5-chloro-1-((1R)-(3-cyanophenyl)ethyl)-2-imino-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide monohydrochloride | 1191908-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-1-((1R)-(3-cyanophenyl)ethyl)-2-imino-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide monohydrochloride
• 英文别名: 5-chloro-1-[(1R)-1-(3-cyanophenyl)ethyl]-2-imino-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide hydrochloride；ADRA1D receptor antagonist 1；5-chloro-1-[(1R)-1-(3-cyanophenyl)ethyl]-2-iminopyridine-3-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 1191908-14-1
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₄O*ClH
• 分子量: 337.208
• InChiKey: XUCZRJDRBBJCTE-SBSPUUFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.62
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

ADRA1D receptor agonist 1 (compound (R)-9S) 是一个高效、选择性的，具有口服活性的 α1D 肾上腺素受体激动剂，其 Ki 值为 1.6 nM。

靶点

• Ki: 1.6 nM (α1D 肾上腺素受体)

体外研究

ADRA1D receptor agonist 1 展现了对 hERG 的低抑制作用，并且在 α1D-AR 上具有更高的选择性，优于 α1A- 和 α1B-ARs。

体内研究

4.4 µg/kg (i.v.) 剂量的 ADRA1D receptor agonist 1 在患有膀胱出口梗阻 (BOO) 的大鼠尿液储存阶段中剂量依赖性地减少了非排空性膀胱收缩。具体实验结果如下：

动物模型：	膀胱出口梗阻的大鼠（BOO）
剂量：	4.4 µg/kg
给药方式：	静脉注射
结果：	尿液储存阶段非排空性膀胱收缩剂量依赖性减少。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-1-((1R)-(3-cyanophenyl)ethyl)-2-imino-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide monohydrochloride 在 碳酸氢钠 、 硫酸 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 生成 5-chloro-1-[(1R)-1-(3-cyanophenyl)ethyl]-2-imino-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide sulfate
  参考文献：
  名称：

  EP2269989

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-cyano-2-(3,4-dichloro-5-oxo-2,5-dihydrofuran-2-yl)acetamide 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-chloro-1-((1R)-(3-cyanophenyl)ethyl)-2-imino-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  EP2269989

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of 5-Chloro-1-(5-chloro-2-(methylsulfonyl)benzyl)-2-imino-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (TAK-259) as a Novel, Selective, and Orally Active α_1D Adrenoceptor Antagonist with Antiurinary Frequency Effects: Reducing Human Ether-a-go-go-Related Gene (hERG) Liabilities
  作者：Nobuki Sakauchi、Yasuhisa Kohara、Ayumu Sato、Tomohiko Suzaki、Yumi Imai、Yuichi Okabe、Shigemitsu Imai、Reiko Saikawa、Hiroshi Nagabukuro、Haruhiko Kuno、Hisashi Fujita、Izumi Kamo、Masato Yoshida

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01528

  日期：2016.4.14

  structural class of iminopyridine derivative 1 was identified as a potent and selective human α1D adrenoceptor (α1D adrenergic receptor; α1D-AR) antagonist against α1A- and α1B-AR through screening of an in-house compound library. From initial structure–activity relationship studies, we found lead compound 9m with hERG K+ channel liability. To develop analogues with reduced hERG K+ channel inhibition, a combination

  衍生物的新型结构类亚氨基吡啶的1被确定为一个有效的和选择性的人α 1D肾上腺素受体（α 1D肾上腺素能受体;α 1D -AR）拮抗剂对α 1A -和α 1B -AR通过一个内部化合物文库的筛选。通过初步的结构-活性关系研究，我们发现铅化合物9m具有hERG K +通道依赖性。为了开发具有降低的hERG K +通道抑制作用的类似物，采用了定点诱变和对接研究的组合。进一步的优化导致发现了（R）-9s和9u在膀胱出口梗阻的大鼠中通过膀胱剥离试验显示出拮抗活性，并且在大鼠中改善了膀胱炎引起的尿频。最终，选择9u作为临床候选药物。这是首次研究表明亚氨基吡啶衍生物的效用作为选择性α 1D -AR拮抗剂和评估其体内效果。
• IMINOPYRIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Yoshida Masato

  公开号：US20110039892A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The present invention aims to provide a compound having a superior selective α 1D adrenergic receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a lower urinary tract disease and the like. The present invention provides a compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明旨在提供一种化合物，具有优异的选择性α1D肾上腺素能受体拮抗作用，并且可用作预防或治疗下尿路疾病等药物。本发明提供一种由式(I)表示的化合物或其盐，其中每个符号如规范中所定义。