(E)-3-methyl-4-nitro-5-(4-nitrostyryl)isoxazole | 51979-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-3-methyl-4-nitro-5-(4-nitrostyryl)isoxazole
• 英文别名: 3-Methyl-4-nitro-5-(4-nitrostyryl)isoxazole；3-methyl-4-nitro-5-[(E)-2-(4-nitrophenyl)ethenyl]-1,2-oxazole
• CAS: 51979-01-2
• 化学式: C₁₂H₉N₃O₅
• 分子量: 275.221
• InChiKey: KJXDVSXDXUKLKM-QPJJXVBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-methyl-4-nitro-5-(4-nitrostyryl)isoxazole 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 三乙胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3,5-dimethyl-4-[2-(3-methyl-4-nitro-1,2-oxazol-5-yl)-1-(4-nitrophenyl)ethyl]-1,2-oxazole
  参考文献：
  名称：

  Rao, C. Janakirama; Reddy, K. Malla; Murthy, A. Krishna, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1981, vol. 20, # 11, p. 997 - 998

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-硝基异噁唑 、 对硝基苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (E)-3-methyl-4-nitro-5-(4-nitrostyryl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  芳香异恶唑的三氟甲基化：区域和非对映选择性路线为5-三氟甲基-2-异恶唑啉

  摘要：

  所有这些加起来：在4位上带有硝基的芳香异恶唑的活化，使得能够通过Me 3 SiCF 3的亲核加成在异恶唑的5位上进行第一次区域和非对映选择性的三氟甲基化（参见方案； DMF = N ，N'-二甲基甲酰胺）。广泛的3,5-芳族，杂芳族和脂族底物都证明了该方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201102442

文献信息

• [EN] A METHOD FOR PREPARING SULFUR-CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS CONTENANT DU SOUFRE
  申请人：ROYAL COLLEGE OF SURGEONS IE

  公开号：WO2010066450A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a method for preparing sulfur-containing compounds, the method comprising reacting a donor compound comprising at least one sulfur having at least one lone pair of electrons, with an acceptor compound; wherein the reaction occurs in the presence of an amine, optionally an amine catalyst, capable of activating the sulfur having at least one lone pair of electrons; and wherein the reaction occurs via the formation of an transient intermediate species, optionally a transient intermediate species, between the amine, optionally the amine catalyst and the donor compound; and wherein the donor compound is selected from the group consisting of a sulfurous acid, a sulfenic acid and a sulfinic acid or a salt, ester or amide of a sulfurous acid, a sulfenic acid and a sulfinic acid. The invention also provides sulfur-containing compounds of the formula: wherein R is selected from: (a) 1 -(4-Nitro-phenyl)-3-oxo-3-phenyl-propane; (b) 2-(3-Methyl-4-nitro-isoxazol-5-yl)-1 -phenyl-ethane; (c) 1-(4-Methoxy-phenyl)-2-(3-methyl-4-nitro-isoxazol-5-yl)-ethane; (d) 2-(3-Methyl-4-nitro-isoxazol-5-yl)-1-(4-nitro-phenyl)-ethane; (e) 1-(4-Fluoro-phenyl)-2-(3-methyl-4-nitro-isoxazol-5-yl)-ethane; (f) 1 -(4-Chloro-phenyl)-2-(3-methyl-4-nitro-isoxazol-5-yl)-ethane; and (g) 3-Oxo-cyclohexane. Finally, the invention provides use of chiral sulfur-containing compounds obtainable by the above-mentioned method or chiral sulfur-containing compounds as mentioned above for the resolution of racemic mixtures of amines.

  该发明提供了一种制备含硫化合物的方法，该方法包括将包含至少一个硫原子且至少一个孤对电子的给体化合物与受体化合物反应；其中，在胺的存在下进行反应，可选地，在能够激活至少一个硫原子具有至少一个孤对电子的胺的存在下进行反应；反应通过形成瞬态中间体物种进行，可选地，通过胺、可选地胺催化剂和给体化合物之间的瞬态中间体物种进行反应；给体化合物选自包括亚硫酸、亚硫酸和亚砜酸或亚硫酸、亚硫酸和亚砜酸的盐、酯或酰胺的群；该发明还提供了符合以下公式的含硫化合物：其中R选自：(a) 1-(4-硝基苯基)-3-氧代-3-苯基-丙烷；(b) 2-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-1-苯基-乙烷；(c) 1-(4-甲氧基苯基)-2-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-乙烷；(d) 2-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-1-(4-硝基苯基)-乙烷；(e) 1-(4-氟苯基)-2-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-乙烷；(f) 1-(4-氯苯基)-2-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-乙烷；和(g) 3-氧代环己烷。最后，该发明提供了通过上述方法获得的手性含硫化合物或上述提到的手性含硫化合物用于分离胺的外消旋混合物。
• Asymmetric Construction of Remote Vicinal Quaternary and Tertiary Stereocenters via Direct Doubly Vinylogous Michael Addition
  作者：Subhrajit Rout、Harshit Joshi、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00493

  日期：2018.4.20

  An asymmetric direct doubly vinylogous Michael addition has been developed for the generation of sterically congested vicinal quaternary and tertiary stereocenters. This doubly vinylogous Michael addition of β,γ-unsaturated butenolides to 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl isoxazoles, powered by a bifunctional squaramide, affords a broad range of densely functionalized enantioenriched γ,γ-disubstituted butenolides

