叔丁基3'-氨基-1',4'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,6'-吡咯并[3,4-C]吡唑]-5'-羧酸酯 | 1246652-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡唑类
• 中文名称: 叔丁基3'-氨基-1',4'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,6'-吡咯并[3,4-C]吡唑]-5'-羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl 3'-amino-1'H-spiro[cyclobutane-1,6'-pyrrolo[3,4-c]pyrazole]-5'(4'H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3'-amino-1',4'-dihydro-5'H-spiro[cyclobutane-1,6'-pyrrolo[3,4-c]pyrazole]-5'-carboxylate；tert-butyl 3-aminospiro[1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-6,1'-cyclobutane]-5-carboxylate
• CAS: 1246652-29-8
• 化学式: C₁₃H₂₀N₄O₂
• 分子量: 264.327
• InChiKey: KKWCSMNDIQTVNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁基3'-氨基-1',4'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,6'-吡咯并[3,4-C]吡唑]-5'-羧酸酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 44.0h， 以97%的产率得到4',5'-dihydro-1'H-spiro[cyclobutane-1,6'-pyrrolo[3,4-c]pyrazol]-3'-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2,4-Diamino-8-quinazoline carboxamides as novel, potent inhibitors of the NAD hydrolyzing enzyme CD38: Exploration of the 2-position structure-activity relationships

  摘要：

  Starting from 4-amino-8-quinoline carboxamide lead 1a and scaffold hopping to the chemically more tractable quinazoline, a systematic exploration of the 2-substituents of the quinazoline ring, utilizing structure activity relationships and conformational constraint, resulted in the identification of 39 novel CD38 inhibitors. Eight of these analogs were 10-100-fold more potent human CD38 inhibitors, including the single digit nanomolar inhibitor 1am. Several of these molecules also exhibited improved therapeutic indices relative to hERG activity. A representative analog 1r exhibited suitable pharmacokinetic parameters for in vivo animal studies, including moderate clearance and good oral bioavailability. These inhibitor compounds will aid in the exploration of the enzymatic functions of CD38, as well as furthering the study of the therapeutic implications of NAD enhancement in metabolic disease models. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.021
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 7-cyano-8-hydroxy-5-azaspiro[3.4]oct-7-ene-5-carboxylate 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以87 %的产率得到叔丁基3'-氨基-1',4'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,6'-吡咯并[3,4-C]吡唑]-5'-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现新型双环吡唑作为有效的 PIP5K1C 抑制剂

  摘要：

  磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 (PI(4,5)P2) 由磷脂酰肌醇 4-磷酸 5-激酶 (PIP5K) 从磷脂酰肌醇 4-磷酸 (PI4P) 生成。尽管已经报道了 PIP5K 抑制对各种疾病及其症状（例如癌症和慢性疼痛）的影响，但仍需要针对 PIP5K 的结构多样化和选择性抑制剂来进一步阐明 PIP5K 抑制的治疗潜力。我们的药物化学努力产生了新型有效的 PIP5K1C 抑制剂。化合物30和33不仅表现出有效的活性，而且在小鼠中表现出较低的总清除率和高水平的激酶选择性。这些化合物可以作为进一步阐明 PIP5K 抑制的复杂生物学和治疗潜力的工具。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00090