2-chloro-N-phenethylquinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-phenethylquinazolin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-(2-phenylethyl)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₃
• 分子量: 283.76
• InChiKey: PIDHJCVMHIYBKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-phenethylquinazolin-4-amine 在 sodium azide 、 溶剂黄146 、 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以49%的产率得到N⁴-phenethylquinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  作为新型 A2A 腺苷受体拮抗剂的高配体效率喹唑啉化合物

  摘要：

  过去五十年的特点是神经退行性疾病激增。不幸的是，目前的治疗只是对症。因此，为治愈性治疗寻找新的和创新的治疗靶点成为一项重大挑战。在这些靶标中，腺苷A 2A受体(A 2A AR) 已成为近年来大量研究的主题。在本文中，我们报告了喹唑啉衍生物作为具有高配体效率的 A 2A AR 拮抗剂的设计、合成和药理学分析。这类分子是通过虚拟筛选发现的，与参考拮抗剂 ZM-241385 没有结构相似性。更准确地说，我们确定了一系列 2-氨基喹唑啉作为有前途的 A 2AAR拮抗剂。其中，一种化合物对A 2A AR ( 21a , K i  = 20 nM)表现出高亲和力。我们将这种配体与 A 2A AR 复合结晶，证实了我们预测的对接姿势之一，并为进一步优化以获得特定腺苷受体亚型的选择性配体开辟了可能性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114620
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-chloro-N-phenethylquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现，合成和评估2,4-二氨基喹唑啉类作为新型的针对内质网（ER）应激的胰腺β细胞保护剂

  摘要：

  胰腺产生胰岛素的β细胞功能障碍和死亡在1型和2型糖尿病的发生和发展中起着重要作用。当前的抗糖尿病药不能阻止正在进行的β细胞功能障碍和死亡的进展。在糖尿病中，β细胞功能和存活率下降的主要原因是内质网（ER）应激。在这里，我们确定了喹唑啉衍生物作为抵抗ER应激引起的功能障碍和死亡的新型β细胞保护剂。利用一系列亲核反应，由二氯喹唑啉合成了一系列喹唑啉衍生物。通过SAR优化，2,4-二氨基喹唑啉化合物9c可显着保护β细胞免受ER应激引起的功能障碍和死亡，最大拯救活性为80％，EC 50值为0.56μM。重要的是，9c恢复了ER受损的葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应以及原代人胰岛β细胞的存活。我们显示9c通过抑制未折叠的蛋白应答和细胞凋亡的关键基因的诱导来减轻ER应激，从而保护β细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00041

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BIOGENIC AMINE TRANSPORT MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DU TRANSPORT D'AMINES BIOGÈNES
  申请人：ANANTHAN SUBRAMANIAM

  公开号：WO2016090296A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present disclosure relates to certain amine derivatives of fused bicyclic heterocycles that inhibit the amine reuptake function of the biogenic amine transporters, dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET). Compounds of the present disclosure are potent inhibitors of the reuptake of dopamine (DA), serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and norepinephrine (NE) with full or partial maximal efficacy. The compounds with partial maximal efficacy in inhibiting reuptake of all three biogenic amines are herein referred to as partial triple uptake inhibitors (PTRIs). Compounds of the present disclosure are useful for treating depression, pain and substance abuse and relapse to substance abuse and addiction to substances such as cocaine, methamphetamine, nicotine and alcohol. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及抑制生物胺转运体多巴胺转运体（DAT）、5-羟色胺转运体（SERT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的某些融合双环杂环生物胺衍生物的化合物。本公开的化合物是多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）的重摄取的有效抑制剂，具有完全或部分最大效力。在抑制所有三种生物胺的重摄取中具有部分最大效力的化合物在此被称为部分三重摄取抑制剂（PTRIs）。本公开的化合物可用于治疗抑郁症、疼痛、物质滥用、物质滥用复发以及对可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁和酒精等物质的成瘾。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• Discovery, Synthesis, and Evaluation of 2,4-Diaminoquinazolines as a Novel Class of Pancreatic β-Cell-Protective Agents against Endoplasmic Reticulum (ER) Stress
  作者：Hongliang Duan、Jae Wook Lee、Sung Won Moon、Daleep Arora、Yu Li、Hui-Ying Lim、Weidong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00041

  日期：2016.9.8

  progression of β-cell dysfunction and death. In diabetes, a major cause for the decline in β-cell function and survival is endoplasmic reticulum (ER) stress. Here, we identified quinazoline derivatives as a novel class of β-cell protective agents against ER stress-induced dysfunction and death. A series of quinazoline derivatives were synthesized from dichloroquiazoline utilizing a sequence of nucleophilic reactions