  已经开发出不对称的直接双乙烯基迈克尔加成物，用于产生空间拥挤的邻近四元和三元立体中心。在双官能的方酰胺的作用下，β，γ-不饱和丁烯内酯的双乙烯基迈克尔加成反应到3-甲基-4-硝基-5-链烯基异恶唑上，可以高收率得到各种致密的对映体富集的γ，γ-二取代丁烯内酯，在大多数情况下，出色的非对映选择性和对映选择性。此外，该策略突出了在不对称的1,6-共轭加成中首次应用β，γ-不饱和丁烯内酯。
• 1,3-Dipolar cycloaddition enabled isoxazole-fused spiropyrrolidine oxindoles syntheses from 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl-isoxazoles and azomethine ylides
  作者：Xiong-Wei Liu、Zhen Yao、Jun Yang、Zhi-Yong Chen、Xiong-Li Liu、Zhi Zhao、Yi Lu、Ying Zhou、Yu Cao

  DOI：10.1016/j.tet.2016.01.029

  日期：2016.3

  A facile and efficient methodology was developed for the synthesis of isoxazole-fused spiropyrrolidine oxindoles 3–5 via a 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 3-methyl-4-nitro-5-alkenyl-isoxazoles with azomethine ylides (thermally generated in situ from isatin derivatives and proline or thioproline or sarcosine). Products bearing adjacent quaternary-tertiary centers were smoothly obtained in high

  开发了一种简便有效的方法来合成异恶唑稠合的螺吡咯烷氧吲哚3-5通过3-甲基-4-硝基-5-烯基-异恶唑与偶氮甲碱的1，3-偶极环加成反应（由靛红衍生物和脯氨酸或硫代脯氨酸或肌氨酸原位生成）。以高收率（高达90％的收率）和良好的非对映选择性（高达20：1）顺利获得带有相邻四级-三级中心的产物。此外，通过使用市售标准药物顺铂作为阳性对照，通过基于MTT的测定法对人前列腺癌细胞PC-3，人肺癌细胞A549和人白血病细胞K562进行体外评价，初步证明了它们的生物学活性。这些结果表明，大多数异恶唑融合的螺吡咯烷恶唑3-5 对三类细胞株K562，A549和PC-3表现出相当大的细胞毒性，并且与异恶唑融合的螺吡咯烷氧并吲哚可能是进一步生物学筛选的潜在线索。
• Catalytic enantioselective addition of isocyanoacetate to 3-methyl-4-nitro-5-styrylisoxazoles under phase transfer catalysis conditions
  作者：Paolo Disetti、Maria Moccia、Diana Salazar Illera、Surisetti Suresh、Mauro F. A. Adamo

  DOI：10.1039/c5ob01880c

  日期：——

  The reaction between 3-methyl-4-nitro-5-styrylisoxazoles and ethyl isocyanoacetate proceeded under phase transfer catalysis to give enantioenriched monoadducts in high enantiomeric excess (up to 99% ee). The resulting adducts were subsequently cyclised to give 2,3-dihydropyrroles and substituted pyrrolidines in identical high ees and as a single diastereoisomer.

  3-甲基-4-硝基-5-苯乙烯基恶唑与异氰基乙酸乙酯之间的反应在相转移催化下进行，得到高对映体过量（至多99％ee）的对映体富集的单加合物。随后将所得的加合物环化，以相同的高ee和单个非对映异构体形式得到2，3-二氢吡咯和取代的吡咯烷。
• Design, synthesis, and biological evaluation of nitroisoxazole-containing spiro[pyrrolidin-oxindole] derivatives as novel glutathione peroxidase 4/mouse double minute 2 dual inhibitors that inhibit breast adenocarcinoma cell proliferation
  作者：Shuai-Jiang Liu、Qian Zhao、Cheng Peng、Qing Mao、Fengbo Wu、Feng-Hua Zhang、Quan-Sheng Feng、Gu He、Bo Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113359

  日期：2021.5

  (GPX4)/mouse double minute 2 (MDM2) dual inhibitors. Bioactive spirooxindole and isoxazole skeletons were combined, and the resulting compounds exhibited strong activities against both targets. In particular, compound 3d displayed excellent activity in the suppression of MDM2-mediated degradation of p53, as well as levels of GPX4, in MCF-7 breast cancer cells. Moreover, 3d also exhibited inhibitory

  合成了一系列高活性的含CF 3的3'-（硝基异恶唑）螺[吡咯烷-3,2'-羟吲哚]，发现它们是新型谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）/小鼠双分钟2（MDM2）双重抑制剂。将具有生物活性的螺并吲哚和异恶唑骨架结合在一起，所得化合物对两个靶标均显示出强大的活性。特别是，化合物3d在MCF-7乳腺癌细胞中，在抑制MDM2介导的p53降解以及GPX4水平方面表现出出色的活性。此外，在体内实验中，3d还表现出对MCF-7异种移植模型中MDM2和GPX4的抑制作用，从而触发肥大细胞和凋亡细胞死亡，这与体外结果一致 实验。