4-[[(4R,5S,6S,7R)-4,7-dibenzyl-3-[(4-cyanophenyl)methyl]-5,6-bis(2-methoxyethoxymethoxy)-2-oxo-1,3-diazepan-1-yl]methyl]benzonitrile | 1053243-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[[(4R,5S,6S,7R)-4,7-dibenzyl-3-[(4-cyanophenyl)methyl]-5,6-bis(2-methoxyethoxymethoxy)-2-oxo-1,3-diazepan-1-yl]methyl]benzonitrile
• CAS: 1053243-89-2
• 化学式: C₄₃H₄₈N₄O₇
• 分子量: 732.877
• InChiKey: YIBJPPIUGGAJTE-GLGKVNTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  842.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[(4R,5S,6S,7R)-4,7-dibenzyl-3-[(4-cyanophenyl)methyl]-5,6-bis(2-methoxyethoxymethoxy)-2-oxo-1,3-diazepan-1-yl]methyl]benzonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4R,5S,6S,7R)-4,7-Dibenzyl-1,3-bis-(4-hydroxymethyl-benzyl)-5,6-bis-(2-methoxy-ethoxymethoxy)-[1,3]diazepan-2-one
  参考文献：
  名称：

  环状HIV蛋白酶抑制剂：合成，构象分析，P2 / P2'的结构活性关系和环状脲的分子识别。

  摘要：

  HIV-1蛋白酶（HIV-1PR）与拟肽抑制剂的复合物的高分辨率X射线结构揭示了结构水分子的存在，该结构水分子氢键合到酶的可移动侧翼和过渡过渡带两侧的两个羰基上态的抑制剂。利用C2对称二醇抑制剂的结构活性关系，计算机辅助药物设计工具和第一原理，我们设计并合成了新型的环状脲，其结合了该结构水并将侧链残基预先组织为最佳结合构象。构象分析表明对伪双轴苄基和伪二季基羟基取代基的偏爱和对RSSR立体化学的对映体偏爱。HIV-1PR和一种环状尿素DMP323的配合物的X射线和溶液NMR结构证实了结构水的置换。另外，结合的和“未结合的”（小分子X射线）配体具有相似的构象。提出了高度的预组织，互补性和水置换的熵增益，以解释这些小分子对酶的高度亲和力。小尺寸可能有助于在动物中观察到良好的口服生物利用度。基于结构优化的侧链填充酶的S2和S2'口袋产生了DMP323，该药物已在I期临床试验中进行了研究，但发现其

  DOI：

  10.1021/jm9602571
• 作为产物：
  描述：

  ((1S,2R,3S,4R)-1-Benzyl-4-benzyloxycarbonylamino-2,3-dihydroxy-5-phenyl-pentyl)-carbamic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 4-[[(4R,5S,6S,7R)-4,7-dibenzyl-3-[(4-cyanophenyl)methyl]-5,6-bis(2-methoxyethoxymethoxy)-2-oxo-1,3-diazepan-1-yl]methyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  环状HIV蛋白酶抑制剂：合成，构象分析，P2 / P2'的结构活性关系和环状脲的分子识别。

  摘要：

  HIV-1蛋白酶（HIV-1PR）与拟肽抑制剂的复合物的高分辨率X射线结构揭示了结构水分子的存在，该结构水分子氢键合到酶的可移动侧翼和过渡过渡带两侧的两个羰基上态的抑制剂。利用C2对称二醇抑制剂的结构活性关系，计算机辅助药物设计工具和第一原理，我们设计并合成了新型的环状脲，其结合了该结构水并将侧链残基预先组织为最佳结合构象。构象分析表明对伪双轴苄基和伪二季基羟基取代基的偏爱和对RSSR立体化学的对映体偏爱。HIV-1PR和一种环状尿素DMP323的配合物的X射线和溶液NMR结构证实了结构水的置换。另外，结合的和“未结合的”（小分子X射线）配体具有相似的构象。提出了高度的预组织，互补性和水置换的熵增益，以解释这些小分子对酶的高度亲和力。小尺寸可能有助于在动物中观察到良好的口服生物利用度。基于结构优化的侧链填充酶的S2和S2'口袋产生了DMP323，该药物已在I期临床试验中进行了研究，但发现其

  DOI：

  10.1021/jm9602571

文献信息

• Cyclic HIV Protease Inhibitors:  Synthesis, Conformational Analysis, P2/P2‘ Structure−Activity Relationship, and Molecular Recognition of Cyclic Ureas
  作者：Patrick Y. S. Lam、Yu Ru、Prabhakar K. Jadhav、Paul E. Aldrich、George V. DeLucca、Charles J. Eyermann、Chong-Hwan Chang、George Emmett、Edward R. Holler、Wayne F. Daneker、Liangzhu Li、Pat N. Confalone、Robert J. McHugh、Qi Han、Renhua Li、Jay A. Markwalder、Steven P. Seitz、Thomas R. Sharpe、Lee T. Bacheler、Marlene M. Rayner、Ronald M. Klabe、Linyee Shum、Dean L. Winslow、David M. Kornhauser、David A. Jackson、Susan Erickson-Viitanen、C. Nicholas Hodge

  DOI：10.1021/jm9602571

  日期：1996.1.1

  X-ray structures of the complexes of HIV-1 protease (HIV-1PR) with peptidomimetic inhibitors reveal the presence of a structural water molecule which is hydrogen bonded to both the mobile flaps of the enzyme and the two carbonyls flanking the transition-state mimic of the inhibitors. Using the structure-activity relationships of C2-symmetric diol inhibitors, computed-aided drug design tools, and first

  HIV-1蛋白酶（HIV-1PR）与拟肽抑制剂的复合物的高分辨率X射线结构揭示了结构水分子的存在，该结构水分子氢键合到酶的可移动侧翼和过渡过渡带两侧的两个羰基上态的抑制剂。利用C2对称二醇抑制剂的结构活性关系，计算机辅助药物设计工具和第一原理，我们设计并合成了新型的环状脲，其结合了该结构水并将侧链残基预先组织为最佳结合构象。构象分析表明对伪双轴苄基和伪二季基羟基取代基的偏爱和对RSSR立体化学的对映体偏爱。HIV-1PR和一种环状尿素DMP323的配合物的X射线和溶液NMR结构证实了结构水的置换。另外，结合的和“未结合的”（小分子X射线）配体具有相似的构象。提出了高度的预组织，互补性和水置换的熵增益，以解释这些小分子对酶的高度亲和力。小尺寸可能有助于在动物中观察到良好的口服生物利用度。基于结构优化的侧链填充酶的S2和S2'口袋产生了DMP323，该药物已在I期临床试验中进行了研究，但发现其