4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-羧醛 | 97989-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-羧醛
• 中文别名: 4-氯-1-甲基-3-醛基-5-氮杂吲哚；3-醛基-4-氯-1-甲基-1氢-吡咯[3,2-C]吡啶
• 英文名称: 4-chloro-3-formyl-1-methylpyrrolo<3,2-c>pyridine
• 英文别名: 4-chloro-1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carbaldehyde；4-chloro-1-methylpyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 97989-41-8
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• mdl: MFCD08448188
• 分子量: 194.62
• InChiKey: IPRPVCXXGYLMEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-211 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  388.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-羧醛 在 三氯化铝 、 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 作用下， 以 正己烷 、 硝基苯 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 chloro-1 hydroxy-10 methyl-5-5H-pyrido<4,3-b>benzoindoloquinone-6,11
  参考文献：
  名称：

  5 H-吡啶并[4,3- b ]-苯并[ f ]吲哚醌-6,11表观合成辅助玫瑰树碱和辅助蒽环类化合物

  摘要：

  由4-氯-3-甲酰基-1合成了在环D上不同取代的1-氯-5-甲基-5 H-吡啶[4,3- b ]苯并[ f ]吲哚-6,11-醌-甲基吡咯并[3,2-c]吡啶和锂化的N，N-二乙基苯甲酰胺。这些与胺形成相应的1-烷基氨基衍生物。在某些情况下，取代伴随着多取代副产物的形成。发现7-和10-甲氧基-5-甲基-5H-吡啶并[4,3- b ]苯并[ f ]吲哚-6,11-醌的甲氧基本身被胺取代；这说明了在环D上单或多甲氧基化的某些氯代中间体取代后形成的反应产物的复杂性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96558-5
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-氯-1-甲基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-羧醛
  参考文献：
  名称：

  使用检查点激酶 1 (CHK1) 衍生的结晶替代物设计和合成吡咯并 [2,3-d] 嘧啶衍生的富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 和突变体的抑制剂，如 G2019S，在帕金森病治疗中具有潜在的效用。基于检查点激酶 1 (CHK1) 和 CHK1 10 点突变体，使用 LRRK2 激酶结构域替代物的 X 射线结构对片段命中衍生的吡咯并[2,3- d ]嘧啶进行优化。(2 R )-2-甲基吡咯烷-1-基衍生物18 (LRRK2 G2019S c K i 0.7 nM, LE 0.66) 被鉴定，其效力增加，与18 /CHK1 10-pt的 X 射线结构一致。突变体显示接近 Ala147 的 2-甲基取代基（LRRK2 中的 Ala2016）。18 的进一步结构导向阐述给出了 2-[(1,3-二甲基-1 H-吡唑-4-基)氨基]衍生物32。32 的优化提供了非对映异构的 oxolan-3-yl 衍生物44和45，它们表现出良好的体外PK 特征，尽管它们在体内PK 特征中显示出物种断开连接，以及

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00720

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE MODULATORS OF GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS À PETITES MOLÉCULES DE L'ACTIVITÉ GLUCOCÉRÉBROSIDASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：VANQUA BIO INC

  公开号：WO2022232383A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  Provided herein are compounds that modulate glucocerebrosidase (GCase), an enzyme whose activity is associated with neurological diseases and disorders (e.g., Gaucher's disease, Parkinson's disease). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating GCase-related diseases and disorders (e.g., Gaucher's disease, Parkinson's disease) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了一些化合物，这些化合物可以调节葡萄糖鞘脂酶(GCase)的活性，该酶的活性与神经系统疾病和障碍（例如高谷氏病，帕金森病）有关。此外，本文还提供了包含这些化合物的药物组合物和工具箱，并提供了使用本文所述的化合物和/或组合物治疗受试者的GCase相关疾病和障碍（例如高谷氏病，帕金森病）的方法，通过给受试者施用这些化合物和/或组合物。
• ROBAUT, CH.;RIVALLE, CH.;RAUTUREAU, M.;LHOSTE, J. -M.;BISAGNI, E.;CHERMAN+, TETRAHEDRON, 1985, 41, N 10, 1945-1951
  作者：ROBAUT, CH.、RIVALLE, CH.、RAUTUREAU, M.、LHOSTE, J. -M.、BISAGNI, E.、CHERMAN+

