N-(4-[methyl 4-benzoxycarbonyl])azepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-[methyl 4-benzoxycarbonyl])azepine
• 英文别名: methyl 4-(azepan-1-yl)benzoate
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: JNSUGGGLCZVJJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-[methyl 4-benzoxycarbonyl])azepine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(azepan-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Mechanisms of Action of Novel Influenza A/M2 Viroporin Inhibitors Derived from Hexamethylene Amiloride

  摘要：

  对核准抗病毒药物产生耐药性的流感病毒日益增多,这凸显了开发新型抗流感药物的必要性。本文描述了六亚甲基氨氯吡嗪(HMA)衍生物的功能特性,它们能抑制A型流感M2离子通道的野生型和金刚烷胺耐药型。例如, 6-( 唑戊吡嗪-1-吡啦达)-N-甲甲喷达吡嗪-氨酸胺(9)对金刚烷胺敏感的M2离子通道电流的抑制效力比金刚烷胺或HMA高3至6倍(IC50分别为0.2、0.6和1.3μM)。化合物9与金刚烷胺竞争抑制M2, 分子对接模拟显示9结合在金刚烷胺结合位点的重叠处。此外, 二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(27)既对敏感型M2有效, 也对编码丝氨酸31突变为天冬酰胺(S31N)的耐药型M2变种有效, 且效力优于金刚烷胺和HMA(IC50分别为0.6μM和4.4μM)。虽然9抑制了编码野生型M2的流感病毒的体外复制(EC50=2.3μM), 但27和二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(26)更倾向于抑制编码M2(S31N)的病毒(各自的EC50分别为18.0和1.5μM)。这一发现表明,可以设计HMA衍生物来抑制金刚烷胺耐药的病毒。我们的研究强调了HMA衍生物作为耐药性流感M2离子通道抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.115.102731
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲酸甲酯 在 potassium fluoride 、 对甲苯磺酸一水合物 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.58h， 生成 N-(4-[methyl 4-benzoxycarbonyl])azepine
  参考文献：
  名称：

  芳胺的无金属合成：超越亲核芳香取代

  摘要：

  描述了一种温和且无金属的C-N偶联方法，该方法使用二芳基碘鎓盐亲电试剂和脂肪族仲胺亲核试剂。该反应导致碘鎓部分直接ipso取代，主要使用不对称的芳基（TMP）碘鎓盐。此外，可以容纳目前对经典的无金属方法构成挑战的芳烃取代基和取代形式，并且此处使用的脂环族胺亲核试剂在其他当代的无金属CN偶联反应中是前所未有的。

  DOI：

  10.1002/anie.201610086

文献信息

• Mechanisms of Action of Novel Influenza A/M2 Viroporin Inhibitors Derived from Hexamethylene Amiloride
  作者：Pouria H. Jalily、Jodene Eldstrom、Scott C. Miller、Daniel C. Kwan、Sheldon S. -H. Tai、Doug Chou、Masahiro Niikura、Ian Tietjen、David Fedida

  DOI：10.1124/mol.115.102731

  日期：2016.8

  The increasing prevalence of influenza viruses with resistance to approved antivirals highlights the need for new anti-influenza therapeutics. Here we describe the functional properties of hexamethylene amiloride (HMA)–derived compounds that inhibit the wild-type and adamantane-resistant forms of the influenza A M2 ion channel. For example, 6-(azepan-1-yl)- N -carbamimidoylnicotinamide ( 9 ) inhibits amantadine-sensitive M2 currents with 3- to 6-fold greater potency than amantadine or HMA (IC50 = 0.2 vs. 0.6 and 1.3 µ M, respectively). Compound 9 competes with amantadine for M2 inhibition, and molecular docking simulations suggest that 9 binds at site(s) that overlap with amantadine binding. In addition, tert -butyl 4′-(carbamimidoylcarbamoyl)-2′,3-dinitro-[1,1′-biphenyl]-4-carboxylate ( 27 ) acts both on adamantane-sensitive and a resistant M2 variant encoding a serine to asparagine 31 mutation (S31N) with improved efficacy over amantadine and HMA (IC50 = 0.6 µ M and 4.4 µ M, respectively). Whereas 9 inhibited in vitro replication of influenza virus encoding wild-type M2 (EC50 = 2.3 µ M), both 27 and tert -butyl 4′-(carbamimidoylcarbamoyl)-2′,3-dinitro-[1,1′-biphenyl]-4-carboxylate ( 26 ) preferentially inhibited viruses encoding M2(S31N) (respective EC50 = 18.0 and 1.5 µ M). This finding indicates that HMA derivatives can be designed to inhibit viruses with resistance to amantadine. Our study highlights the potential of HMA derivatives as inhibitors of drug-resistant influenza M2 ion channels.

  对核准抗病毒药物产生耐药性的流感病毒日益增多,这凸显了开发新型抗流感药物的必要性。本文描述了六亚甲基氨氯吡嗪(HMA)衍生物的功能特性,它们能抑制A型流感M2离子通道的野生型和金刚烷胺耐药型。例如, 6-( 唑戊吡嗪-1-吡啦达)-N-甲甲喷达吡嗪-氨酸胺(9)对金刚烷胺敏感的M2离子通道电流的抑制效力比金刚烷胺或HMA高3至6倍(IC50分别为0.2、0.6和1.3μM)。化合物9与金刚烷胺竞争抑制M2, 分子对接模拟显示9结合在金刚烷胺结合位点的重叠处。此外, 二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(27)既对敏感型M2有效, 也对编码丝氨酸31突变为天冬酰胺(S31N)的耐药型M2变种有效, 且效力优于金刚烷胺和HMA(IC50分别为0.6μM和4.4μM)。虽然9抑制了编码野生型M2的流感病毒的体外复制(EC50=2.3μM), 但27和二（伞形酮基羰基）-2',3-二硝基-[1,1'-苄基]-4-羧酸替丁酯(26)更倾向于抑制编码M2(S31N)的病毒(各自的EC50分别为18.0和1.5μM)。这一发现表明,可以设计HMA衍生物来抑制金刚烷胺耐药的病毒。我们的研究强调了HMA衍生物作为耐药性流感M2离子通道抑制剂的潜力。
• Metal-free Synthesis of Aryl Amines: Beyond Nucleophilic Aromatic Substitution
  作者：Alexander H. Sandtorv、David R. Stuart

  DOI：10.1002/anie.201610086

  日期：2016.12.19

  salt electrophiles and secondary aliphatic amine nucleophiles. This reaction results in direct ipso‐substitution of the iodonium moiety and unsymmetrical aryl(TMP)iodonium salts are primarily employed. Moreover, arene substituents and substitution patterns that currently pose a challenge to classical metal‐free methods are accommodated and the alicyclic amine nucleophiles used here are unprecedented

  描述了一种温和且无金属的C-N偶联方法，该方法使用二芳基碘鎓盐亲电试剂和脂肪族仲胺亲核试剂。该反应导致碘鎓部分直接ipso取代，主要使用不对称的芳基（TMP）碘鎓盐。此外，可以容纳目前对经典的无金属方法构成挑战的芳烃取代基和取代形式，并且此处使用的脂环族胺亲核试剂在其他当代的无金属CN偶联反应中是前所未有的。