5-Diethylamino-pentamethylen-phthalimid | 98067-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-Diethylamino-pentamethylen-phthalimid
• 英文别名: 2-(5-diethylaminopentyl)isoindoline-1,3-dione；N-(5-diethylamino-pentyl)-phthalimide；N-(5-Diaethylamino-pentyl)-phthalimid；2-[5-(Diethylamino)pentyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 98067-21-1
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₂
• 分子量: 288.39
• InChiKey: QYQYULCDYLVWPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  250 °C(Press: 13 Torr)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Diethylamino-pentamethylen-phthalimid 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(二乙基氨基)戊基胺
  参考文献：
  名称：

  新型多靶标定向三嗪并吲哚衍生物作为抗阿尔茨海默病药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的多面性要求使用多靶标配体（MTDL）进行治疗以应对关键的病理畸变。设计并合成了一系列新颖的三嗪并吲哚衍生物。体外研究表明，所有化合物均显示出中等至良好的抗胆碱酯酶活性。活性最高的化合物23e对AChE的IC50值为0.56±0.02μM，对BuChE的IC50值为1.17±0.09μM。这些衍生物还具有强大的抗氧化活性。为了理解化合物23e的合理结合模式，进行了分子对接研究和分子动力学模拟研究，结果表明23e在AChE和BuChE的活性位点之间发生了显着的相互作用。化合物23e成功地减轻了SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的氧化应激，并以浓度依赖的方式对SH-SY5Y细胞表现出优异的抗H2O2神经保护活性以及Aβ诱导的毒性。此外，在细胞毒性试验中，它对神经元SH-SY5Y细胞未显示任何明显的毒性。化合物23e在高达2000 mg / kg的剂量下未在大鼠中表现出任何急

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00226
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-Diethylamino-pentamethylen-phthalimid
  参考文献：
  名称：

  作为高效 A2A 腺苷受体拮抗剂的新型喹唑啉衍生物

  摘要：

  腺苷 A2A 受体 (A2AR) 已被确定为治疗神经退行性疾病和癌症的治疗靶点。近年来，我们强调 2-氨基喹唑啉杂环作为设计新型 A2AR 拮抗剂的有前景的支架，例如 6-bromo-4-(furan-2-yl)quinazolin-2-amine 1 (Ki (hA2AR) = 20纳米）。在这里，我们报道了在 C6 和 C7 位取代的新型 2-氨基喹唑啉衍生物的合成，并在 C2 位引入含有叔胺的氨基烷基链以增强拮抗剂活性和溶解度。化合物 5m 对 hA2AR 显示出高亲和力，Ki 值为 5 nM，并且在环 AMP 测定中显示出拮抗剂活性，IC50 为 6 µM。引入氨基戊基哌啶和 4-[(哌啶-1-基)甲基]苯胺取代基保持了结合亲和力 (9x, Ki = 21 nM; 10d, Ki = 15 nM) 和功能拮抗剂活性 (9x, IC50 = 9 µM; 10d,合成化合物的 IC50

  DOI：

  10.3390/molecules29163847

文献信息

• Design, Synthesis and Evaluation of Novel 2-(Aminoalkyl)-isoindoline-1,3-dione Derivatives as Dual-Binding Site Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Michalina Ignasik、Marek Bajda、Natalia Guzior、Michaela Prinz、Ulrike Holzgrabe、Barbara Malawska

  DOI：10.1002/ardp.201100423

  日期：2012.7

  A new series of 2‐(diethylaminoalkyl)‐isoindoline‐1,3‐dione derivatives intended as dual binding site cholinesterase inhibitors were designed using molecular modeling and evaluated as inhibitors of acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BuChE), and the formation of the β‐amyloid (Aβ) plaques. For AChE inhibitory activity, the spectrophotometric method of Ellman and the electrophoretically

  使用分子模型设计了一系列旨在用作双结合位点胆碱酯酶抑制剂的新系列 2-(二乙氨基烷基)-异吲哚啉-1,3-二酮衍生物，并评估其作为乙酰胆碱酯酶 (AChE)、丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的抑制剂，以及β-淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块。对于 AChE 抑制活性，使用 Ellman 的分光光度法和电泳介导的微量分析测定，给出了良好的结果。大多数合成的化合物具有 AChE 抑制活性，IC50 值范围从 IC50 = 0.9 到 19.5 µM，Aβ 抗聚集抑制活性较弱。这些结果支持对接研究的结果，该研究测试了针对 AChE 的催化活性位点 (CAS) 和外围阴离子位点 (PAS) 的化合物。
• Structure-activity relationship study of hypoxia-activated prodrugs for proteoglycan-targeted chemotherapy in chondrosarcoma
  作者：Donia Ghedira、Aurélien Voissière、Caroline Peyrode、Jamil Kraiem、Yvain Gerard、Elise Maubert、Magali Vivier、Elisabeth Miot-Noirault、Jean-Michel Chezal、Farhat Farhat、Valérie Weber

