5-(1,4-diazepan-1-yl)-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione | 1333167-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(1,4-diazepan-1-yl)-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
• CAS: 1333167-26-2
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₄
• 分子量: 394.43
• InChiKey: HQZMPJVLHZCKRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.34
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  99.77
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1,4-diazepan-1-yl)-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione 、 2,6-二氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以40%的产率得到5-(4-phenoxyphenyl)-5-(4-(2,6-dichlorobenzoyl)-1,4-diazepan-1-yl)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  N-取代的高哌嗪巴比妥酸酯作为明胶酶抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶涉及广泛的病理生理过程，并且一直在积极寻求针对这些酶的有效选择性抑制剂。5,5-二取代的巴比妥酸盐有希望成为抑制剂，在体内是稳定的，并且对明胶酶（MMP-2和MMP-9）具有相对选择性。在本文中，我们描述了5-哌嗪和-高哌嗪取代的巴比妥酸酯的合成。使用来自12 - O-十四烷酰phorbol-13-乙酸盐（PMA）刺激的HT-1080细胞的上清液以及使用重组人MMP ，评估了这些化合物作为明胶酶抑制剂的活性。ñ发现酰基高哌嗪化合物是明胶酶的有效抑制剂（范围为nM），通常比相应的哌嗪类似物更有效。N-酰基高哌嗪的面板被扩大，以便利用S2'位点的明胶酶之间的差异，以设计MMP-2-或MMP-9-选择性抑制剂。该组化合物表现出一位数的纳摩尔浓度，并且在两种酶之间具有一定的选择性。代表性的有效化合物是癌细胞迁移的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.055
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-phenoxyphenyl)acetate 在 乙醇 、 氢溴酸 、 溴 、 sodium 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 5-(1,4-diazepan-1-yl)-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  N-取代的高哌嗪巴比妥酸酯作为明胶酶抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶涉及广泛的病理生理过程，并且一直在积极寻求针对这些酶的有效选择性抑制剂。5,5-二取代的巴比妥酸盐有希望成为抑制剂，在体内是稳定的，并且对明胶酶（MMP-2和MMP-9）具有相对选择性。在本文中，我们描述了5-哌嗪和-高哌嗪取代的巴比妥酸酯的合成。使用来自12 - O-十四烷酰phorbol-13-乙酸盐（PMA）刺激的HT-1080细胞的上清液以及使用重组人MMP ，评估了这些化合物作为明胶酶抑制剂的活性。ñ发现酰基高哌嗪化合物是明胶酶的有效抑制剂（范围为nM），通常比相应的哌嗪类似物更有效。N-酰基高哌嗪的面板被扩大，以便利用S2'位点的明胶酶之间的差异，以设计MMP-2-或MMP-9-选择性抑制剂。该组化合物表现出一位数的纳摩尔浓度，并且在两种酶之间具有一定的选择性。代表性的有效化合物是癌细胞迁移的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.055

文献信息

• MMP inhibition by barbiturate homodimers
  作者：Jun Wang、Marek W. Radomski、Carlos Medina、John F. Gilmer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.063

  日期：2013.1

  We have studied some homodimeric compounds derived from 5-homopiperazine substituted pyrimidine triones (barbiturates) with linkers in the range 2-20 carbon atoms. The compounds were designed to be capable of resisting absorption, to be stable in the gut and to maintain inhibitory potency against gelatinases and related function.The compounds were then assessed for inhibitory potency against a panel of MMPs (1, 2, 8, 9 and 13). The dimer compounds had similar potency and selectivity to the homopiperazine barbiturate monomer class. At 100 nM, selected dimers significantly inhibited cancer cell invasion in a matrigel assay using Caco-2 cells stimulated by hepatic growth factor. Finally, selected dimers showed adequate stability in simulated intestinal fluid to suggest the capacity to transit to the colon. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.