  DOI：——

  日期：——
• Design and Synthesis of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-Derived Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitors Using a Checkpoint Kinase 1 (CHK1)-Derived Crystallographic Surrogate
  作者：Douglas S. Williamson、Garrick P. Smith、Gitte K. Mikkelsen、Thomas Jensen、Pamela Acheson-Dossang、Lassina Badolo、Simon T. Bedford、Victoria Chell、I-Jen Chen、Pawel Dokurno、Morten Hentzer、Samantha Newland、Stuart C. Ray、Terry Shaw、Allan E. Surgenor、Lindsey Terry、Yikang Wang、Kenneth V. Christensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00720

  日期：2021.7.22

  Inhibitors of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and mutants, such as G2019S, have potential utility in Parkinson’s disease treatment. Fragment hit-derived pyrrolo[2,3-d]pyrimidines underwent optimization using X-ray structures of LRRK2 kinase domain surrogates, based on checkpoint kinase 1 (CHK1) and a CHK1 10-point mutant. (2R)-2-Methylpyrrolidin-1-yl derivative 18 (LRRK2 G2019S cKi 0.7 nM, LE

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 和突变体的抑制剂，如 G2019S，在帕金森病治疗中具有潜在的效用。基于检查点激酶 1 (CHK1) 和 CHK1 10 点突变体，使用 LRRK2 激酶结构域替代物的 X 射线结构对片段命中衍生的吡咯并[2,3- d ]嘧啶进行优化。(2 R )-2-甲基吡咯烷-1-基衍生物18 (LRRK2 G2019S c K i 0.7 nM, LE 0.66) 被鉴定，其效力增加，与18 /CHK1 10-pt的 X 射线结构一致。突变体显示接近 Ala147 的 2-甲基取代基（LRRK2 中的 Ala2016）。18 的进一步结构导向阐述给出了 2-[(1,3-二甲基-1 H-吡唑-4-基)氨基]衍生物32。32 的优化提供了非对映异构的 oxolan-3-yl 衍生物44和45，它们表现出良好的体外PK 特征，尽管它们在体内PK 特征中显示出物种断开连接，以及
• Synthese et etude de 5H-pyrido[4,3-b]-benzo[f]indoloquinones-6,11 apparentees aux ellipticines et aux anthracyclines
  作者：Christine Robaut、Christian Rivalle、Marylis Rautureau、Jean-Marc Lhoste、Emile Bisagni、Jean-Claude Chermann

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96558-5

  日期：1985.1

  variously substituted on ring D, have been synthesised from 4-chloro-3-formyl-1-methylpyrrolo[3,2-c]pyridine and lithiated N,N-diethylbenzamides. These, with amines, formed the corresponding 1-alkylamino derivatives. In some cases the substitution was accompanied by the formation of polysubstituted by-products. It was found that the méthoxy groups of 7- and 10-methoxy-5-methyl-5H-pyrido[4,3-b]benz[f]indole-6

  由4-氯-3-甲酰基-1合成了在环D上不同取代的1-氯-5-甲基-5 H-吡啶[4,3- b ]苯并[ f ]吲哚-6,11-醌-甲基吡咯并[3,2-c]吡啶和锂化的N，N-二乙基苯甲酰胺。这些与胺形成相应的1-烷基氨基衍生物。在某些情况下，取代伴随着多取代副产物的形成。发现7-和10-甲氧基-5-甲基-5H-吡啶并[4,3- b ]苯并[ f ]吲哚-6,11-醌的甲氧基本身被胺取代；这说明了在环D上单或多甲氧基化的某些氯代中间体取代后形成的反应产物的复杂性。