CN reagent that does not release cyanide under the reaction conditions. A variety of medicinally relevant benzonitriles can be made in good yields. Addition of NaBr to the reaction mixture allows for

  在此，我们报告了一种 Ni 催化的还原偶联，用于从芳基（伪）卤化物和亲电氰化试剂 2-甲基-2-苯基丙二腈 (MPMN) 合成苯甲腈。MPMN 是一种工作台稳定的碳键合亲电子 CN 试剂，在反应条件下不会释放氰化物。可以以良好的收率制备多种与药用相关的苯甲腈。将 NaBr 添加到反应混合物中可以使用更具挑战性的芳基亲电试剂，例如芳基氯化物、甲苯磺酸盐和三氟甲磺酸盐。机理研究表明，溴化钠在促进这些底物的氧化加成方面发挥作用。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of α-Arylpyrrolidines and Benzo-fused Nitrogen Heterocycles
  作者：Xi-Jie Dai、Oliver D. Engl、Thierry León、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.201814331

  日期：2019.3.11

  heteroarenes render this method a practical and versatile approach for pyrrolidine synthesis. Additionally, this intramolecular hydroamination strategy facilitates the asymmetric synthesis of tetrahydroisoquinolines and medium‐ring dibenzo‐fused nitrogen heterocycles.

  本文中，我们报告了通过Suzuki-Miyaura交叉偶联和对映选择性铜催化的分子内加氢胺化反应制备α-芳基吡咯烷的实用两步合成路线。出色的立体选择性和药物相关杂芳烃转化底物的广泛范围使该方法成为吡咯烷合成的实用且通用的方法。此外，这种分子内加氢胺化策略促进了四氢异喹啉和中环二苯并稠合氮杂环的不对称合成。
• A Dual Palladium and Copper Hydride Catalyzed Approach for Alkyl-Aryl Cross-Coupling of Aryl Halides and Olefins
  作者：Stig D. Friis、Michael T. Pirnot、Lauren N. Dupuis、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.201703400

  日期：2017.6.12

  We report an efficient means of sp2–sp3 cross coupling for a variety of terminal monosubstituted olefins with aryl electrophiles using Pd and CuH catalysis. In addition to its applicability to a range of aryl bromide substrates, this process was also suitable for electron‐deficient aryl chlorides, furnishing higher yields than the corresponding aryl bromides in these cases. The optimized protocol does

  我们报道了一种使用 Pd 和 CuH 催化的多种末端单取代烯烃与芳基亲电子试剂进行 sp 2 –sp 3交叉偶联的有效方法。除了适用于一系列芳基溴底物外，该方法还适用于缺电子芳基氯，在这些情况下比相应的芳基溴提供更高的产率。优化的方案不需要使用手套箱，并采用空气稳定的铜和钯配合物作为预催化剂。 10 mmol 规模的反应进一步凸显了该方案的实用性。采用类似的方案，还检查了一系列环烯烃。环戊烯在这些条件下被证明可以进行有效的偶联。最后，氘标记研究表明，在这种 sp 2 -sp 3交叉耦合中不会发生氘扰乱，这意味着 β-氢化物消除并不是该转化中的重要过程。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Heng Richard

  公开号：US20100105664A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug ester thereof: wherein the groups R1-R6 and A are as defined in the specification.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或前药酯： 其中，基团R1-R6和A如规范中所定义。