  胰腺产生胰岛素的β细胞功能障碍和死亡在1型和2型糖尿病的发生和发展中起着重要作用。当前的抗糖尿病药不能阻止正在进行的β细胞功能障碍和死亡的进展。在糖尿病中，β细胞功能和存活率下降的主要原因是内质网（ER）应激。在这里，我们确定了喹唑啉衍生物作为抵抗ER应激引起的功能障碍和死亡的新型β细胞保护剂。利用一系列亲核反应，由二氯喹唑啉合成了一系列喹唑啉衍生物。通过SAR优化，2,4-二氨基喹唑啉化合物9c可显着保护β细胞免受ER应激引起的功能障碍和死亡，最大拯救活性为80％，EC 50值为0.56μM。重要的是，9c恢复了ER受损的葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应以及原代人胰岛β细胞的存活。我们显示9c通过抑制未折叠的蛋白应答和细胞凋亡的关键基因的诱导来减轻ER应激，从而保护β细胞。
• [EN] NOVEL QUINAZOLINES AS BIOGENIC AMINE TRANSPORT MODULATORS<br/>[FR] NOUVELLES QUINAZOLINES EN TANT QUE MODULATEURS DU TRANSPORT D'AMINES BIOGÈNES
  申请人：ANANTHAN SUBRAMANIAM

  公开号：WO2016090299A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present disclosure relates to certain amine derivatives of fused bicyclic heterocycles that inhibit the amine reuptake function of the biogenic amine transporters, dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET). Compounds of the present disclosure are potent inhibitors of the reuptake of dopamine (DA), serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and norepinephrine (NE) with full or partial maximal efficacy. The compounds with partial maximal efficacy in inhibiting reuptake of all three biogenic amines are herein referred to as partial triple uptake inhibitors (PTRIs). Compounds of the present disclosure are useful for treating depression, pain and substance abuse and relapse to substance abuse and addiction to substances such as cocaine, methamphetamine, nicotine and alcohol. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及一些融合双环杂环的胺衍生物，其抑制生物胺转运体多巴胺转运体（DAT）、5-羟色胺转运体（SERT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的胺重摄取功能。本公开的化合物是多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）重摄取的有效抑制剂，具有完全或部分的最大效力。部分具有抑制三种生物胺重摄取的最大效力的化合物在此称为部分三重摄取抑制剂（PTRIs）。本公开的化合物可用于治疗抑郁症、疼痛、物质滥用和复发以及对可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁和酒精等物质的成瘾和复发。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明。
• 2,4-DIAMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES FOR INHIBITING ENDOPLASMIC RETICULUM (ER) STRESS
  申请人：The Board of Regents of the University of Oklahoma

  公开号：US20190047988A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  Novel 2,4-diaminoquinazoline derivatives are disclosed. The compounds can be used in treating diseases and conditions which are associated with abnormal cell function related to endoplasmic reticulum (ER) stress. For example, the compounds can be used as suppressors of ER stress-induced pancreatic β-cell dysfunction and death, for example in the treatment of diabetes.

  本发明揭示了一种新型2,4-二氨基喹唑啉衍生物。这些化合物可用于治疗与内质网（ER）应激相关的异常细胞功能引起的疾病和病况。例如，这些化合物可用作抑制ER应激诱导的胰岛素β细胞功能障碍和死亡的药物，例如用于治疗糖尿病。
• NOVEL QUINAZOLINES AS BIOGENIC AMINE TRANSPORT MODULATORS
  申请人：ANANTHAN Subramaniam

  公开号：US20160159751A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present disclosure relates to certain amine derivatives of fused bicyclic heterocycles that inhibit the amine reuptake function of the biogenic amine transporters, dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET). Compounds of the present disclosure are potent inhibitors of the reuptake of dopamine (DA), serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and norepinephrine (NE) with full or partial maximal efficacy. The compounds with partial maximal efficacy in inhibiting reuptake of all three biogenic amines are herein referred to as partial triple uptake inhibitors (PTRIs). Compounds of the present disclosure are useful for treating depression, pain and substance abuse and relapse to substance abuse and addiction to substances such as cocaine, methamphetamine, nicotine and alcohol. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及某些融合双环杂环的胺衍生物，其抑制生物胺转运体的胺重摄取功能，包括多巴胺转运体（DAT）、5-羟色胺转运体（SERT）和去甲肾上腺素转运体（NET）。本公开的化合物是多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）重摄取的有效抑制剂，具有完全或部分的最大功效。对于抑制所有三种生物胺的重摄取具有部分最大功效的化合物，本文称之为部分三重摄取抑制剂（PTRIs）。本公开的化合物可用于治疗抑郁症、疼痛和物质滥用以及物质滥用和对可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁和酒精等物质的成瘾复发。本摘要旨在作为搜索特定技术领域的扫描工具，不限制本发明。