4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 | 74420-05-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
• 中文别名: 4-氯-1-甲基-7-氮杂吲哚；N-甲基-4-氯-7-氮杂吲哚
• 英文名称: 4-chloro-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 4-chloro-1-methylpyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 74420-05-6
• 化学式: C₈H₇ClN₂
• mdl: MFCD11501283
• 分子量: 166.61
• InChiKey: GYGRXUOVLHHEMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  275℃
• 密度：
  1.30
• 闪点：
  120℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8°C，需密封保存并在干燥环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 在 iron(III) chloride 、 hydrazine hydrate 、 甲烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二苯醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(4-((1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-2-oxo-1-(2-fluoro-4-bromophenyl)-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  带有1,8-萘啶-2-酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物的合成及抗增殖活性

  摘要：

  合成了一系列带有1,8-萘啶-2-酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物，并评估了它们对四种癌细胞系（HT-29，A549，H460和U87MG）的抗增殖活性）和六种酪氨酸激酶（c-Met，Flt-3，PDGFR-β，VEGFR-2，EGFR和c-Kit）的体外抑制活性。大多数化合物显示出中等至极好的效价，最有前途的类似物32的Flt-3 / c-Met IC 50值为1.16 / 1.92 nM。构效关系研究表明，氢原子作为R 1基团具有较强的效力，苯环上的单电子吸电子基团（mono-EWGs）（如R 3 = 4-F）对抗增殖活性表现出更高的偏爱。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.034
• 作为产物：
  描述：

  1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine 7-Oxide 在 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
  参考文献：
  名称：

  7-氮杂吲哚衍生物，合成的细胞分裂素类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  细胞分裂素是一种N6取代的腺嘌呤衍生物，是植物激素，在植物发育的各个过程中均起着重要作用。此外，细胞分裂素及其衍生物能够控制哺乳动物细胞的凋亡和分化。我们的研究目的是通过Hartwig-Buchwald偶联反应合成7-氮杂吲哚衍生物作为细胞分裂素类似物，以评估其对人粒细胞白血病细胞（HL-60细胞系）的生物学特性。所有这些化合物对HL-60细胞特别是4-苯基氨基吡咯并[2，3-b]吡啶和4-苯乙基氨基吡咯并[2，3-b]吡啶具有细胞毒活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.033

文献信息

• [EN] ARYL-BIPYRIDINE AMINE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE ARYL-BIPYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE
  申请人：PETRA PHARMA CORP

  公开号：WO2019126733A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The invention relates to inhibitors of PI5P4K inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, inflammatory disorders, and metabolic diseases, having the Formula (I): wherein A, X, Y, Z, Q, R1, R2, R3, R4, R5, and n are described herein.

  这项发明涉及PI5P4K抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病和代谢性疾病，其化学式为（I）：其中A、X、Y、Z、Q、R1、R2、R3、R4、R5和n如本文所述。
• Site-Selective Intermolecular Oxidative C-3 Alkenylation of 7-Azaindoles at Room Temperature
  作者：Prakash Kannaboina、K. Anil Kumar、Parthasarathi Das

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03429

  日期：2016.3.4

  palladium-catalyzed C-3 selective alkenylation of 7-azaindoles, performed in the presence of Pd(OAc)2 as the catalyst, PPh3 as the ligand, Cu(OTf)2 as an oxidative cocatalyst, and molecular oxygen (O2) as the terminal oxidant at room temperature, has been reported. This direct alkenylation strategy offers a new approach in functionalizing pharmaceutically important 7-azaindoles.

  在Pd（OAc）2作为催化剂，PPh 3作为配体，Cu（OTf）2作为氧化助催化剂和分子氧（已经报道了在室温下将O 2）用作末端氧化剂。这种直接的烯基化策略为功能化重要的7-氮杂吲哚提供了新的途径。
• Discovery of novel pyrrolo-pyridine/pyrimidine derivatives bearing pyridazinone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Lin Xiao Wang、Xiaobo Liu、Shan Xu、Qidong Tang、Yongli Duan、Zhen Xiao、Jia Zhi、Liwen Jiang、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.027

  日期：2017.12

  32 ± 0.26 μM, 6.27 ± 1.04 μM and 4.63 ± 0.83 μM. The structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moiety was superior to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives bearing 6-oxo-pyridazinone moiety. What's more, the target compounds modified with X and Y (X = H, Y = H) were favorable to the activity. And electron

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2
• Discovery of novel pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxoquinoline moiety as potential antitumor inhibitor
  作者：Huimin Liu、Yongli Duan、Hehua Xiong、Jianqing Zhang、Shunmin Huang、Ting Chen、Pengwu Zheng、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126848

  日期：2020.1

  A series of pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxoquinoline moiety were designed, synthesized and evaluated for the anti-proliferative on three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) in vitro. Most of the compounds showed moderate to high potency. Some excellent compounds were tested for the inhibitory activity of c-Met kinase. Compound 34 (c-Met IC50 = 17 nM) was investigated the selectivity

  设计，合成了一系列带有4-氧代喹啉部分的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物，并评估了它们在三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）上的抗增殖作用。大多数化合物显示出中等至高的效力。测试了一些优秀的化合物对c-Met激酶的抑制活性。研究了化合物34（c-Met IC50 = 17 nM）对Flt-3，c-Kit，VEGFR-2，ALK，PDGFR-β和RON的选择性。结构-活性关系研究表明，R，R1和R2上的氢，氟原子和单电子吸取基团（单EWG，例如R2 = F）有利于靶标的抗增殖活性化合物。此外，我们还通过分子对接进一步研究了化合物34与c-Met激酶之间的结合方式。
• Cross-Electrophile Coupling of Unactivated Alkyl Chlorides
  作者：Holt A. Sakai、Wei Liu、Chi “Chip” Le、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.0c04812

  日期：2020.7.8

  Alkyl chlorides are bench-stable chemical feedstocks that remain among the most underutilized electrophile classes in transition metal catalysis. Overcoming intrinsic limitations of C(sp3)-Cl bond activation, we report the development of a novel organosilane reagent that can participate in chlorine atom abstraction under mild photocatalytic conditions. In particular, we describe the application of

  烷基氯是长期稳定的化学原料，仍然是过渡金属催化中未充分利用的亲电子试剂类别之一。克服 C(sp3)-Cl 键活化的内在限制，我们报告了一种新型有机硅烷试剂的开发，该试剂可以在温和的光催化条件下参与氯原子的提取。特别是，我们描述了这种机制在双镍/光氧化还原催化协议中的应用，该协议使未活化的烷基氯化物和芳基氯化物的首次交叉亲电偶联成为可能。采用这些低毒性、丰富且可商购的有机氯化物构件，该方法允许访问广泛的高度功能化的 C(sp2)-C(sp3) 耦合加合物，包括许多药物类似物。