伊沙索宁 | 4214-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 伊沙索宁
• 中文别名: 2-异丙氨基嘧啶
• 英文名称: Isaxonine
• 英文别名: N-isopropylpyrimidin-2-amine；2-Isopropylamino-pyrimidin；2-isopropylamino-pyrimidine；N-propan-2-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 4214-72-6
• 化学式: C₇H₁₁N₃
• mdl: MFCD00867809
• 分子量: 137.184
• InChiKey: FTCYIGBVOHNHCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  27-28℃
• 沸点：
  229℃
• 密度：
  1.065
• 闪点：
  93℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：异沙克宁

Compound:isaxonine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：已撤回

Label Section:Withdrawn

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且处于惰性气体保护的环境中。

制备方法与用途

isaxone可以作为双层膜表面pH值的调节剂。研究显示，isaxone能够加速周围神经的再生，刺激轴突发芽，并促进运动和感觉功能的恢复。此外，isaxone还被认为是一种神经营养剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊沙索宁 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 作用下， 以92%的产率得到2-异丙氨基-4-溴嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Halogeno derivatives of isopropylamino pyrimidine and therapeutic use

  摘要：

  该发明涉及公式为：##STR1## 的新的异丙基氨基嘧啶卤代衍生物，其中X代表氟、氯或溴原子。当X代表氯或溴时，这些化合物是通过在室温下，以化学计量比例反应2-异丙基氨基嘧啶和适当的N-卤代琥珀酰亚胺，存在乙酸的情况下制备的。

  公开号：

  US04267181A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯嘧啶 、 异丙胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以80%的产率得到伊沙索宁
  参考文献：
  名称：

  N-乙基、N-异丙基和N-叔丁基取代的2-氨基吡嗪和2-氨基嘧啶的气相热解反应

  摘要：

  N-乙基(1)、N-异丙基(2)、N-叔丁基(3)取代的2-氨基吡嗪和N-乙基(4)、N-异丙基(5)和Nt-的气相消除速率丁基 (6) 取代的 2-氨基嘧啶已被测量。这些化合物经历单分子一级热解反应。在 600 K 时，吡嗪类和嘧啶类的伯、仲、叔烷基同系物的相对比率分别为 1:14.4:38.0 和 1:20.8:162.5。这些化合物的反应性已与烷氧基类似物的反应性以及彼此进行了比较。产品分析与动力学数据一起用于勾勒出研究中化合物消除反应的可行途径。© 2000 John Wiley & Sons, Inc. Int J Chem Kinet 32​​: 403–407, 2000

  DOI：

  10.1002/(sici)1097-4601(2000)32:7<403::aid-kin2>3.0.co;2-p

文献信息

• Palladium-catalyzed remote C–H functionalization of 2-aminopyrimidines
  作者：Animesh Das、Akash Jana、Biplab Maji

  DOI：10.1039/d0cc00575d

  日期：——

  A straightforward strategy was developed for the arylation and olefination at the C5-position of the N-(alkyl)pyrimidin-2-amine core with readily available aryl halides and alkenes, respectively. This approach was highly regioselective, and the transformation was achieved based on two different (Pd(ii)/Pd(iv)) and (Pd(0)/Pd(ii)) catalytic cycles.

  针对N-（烷基）嘧啶-2-胺核心的C5-位的芳基化和烯化反应，开发了一种简单的策略，分别使用易得的芳基卤化物和烯烃。这种方法是高度区域选择性的，并且基于两个不同的（Pd（ii）/ Pd（iv））和（Pd（0）/ Pd（ii））催化循环实现了转化。
• Structure–activity relationship of 2-hydroxy-2-aryl-2,3-dihydro-imidazo[1,2-a]pyrimidinium salts and 2N-substituted 4(5)-aryl-2-amino-1H-imidazoles as inhibitors of biofilm formation by Salmonella Typhimurium and Pseudomonas aeruginosa
  作者：Hans P.L. Steenackers、Denis S. Ermolat’ev、Bharat Savaliya、Ami De Weerdt、David De Coster、Anamik Shah、Erik V. Van der Eycken、Dirk E. De Vos、Jozef Vanderleyden、Sigrid C.J. De Keersmaecker

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.026

  日期：2011.6

  general prevented the biofilm formation of both species at low micromolar concentrations, while salts with a shorter n-alkyl or cyclo-alkyl chain (C1–C5) or longer n-alkyl chain (C11–C14) were much less potent. Salts with a long cyclo-alkyl chain however were found to be strong biofilm inhibitors. Furthermore, we demonstrated the biofilm inhibitory potential of salts with certain aromatic substituents

  80个1取代的2-羟基-2-芳基-2,3-二氢咪唑并[1,2- a ]嘧啶盐和54 2 N取代的4（5）-芳基-2-氨基-1 H的文库合成了咪唑并测试了鼠伤寒沙门氏菌和铜绿假单胞菌对生物膜形成的拮抗作用。发现在盐的1-位上的取代基的性质对其生物膜抑制活性具有重大影响。一般而言，在1位取代的具有中等长度正烷基或环烷基链（C7–C10）的盐通常会阻止两种物种在低摩尔浓度下的生物膜形成，而具有较短n-烷基或环烷基链（C1-C5）或更长的正烷基链（C11-C14）效力较弱。然而，发现具有长环烷基链的盐是强生物膜抑制剂。此外，我们证明了在1位具有某些芳族取代基的盐（例如胡椒基或3-甲氧基苯乙炔基）的生物膜抑制潜力。发现2-氨基咪唑的活性取决于2 N-取代基的性质。与未取代的对应物相比，在2 N位具有正丁基，异丁基，正戊基，环戊基或正己基链的化合物具有更高的活性，而具有2 N较短的化合物-烷基链确实具有降低的活性，而具有更长的2
• MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20190352271A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The present disclosure generally relates to compounds and pharmaceutical compositions that may be used in methods of treating cancer.

  本公开涉及通常用于治疗癌症的化合物和药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED DIAMINOCARBOXAMIDE AND DIAMINOCARBONITRILE PYRIMIDINES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] DIAMINOCARBOXAMIDEPYRIMIDINES ET DIAMINOCARBONITRILEPYRIMIDINES SUBSTITUÉES, COMPOSITIONS DE CELLES-CI ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT À L'AIDE DE CELLES-CI
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2012145569A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Provided herein are Diaminopyrimidine Compounds having the following structures: wherein R1, R2, R3, and R4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Diaminopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing liver fibrotic disorders or a condition treatable or preventable by inhibition of a JNK pathway.

  本文提供具有以下结构的二氨基嘧啶化合物：其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，包含有效量二氨基嘧啶化合物的组合物，以及用于治疗或预防肝纤维化疾病或通过抑制JNK途径可治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] TRIAZOLE CARBOXYLIC ACIDS AS LPA ANTAGONISTS<br/>[FR] ACIDES TRIAZOLE CARBOXYLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2020257135A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention provides compounds of Formula (I), or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式（I）的化合物，或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。