3β-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2β-carboxylic acid methyl ester | 188680-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3β-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2β-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1R,2S,3S,5S)-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 188680-62-8
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: YUMUSCBAOZYAIX-YJNKXOJESA-N

物化性质

• 沸点：
  374.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2β-carboxylic acid methyl ester 在 2,3,5-三甲基吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 2β-[3,4-(methylenedioxy)phenoxy]methyl-3β-p-tolyl-nortropane
  参考文献：
  名称：

  亲核取代反应中甲磺酸盐托烷中间体的重排。氮杂双环[3.2.1]辛烷和氮杂双环[3.2.2]壬烷醚，酰亚胺和胺的合成。

  摘要：

  发现2β-甲氧基氧基甲基-N-甲基-3β-对甲苯基-托烷中间体被醇盐，金属酰亚胺或胺类亲核取代不仅导致预期的双环[3.2.1]辛烷（托烷）醚，酰亚胺，胺衍生物，但也有意想不到的双环[3.2.2]壬烷衍生物。当将醇盐用作亲核试剂时，仅获得重排的双环[3.2.2]壬烷结构，而使用胺或酰亚胺作为亲核试剂则提供了两种结构的混合物。通过NMR分析确定双环[3.2.2]壬烷结构。

  DOI：

  10.1021/jo010973x
• 作为产物：
  描述：

  脱水芽子碱甲基酯甲磺酸盐 在 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 3β-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2β-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的托烷N-或O-氟代烷基衍生物的合成和生物学评估：多巴胺转运蛋白的潜在正电子发射断层扫描（PET）成像剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00626-6

文献信息

• ⁶⁸ Ga‐Labelled Tropane Analogues for the Visualization of the Dopaminergic System
  作者：Sascha Häseli、Marion Holy、Markus Joksch、Carina Bergner、Andreas Wree、Jens Kurth、Aylin Cankaya、Markus Piel、Bernd J. Krause、Harald H. Sitte、Frank Rösch

  DOI：10.1002/cmdc.202000820

  日期：2021.3.3

  attachment. We have prepared a variety of 68Ga‐labelled phenyltropanes showing that, through a simple hydrocarbon‐linker, it is possible to introduce a chelator onto the lead structure while maintaining its high affinity for hDAT (human dopamine transporter) and simultaneously achieving adequate lipophilicity. One of the candidates, [68Ga]Ga‐HBED‐hexadiyne‐tropane, showed an IC50 value of 66 nM, together

  用于神经影像学的放射性金属标记药物的开发可能会提供巨大的潜力，因为标记过程中更容易处理并且可以通过放射性核素发生器系统获得。尽管如此，迄今为止，还没有此类示踪剂可用于正电子发射断层扫描，这主要是由于穿越血脑屏障（BBB）的挑战以及通过螯合剂附着而丧失亲和力。我们制备了多种68 Ga 标记的苯托烷，表明通过简单的烃连接体，可以在先导结构上引入螯合剂，同时保持其对 hDAT（人多巴胺转运蛋白）的高亲和力，同时实现足够的亲脂性。其中一种候选物[ 68 Ga]Ga-HBED-己二炔-托烷的IC 50值为66 nM，log  D 7.4为0.96。对偏侧帕金森病大鼠模型进行的 μPET 研究显示，示踪剂被快速冲走，并且大脑中没有特异性摄取，因此意味着无法穿透血脑屏障。
• Synthesis and monoamine uptake inhibition of conformationally constrained 2β-carbomethoxy-3β-phenyl tropanes
  作者：Patrick Johannes Riss、René Hummerich、Patrick Schloss

  DOI：10.1039/b902863c

  日期：——

  A series of 2β-carbomethoxy-3β-phenyl tropanes with conformationally constrained nitrogen substituents were synthesized as potential selective dopamine transporter ligands. These novel compounds were examined for their monoamine uptake inhibition potency at the human dopamine transporter (hDAT), the human serotonin transporter (hSERT) and the human noradrenalin transporter (hNET), stably expressed

  合成了一系列具有构象约束的氮取代基的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷，作为潜在的选择性 多巴胺转运体配体。对这些新型化合物进行了检查一元胺 对人体的吸收抑制能力 多巴胺 运输者（hDAT）， 人类 血清素 运输者（hSERT）和人类 去甲肾上腺素 运输者（网络），在人类胚胎肾细胞（HEK）中稳定表达。进行了SAR研究，以确定在C链上延伸的，4-氟化，构象受限的C 4链的贡献。托烷 氮对人 一元胺 转运蛋白的亲和力和选择性。
• 3α-(4-Substituted phenyl)nortropane-2β-carboxylic acid methyl esters show selective binding at the norepinephrine transporter
  作者：Bruce E Blough、Christopher R Holmquist、Philip Abraham、Michael J Kuhar、F.Ivy Carroll