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.060

  日期：2018.10

  Due to an abundant chondrogenic, poorly vascularized and particularly hypoxic extracellular matrix, chondrosarcoma, a malignant cartilaginous tumour, is chemo- and radio-resistant. Surgical resection with wide margins remains the mainstay of treatment. To address the lack of therapy, our strategy aims to increase anticancer drugs targeting and delivery in the tumour, by leveraging specific chondrosarcoma hallmarks: an extensive cartilaginous extracellular matrix, namely the high negative fixed charge density and severe chronic hypoxia. A dual targeted therapy for chondrosarcoma was investigated by conjugation of a hypoxia-activated prodrug (HAP) to quaternary ammonium (QA) functions which exhibit a high affinity for polyanionic sites of proteoglycans (PGs), the major components of the chondrosarcoma extracellular matrix. Based on preclinical results, an imidazole prodrug, ICF05016, was identified and provided the basis for a lead optimization study. A series of 27 QA-phosphoramide mustard conjugates, differing by the type of QA function and the length of the alkyl linker, was yielded by a common multistep sequence involving phosphorylation of a key 2-nitroimidazole alcohol. Then, a screening was realized by surface plasmon resonance technology to assess biomolecular interactions between QA derivatives and aggrecan, the most abundant PG in chondrosarcoma. Results revealed that affinity depends more on the type of QA function, than on the linker length. Moreover, the presence of a benzyl group enhanced affinity to aggrecan. Twelve compounds were shortlisted and evaluated for antiproliferative activity (i.e., growth inhibiting concentration 50), under normoxic and hypoxic conditions using the human extraskeletal myeloid chondrosarcoma cell line (HEMC-SS). For all prodrugs, hypoxic selectivity was maintained and even increased, compared with the lead. From this study, compound 31f emerged as the most effective PG-targeted HAPs with a dissociation constant of 2.10 mu M in the SPR experiment, a hypoxia cytotoxicity ratio of 24 and an efficient reductive cleavage under chemical and enzymatic conditions. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• N-Alkamine Substituted Phthalimides¹
  作者：M. B. Moore、R. T. Rapala

  DOI：10.1021/ja01212a089

  日期：1946.8
• Novel Multitarget Directed Triazinoindole Derivatives as Anti-Alzheimer Agents
  作者：Dushyant V. Patel、Nirav R. Patel、Ashish M. Kanhed、Sagar P. Patel、Anshuman Sinha、Deep D. Kansara、Annie R. Mecwan、Sarvangee B. Patel、Pragnesh N. Upadhyay、Kishan B. Patel、Dharti B. Shah、Navnit K. Prajapati、Prashant R. Murumkar、Kirti V. Patel、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00226

  日期：2019.8.21

  multitarget-directed ligands (MTDLs) to confront the key pathological aberrations. A novel series of triazinoindole derivatives were designed and synthesized. In vitro studies revealed that all the compounds showed moderate to good anticholinesterase activity; the most active compound 23e showed an IC50 value of 0.56 ± 0.02 μM for AChE and an IC50 value of 1.17 ± 0.09 μM for BuChE. These derivatives are also

  阿尔茨海默氏病（AD）的多面性要求使用多靶标配体（MTDL）进行治疗以应对关键的病理畸变。设计并合成了一系列新颖的三嗪并吲哚衍生物。体外研究表明，所有化合物均显示出中等至良好的抗胆碱酯酶活性。活性最高的化合物23e对AChE的IC50值为0.56±0.02μM，对BuChE的IC50值为1.17±0.09μM。这些衍生物还具有强大的抗氧化活性。为了理解化合物23e的合理结合模式，进行了分子对接研究和分子动力学模拟研究，结果表明23e在AChE和BuChE的活性位点之间发生了显着的相互作用。化合物23e成功地减轻了SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的氧化应激，并以浓度依赖的方式对SH-SY5Y细胞表现出优异的抗H2O2神经保护活性以及Aβ诱导的毒性。此外，在细胞毒性试验中，它对神经元SH-SY5Y细胞未显示任何明显的毒性。化合物23e在高达2000 mg / kg的剂量下未在大鼠中表现出任何急