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00480-7

  日期：2000.11

  of 3alpha-(4-substituted)nortropane-2beta-carboxylic acid methyl esters was synthesized and evaluated for the ability to inhibit radioligand binding at the dopamine, serotonin, and norepinephrine transporters. 3alpha-(4-Methylphenyl)nortropane-2beta-carboxylic acid methyl ester (4c) was found to be selective and highly potent for the norepinephrine transporter (NET) relative to the dopamine and serotonin

  合成了一系列的3α-（4-取代）降冰片烷2β-羧酸甲酯，并评估了在多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白上抑制放射性配体结合的能力。发现3α-（4-甲基苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（4c）对去甲肾上腺素转运蛋白（NET）相对于多巴胺和5-羟色胺转运蛋白具有选择性和高效力。
• Two-step radiosynthesis of [¹⁸F]FE-<i>β</i>-CIT and [¹⁸F]PR04.MZ
  作者：Patrick J. Riss、Sabine Hoehnemann、Markus Piel、Frank Roesch

  DOI：10.1002/jlcr.3032

  日期：2013.6.15

  FE-β-CIT (8-(2-fluoroethyl)-3-(4-iodophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester) (1) and PR04.MZ(8-(4-fluorobut-2-ynyl)-3-p-tolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester) (2) were labelled with (18)F-fluorine using a two-step route. 2-[(18)F]Fluoroethyltosylate and 4-[(18)F]fluorobut-2-yne-1-yl tosylate were used as labelling reagents, respectively. Radiochemically

  可卡因衍生的多巴胺再摄取抑制剂 FE-β-CIT（8-（2-氟乙基）-3-（4-碘苯基）-8-氮杂双环 [3.2.1] 辛烷-2-羧酸甲酯）（1）和PR04.MZ(8-(4-fluorobut-2-ynyl)-3-p-tolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-羧酸甲酯)(2)用(18)F-标记氟使用两步法。2-[(18)F] Fluoroethyltosylate 和 4-[(18)F]fluorobut-2-yne-1-yl tosylate 分别用作标记试剂。在约 25% 的非化学物质中合成 100 分钟后获得放射化学纯 (>98%) [(18)F]FE-β-CIT 和 [(18)F]PRD04.MZ (32-86 GBq/µmol) - 衰减校正的总产量。
• Synthesis, radiosynthesis and in vivo preliminary evaluation of [11C]LBT-999, a selective radioligand for the visualisation of the dopamine transporter with PET
  作者：Frédéric Dollé、Patrick Emond、Sylvie Mavel、Stéphane Demphel、Françoise Hinnen、Zoïa Mincheva、Wadad Saba、Heric Valette、Sylvie Chalon、Christer Halldin、Julie Helfenbein、Joël Legaillard、Jean-Claude Madelmont、Jean-Bernard Deloye、Michel Bottlaender、Denis Guilloteau

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.035

  日期：2006.2

  LBT-999 (8-((E)-4-fluoro-but-2-enyl)-3beta-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2beta-carbo xylic acid methyl ester), a cocaine derivative belonging to a new generation of highly selective dopamine transporter (DAT) ligands, and its corresponding carboxylic acid derivative, the latter used as precursor for labelling both with tritium and the positron-emitter carbon-11 (half-life: 20.38 min), were synthesized

  LBT-999（8-（（（E）-4-fluoro-but-2-enyl）-3beta-p-tolyl-8-aza-bicyclo [3.2.1] octane-2beta-carboxyly acid acid ester），a属于新一代高选择性多巴胺转运蛋白（DAT）配体的可卡因衍生物及其相应的羧酸衍生物，后者用作precursor和正电子发射体碳11标记的前体（半衰期：20.38分钟）由（R）-可卡因合成。从[（3）H]甲基碘制备[（3）H] LBT-999（放射化学纯度> 99％，比放射性为3.1 TBq / mmol），可进行体外药理学评估（K（D）：9 nM对于DAT和IC（50）> 1000 nM（对于SERT和NET）。常规生产批次为4.5-9。使用有效的甲基化试剂[（ 11）C]三氟甲磺酸甲酯。[（11）C] LBT-999的体内初步药理学评估，同时使用大鼠中的生物分布和猴